Antiossidanti: effetti sull'organismo e fonti

Gli antiossidanti combattono i radicali liberi, molecole la cui struttura è instabile e il cui impatto sull'organismo è dannoso. I radicali liberi possono causare processi di invecchiamento e danneggiare le cellule del corpo. Per questo motivo, devono essere neutralizzati. Gli antiossidanti svolgono perfettamente questo compito.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Cosa sono i radicali liberi?

I radicali liberi sono il risultato di processi errati che avvengono all'interno del corpo e dell'attività umana. I radicali liberi si formano anche a causa di un ambiente esterno sfavorevole, come un clima sfavorevole, condizioni di produzione dannose e sbalzi di temperatura.

Anche se una persona conduce uno stile di vita sano, è esposta ai radicali liberi, che distruggono la struttura delle cellule del corpo e attivano la produzione di ulteriori porzioni di radicali liberi. Gli antiossidanti proteggono le cellule dai danni e dall'ossidazione derivanti dall'esposizione ai radicali liberi. Ma affinché il corpo rimanga sano, è necessaria una quantità sufficiente di antiossidanti. In particolare, prodotti che li contengono e integratori con antiossidanti.

Effetti dei radicali liberi

Ogni anno, gli scienziati medici aggiungono all'elenco delle malattie causate dagli effetti dei radicali liberi. Tra queste, il rischio di cancro, malattie cardiache e vascolari, malattie oculari, in particolare la cataratta, nonché artrite e altre deformazioni del tessuto osseo.

Gli antiossidanti combattono efficacemente queste malattie. Contribuiscono a rendere una persona più sana e meno suscettibile alle influenze ambientali. Inoltre, gli studi dimostrano che gli antiossidanti aiutano a controllare il peso e a stabilizzare il metabolismo. Ecco perché è importante assumerli in quantità sufficienti.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Beta-carotene antiossidante

Ce n'è molto nelle verdure arancioni, come zucca, carote e patate. E anche nella frutta e verdura verde si trova molto beta-carotene: diversi tipi di lattuga (a foglia), spinaci, cavoli, soprattutto broccoli, mango, melone, albicocche, prezzemolo e aneto.

Dosaggio di beta-carotene al giorno: 10.000-25.000 unità

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Vitamina C antiossidante

È ottimo per chi vuole rafforzare il proprio sistema immunitario e ridurre il rischio di calcoli biliari e renali. La vitamina C viene rapidamente distrutta durante la lavorazione, quindi frutta e verdura che la contengono vanno consumate fresche. C'è molta vitamina C nelle bacche di sorbo, nel ribes nero, nelle arance, nei limoni, nelle fragole, nelle pere, nelle patate, nei peperoni, negli spinaci e nei pomodori.

Dose giornaliera di vitamina C: 1000-2000 mg

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Vitamina E antiossidante

La vitamina E è essenziale nella lotta contro i radicali liberi quando una persona ha una maggiore sensibilità al glucosio e la sua concentrazione nell'organismo è troppo elevata. La vitamina E aiuta a ridurli, così come la resistenza all'insulina. La vitamina E, o tocoferolo, si trova naturalmente in mandorle, arachidi, noci, nocciole, così come in asparagi, piselli, chicchi di grano (soprattutto germogliati), avena, mais e cavolo. Si trova anche negli oli vegetali.

È importante utilizzare vitamina E naturale, non sintetica. Si distingue facilmente dagli altri tipi di antiossidanti grazie alla presenza della lettera d sull'etichetta, ovvero d-alfa-tocoferolo. Gli antiossidanti non naturali sono indicati con dl, ovvero dl-tocoferolo. Sapendo questo, puoi apportare benefici al tuo corpo, non danneggiarlo.

Dose giornaliera di vitamina E: 400-800 unità (forma naturale d-alfa-tocoferolo)

[ 15 ], [ 16 ]

Selenio antiossidante

La qualità del selenio che entra nell'organismo dipende dalla qualità dei prodotti coltivati con questo antiossidante, nonché dal terreno in cui sono stati coltivati. Se il terreno è povero di minerali, il selenio presente nei prodotti che vi crescono sarà di bassa qualità. Il selenio si trova nel pesce, nel pollame, nel grano, nei pomodori, nei broccoli.

Il contenuto di selenio nei prodotti vegetali dipende dalle condizioni del terreno in cui sono stati coltivati e dal contenuto di minerali in esso contenuti. Si trova nei broccoli e nelle cipolle.

Dosaggio di selenio al giorno: 100-200 mcg

Quali antiossidanti possono aiutarti a perdere peso in modo efficace?

Esistono tipi di antiossidanti che attivano il metabolismo e aiutano a perdere peso. Possono essere acquistati in farmacia e assunti sotto la supervisione di un medico.

Coenzima Q10 antiossidante

La composizione di questo antiossidante è quasi la stessa di quella delle vitamine. Promuove attivamente i processi metabolici dell'organismo, in particolare quelli ossidativi ed energetici. Più a lungo viviamo, meno il nostro corpo produce e accumula coenzima Q10.

Le sue proprietà per il sistema immunitario sono inestimabili, addirittura superiori a quelle della vitamina E. Il coenzima Q10 può persino aiutare a gestire il dolore. Stabilizza la pressione sanguigna, in particolare in caso di ipertensione, e favorisce anche il corretto funzionamento del cuore e dei vasi sanguigni. Il coenzima Q10 può ridurre il rischio di insufficienza cardiaca.

Questo antiossidante si può ricavare dalla carne di sardine, salmone, sgombro, persico ed è presente anche nelle arachidi e negli spinaci.

Affinché l'antiossidante Q10 venga assorbito correttamente dall'organismo, è consigliabile assumerlo con olio: si scioglie bene e viene assorbito rapidamente. Se si assume l'antiossidante Q10 in compresse per via orale, è necessario studiarne attentamente la composizione per non cadere nella trappola di prodotti di bassa qualità. È meglio acquistare farmaci da assumere per via sublinguale: in questo modo vengono assorbiti più velocemente dall'organismo. Ed è ancora meglio reintegrare le riserve dell'organismo con il coenzima Q10 naturale: l'organismo lo assorbe e lo elabora molto meglio.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Azione degli acidi grassi essenziali

Gli acidi grassi essenziali sono essenziali per il nostro organismo perché svolgono molteplici funzioni. Ad esempio, contribuiscono alla produzione di ormoni e di trasmettitori ormonali, le prostaglandine. Gli acidi grassi essenziali sono anche necessari per la produzione di ormoni come il testosterone, i corticosteroidi, in particolare il cortisolo, e il progesterone.

Gli acidi grassi essenziali sono necessari anche per la normale attività cerebrale e nervosa. Aiutano le cellule a proteggersi dai danni e a recuperarli. Gli acidi grassi contribuiscono alla sintesi di altri prodotti delle attività vitali del corpo: i grassi.

Gli acidi grassi sono carenti se non vengono assunti con il cibo, perché il corpo umano non è in grado di produrli autonomamente.

Acidi grassi omega-3

Questi acidi sono particolarmente utili per combattere il sovrappeso. Stabilizzano i processi metabolici dell'organismo e favoriscono un funzionamento più stabile degli organi interni.

L'acido eicosapentaenoico (EPA) e l'acido alfa-linolenico (ALA) sono acidi grassi Omega-3. È preferibile assumerli da prodotti naturali, non da additivi sintetici. I pesci di profondità (sgombro, salmone, sardine) e gli oli vegetali (oliva, mais, noci, girasole) contengono la più alta concentrazione di acidi grassi.

Ma nonostante l'apparenza naturale, non è possibile assumere grandi quantità di tali integratori, poiché possono aumentare il rischio di sviluppare dolori muscolari e articolari a causa dell'aumentata concentrazione di sostanze eicosanoidi.

Rapporto delle sostanze negli acidi grassi

Assicuratevi inoltre che gli integratori non contengano sostanze trattate termicamente: tali additivi distruggono le sostanze utili del farmaco. È più benefico per la salute utilizzare integratori che contengono sostanze che hanno subito un processo di purificazione da decompositori (catamine).

È meglio assumere gli acidi che si assumono da prodotti naturali. Vengono assorbiti meglio dall'organismo, non ci sono effetti collaterali dopo il loro utilizzo e apportano molti più benefici ai processi metabolici. Gli integratori naturali non contribuiscono all'aumento di peso.

Il rapporto tra sostanze utili e acidi grassi è fondamentale per evitare malfunzionamenti nell'organismo. Particolarmente importante per chi non vuole ingrassare è l'equilibrio degli eicosanoidi, sostanze che possono avere effetti sia positivi che negativi sull'organismo.

Di norma, per ottenere i migliori risultati, è necessario assumere acidi grassi omega-3 e omega-6. L'effetto migliore si ottiene se il rapporto tra questi acidi è di 1-10 mg per gli omega-3 e 50-500 mg per gli omega-6.

Acidi grassi Omega-6

I suoi rappresentanti sono LA (acido linoleico) e GLA (acido gamma-linolenico). Questi acidi contribuiscono a costruire e ripristinare le membrane cellulari, promuovono la sintesi di acidi grassi insaturi, contribuiscono a ripristinare l'energia cellulare, controllano i mediatori che trasmettono gli impulsi del dolore e contribuiscono a rafforzare il sistema immunitario.

Gli acidi grassi Omega-6 si trovano in abbondanza nella frutta secca, nei fagioli, nei semi, negli oli vegetali e nei semi di sesamo.

Struttura e meccanismi d'azione degli antiossidanti

Esistono tre tipi di preparati farmacologici di antiossidanti, inibitori dell'ossidazione dei radicali liberi, che differiscono nel loro meccanismo d'azione.

• Inibitori dell'ossidazione che interagiscono direttamente con i radicali liberi;
• Inibitori che interagiscono con gli idroperossidi e li “distruggono” (un meccanismo simile è stato sviluppato utilizzando l’esempio dei dialchil solfuri RSR);
• Sostanze che bloccano i catalizzatori di ossidazione dei radicali liberi, principalmente ioni di metalli a valenza variabile (nonché EDTA, acido citrico, composti di cianuro), formando complessi con i metalli.

Oltre a queste tre tipologie principali, possiamo distinguere i cosiddetti antiossidanti strutturali, il cui effetto antiossidante è dovuto a cambiamenti nella struttura delle membrane (androgeni, glucocorticoidi e progesterone possono essere classificati come tali antiossidanti). Gli antiossidanti, a quanto pare, dovrebbero includere anche sostanze che aumentano l'attività o il contenuto di enzimi antiossidanti: superossido dismutasi, catalasi, glutatione perossidasi (in particolare, silimarina). Parlando di antiossidanti, è necessario menzionare un'altra classe di sostanze che ne potenziano l'efficacia; essendo sinergiche nel processo, queste sostanze, agendo come donatori di protoni per gli antiossidanti fenolici, contribuiscono al loro ripristino.

L'effetto di una combinazione di antiossidanti con agenti sinergici supera significativamente l'effetto di un singolo antiossidante. Tali agenti sinergici, che potenziano significativamente le proprietà inibitorie degli antiossidanti, includono, ad esempio, l'acido ascorbico e l'acido citrico, oltre a numerose altre sostanze. Quando due antiossidanti interagiscono, uno dei quali è forte e l'altro debole, quest'ultimo agisce principalmente come protodonatore, in base alla reazione.

In base alla velocità di reazione, qualsiasi inibitore della perossidazione può essere caratterizzato da due parametri: attività antiossidante e attività antiradicalica. Quest'ultima è determinata dalla velocità con cui l'inibitore reagisce con i radicali liberi, mentre la prima caratterizza la capacità totale dell'inibitore di inibire la perossidazione lipidica, ed è determinata dal rapporto tra le velocità di reazione. Questi indicatori sono i principali per caratterizzare il meccanismo d'azione e l'attività di un particolare antiossidante, ma non sono stati studiati a sufficienza per tutti i casi.

La questione del rapporto tra le proprietà antiossidanti di una sostanza e la sua struttura rimane aperta. Forse questo quesito è stato sviluppato in modo più approfondito per i flavonoidi, il cui effetto antiossidante è dovuto alla loro capacità di neutralizzare i radicali OH e O₂. Pertanto, in un sistema modello, l'attività dei flavonoidi in termini di "eliminazione" dei radicali idrossilici aumenta con l'aumento del numero di gruppi idrossilici nell'anello B, e anche l'ossidrile in posizione C3 e il gruppo carbonilico in posizione C4 svolgono un ruolo nell'aumento dell'attività. La glicosilazione non modifica la capacità dei flavonoidi di neutralizzare i radicali idrossilici. Allo stesso tempo, secondo altri autori, la miricetina, al contrario, aumenta la velocità di formazione dei perossidi lipidici, mentre il kaempferolo la riduce, e l'effetto della morina dipende dalla sua concentrazione, e delle tre sostanze citate, il kaempferolo è la più efficace in termini di prevenzione degli effetti tossici della perossidazione. Quindi, anche per quanto riguarda i flavonoidi, non esiste una chiarezza definitiva su questo tema.

Utilizzando come esempio i derivati dell'acido ascorbico con sostituenti alchilici in posizione 2-O, è stato dimostrato che la presenza di un gruppo ossi 2-fenolico e di una lunga catena alchilica in posizione 2-O nella molecola è di grande importanza per l'attività biochimica e farmacologica di queste sostanze. Il ruolo significativo della presenza di una lunga catena è stato osservato anche per altri antiossidanti. Gli antiossidanti fenolici sintetici con un ossidrile schermato e i derivati del tocoferolo a catena corta hanno un effetto dannoso sulla membrana mitocondriale, causando il disaccoppiamento della fosforilazione ossidativa, mentre il tocoferolo stesso e i suoi derivati a catena lunga non presentano tali proprietà. Anche gli antiossidanti fenolici sintetici privi delle catene idrocarburiche laterali caratteristiche degli antiossidanti naturali (tocoferoli, ubichinoni, naftochinoni) causano una "perdita" di Ca attraverso le membrane biologiche.

In altre parole, gli antiossidanti a catena corta o privi di catene carboniose laterali hanno generalmente un effetto antiossidante più debole e allo stesso tempo causano una serie di effetti collaterali (alterazione dell'omeostasi del calcio, induzione di emolisi, ecc.). Tuttavia, i dati disponibili non ci consentono ancora di trarre una conclusione definitiva sulla natura della relazione tra la struttura di una sostanza e le sue proprietà antiossidanti: il numero di composti con proprietà antiossidanti è troppo elevato, soprattutto perché l'effetto antiossidante può essere il risultato non di uno, ma di diversi meccanismi.

Le proprietà di qualsiasi sostanza che agisce come antiossidante (a differenza dei suoi altri effetti) sono aspecifiche e un antiossidante può essere sostituito da un altro antiossidante naturale o sintetico. Tuttavia, sorgono diversi problemi legati all'interazione tra inibitori della perossidazione lipidica naturali e sintetici, alle possibilità della loro intercambiabilità e ai principi di sostituzione.

È noto che la sostituzione di efficaci antiossidanti naturali (principalmente l'α-tocoferolo) nell'organismo può essere effettuata introducendo solo inibitori ad alta attività antiradicalica. Ma qui sorgono altri problemi. L'introduzione di inibitori sintetici nell'organismo ha un effetto significativo non solo sui processi di perossidazione lipidica, ma anche sul metabolismo degli antiossidanti naturali. L'azione di inibitori naturali e sintetici può essere combinata, con conseguente aumento dell'efficacia dell'impatto sui processi di perossidazione lipidica, ma, inoltre, l'introduzione di antiossidanti sintetici può influenzare le reazioni di sintesi e utilizzo degli inibitori naturali della perossidazione lipidica e anche causare alterazioni nell'attività antiossidante dei lipidi. Pertanto, gli antiossidanti sintetici possono essere utilizzati in biologia e medicina come farmaci che influenzano non solo i processi di ossidazione dei radicali liberi, ma anche il sistema degli antiossidanti naturali, influenzandone l'attività antiossidante. Questa possibilità di influenzare i cambiamenti nell'attività antiossidante è estremamente importante, poiché è stato dimostrato che tutte le condizioni patologiche e i cambiamenti nei processi del metabolismo cellulare studiati possono essere suddivisi, in base alla natura dei cambiamenti nell'attività antiossidante, in processi che si verificano a un livello di attività antiossidante aumentato, diminuito e modificato. Inoltre, esiste una correlazione diretta tra la velocità di sviluppo del processo, la gravità della patologia e il livello di attività antiossidante. A questo proposito, l'uso di inibitori sintetici dell'ossidazione dei radicali liberi è molto promettente.

Problemi di gerontologia e antiossidanti

Dato il coinvolgimento dei meccanismi dei radicali liberi nel processo di invecchiamento, era naturale supporre la possibilità di aumentare l'aspettativa di vita con l'aiuto di antiossidanti. Tali esperimenti sono stati condotti su topi, ratti, cavie, Neurospora crassa e Drosophila, ma i loro risultati sono piuttosto difficili da interpretare in modo univoco. L'incoerenza dei dati ottenuti può essere spiegata dall'inadeguatezza dei metodi di valutazione dei risultati finali, dall'incompletezza del lavoro, da un approccio superficiale alla valutazione della cinetica dei processi dei radicali liberi e da altri motivi. Tuttavia, negli esperimenti su Drosophila, è stato registrato un aumento affidabile dell'aspettativa di vita sotto l'influenza del tiazolidina carbossilato e in alcuni casi è stato osservato un aumento della speranza di vita media probabile, ma non effettiva. Un esperimento condotto con la partecipazione di volontari anziani non ha prodotto risultati definitivi, in gran parte a causa dell'impossibilità di garantire la correttezza delle condizioni sperimentali. Tuttavia, il fatto che un antiossidante abbia aumentato l'aspettativa di vita di Drosophila è incoraggiante. Forse, ulteriori studi in questo campo avranno più successo. A sostegno delle prospettive in questa direzione, sono importanti i dati sul prolungamento dell'attività vitale degli organi trattati e sulla stabilizzazione del metabolismo sotto l'influenza degli antiossidanti.

Antiossidanti nella pratica clinica

Negli ultimi anni, l'interesse per l'ossidazione dei radicali liberi e, di conseguenza, per i farmaci in grado di esercitare un effetto specifico su di essa è cresciuto notevolmente. Date le prospettive di utilizzo pratico, gli antiossidanti stanno attirando un'attenzione particolare. Non meno intensa dello studio di farmaci già noti per le loro proprietà antiossidanti, è in corso la ricerca di nuovi composti in grado di inibire l'ossidazione dei radicali liberi in diverse fasi del processo.

Tra gli antiossidanti attualmente più studiati c'è, innanzitutto, la vitamina E. È l'unico antiossidante liposolubile naturale che rompe le catene di ossidazione nel plasma sanguigno umano e nelle membrane degli eritrociti. Il contenuto di vitamina E nel plasma è stimato tra il 5 e il 10%.

L'elevata attività biologica della vitamina E e, in particolare, le sue proprietà antiossidanti ne hanno favorito l'ampio utilizzo in medicina. È noto che la vitamina E ha un effetto positivo nel trattamento dei danni da radiazioni, delle neoplasie, della cardiopatia ischemica e dell'infarto del miocardio, dell'aterosclerosi, e nel trattamento di pazienti affetti da dermatosi (pannicolite spontanea, eritema nodulare), ustioni e altre patologie.

Un aspetto importante dell'uso dell'α-tocoferolo e di altri antiossidanti è il loro impiego in vari tipi di condizioni di stress, quando l'attività antiossidante è drasticamente ridotta. È stato dimostrato che la vitamina E riduce l'aumentata intensità della perossidazione lipidica dovuta a stress da immobilizzazione, stress acustico ed emotivo. Il farmaco previene anche i disturbi epatici durante l'ipocinesia, che causa un aumento dell'ossidazione dei radicali liberi degli acidi grassi insaturi dei lipidi, soprattutto nei primi 4-7 giorni, ovvero durante il periodo di intensa reazione allo stress.

Tra gli antiossidanti sintetici, il più efficace è lo ionolo (2,6-di-terz-butil-4-metilfenolo), clinicamente noto come dibunolo. L'attività antiradicalica di questo farmaco è inferiore a quella della vitamina E, ma la sua attività antiossidante è molto superiore a quella dell'α-tocoferolo (ad esempio, l'α-tocoferolo inibisce l'ossidazione del metiloleato di 6 volte e l'ossidazione dell'arachidone è 3 volte più debole rispetto allo ionolo).

Lo ionolo, come la vitamina E, è ampiamente utilizzato per prevenire disturbi causati da varie condizioni patologiche che si verificano sullo sfondo di un'aumentata attività dei processi di perossidazione. Come l'α-tocoferolo, lo ionolo è utilizzato con successo per prevenire il danno d'organo ischemico acuto e i disturbi post-ischemici. Il farmaco è altamente efficace nel trattamento del cancro, viene utilizzato per la radioterapia e le lesioni trofiche della pelle e delle mucose, è utilizzato con successo nel trattamento di pazienti con dermatosi e favorisce la rapida guarigione delle lesioni ulcerative dello stomaco e del duodeno. Come l'α-tocoferolo, il dibunolo è altamente efficace in caso di stress, causando la normalizzazione dell'aumentato livello di perossidazione lipidica dovuto allo stress. Lo ionolo possiede anche alcune proprietà antiipoxanti (aumenta l'aspettativa di vita durante l'ipossia acuta e accelera i processi di recupero dopo disturbi ipossici), che sono anche apparentemente associate all'intensificazione dei processi di perossidazione durante l'ipossia, specialmente durante il periodo di riossigenazione.

Dati interessanti sono stati ottenuti dall'utilizzo di antiossidanti in medicina sportiva. Pertanto, lo ionolo previene l'attivazione della perossidazione lipidica sotto l'influenza di carichi fisici massimi, aumenta la durata del lavoro degli atleti sotto carichi massimi, ovvero la resistenza del corpo durante l'attività fisica, e aumenta l'efficienza del ventricolo sinistro del cuore. Parallelamente, lo ionolo previene i disturbi delle parti superiori del sistema nervoso centrale che si verificano quando il corpo è esposto a carichi fisici massimi e sono anche associati ai processi di ossidazione dei radicali liberi. Sono stati fatti tentativi di utilizzare la vitamina E e le vitamine del gruppo K nella pratica sportiva, che aumentano anche le prestazioni fisiche e accelerano i processi di recupero, ma i problemi legati all'uso di antiossidanti in ambito sportivo richiedono ancora studi approfonditi.

Gli effetti antiossidanti di altri farmaci sono stati studiati meno a fondo rispetto agli effetti della vitamina E e del dibugnolo, motivo per cui queste sostanze vengono spesso considerate una sorta di standard.

Naturalmente, la massima attenzione viene prestata ai preparati a base di vitamina E. Pertanto, oltre alla vitamina E stessa, anche i suoi analoghi idrosolubili possiedono proprietà antiossidanti: Trolax C e alfa-tocoferolo polietilenglicole 1000 succinato (TPGS). Trolox C agisce come un efficace neutralizzatore dei radicali liberi con lo stesso meccanismo della vitamina E, e il TPGS è ancora più efficace della vitamina E nel proteggere dalla perossidazione lipidica indotta da CVS. L'alfa-tocoferolo acetato agisce come un antiossidante piuttosto efficace: normalizza la luminosità del siero sanguigno, aumentata dall'azione dei proossidanti, sopprime la perossidazione lipidica nel cervello, nel cuore, nel fegato e nelle membrane eritrocitarie sotto stress acustico, ed è efficace nel trattamento di pazienti affetti da dermatosi, regolando l'intensità dei processi di perossidazione.

Esperimenti in vitro hanno dimostrato l'attività antiossidante di numerosi farmaci, la cui azione in vivo può essere ampiamente determinata da questi meccanismi. Pertanto, è stata dimostrata la capacità del farmaco antiallergico traniolast di ridurre in modo dose-dipendente i livelli di O₂-, H₂O₂ e OH₂- in una sospensione di leucociti polimorfonucleati umani. Sempre in vitro, la cloropromazina inibisce con successo la perossidazione lipidica indotta da Fe₂+/ascorbato nei liposomi (di circa il 60%), mentre i suoi derivati sintetici N-benzoilossimetilcloropromazina e N-pivaloilossimetilcloropromazina in misura leggermente inferiore (di -20%). D'altra parte, questi stessi composti, incorporati nei liposomi, quando questi ultimi vengono irradiati con luce prossima all'ultravioletto, agiscono come agenti fotosensibilizzanti e inducono l'attivazione della perossidazione lipidica. Uno studio sull'effetto della protoporfirina IX sulla perossidazione in omogenati di fegato di ratto e organelli subcellulari ha anche dimostrato la capacità della protoporfirina di inibire la perossidazione lipidica dipendente da Fe e ascorbato, ma allo stesso tempo il farmaco non era in grado di sopprimere l'autoossidazione in una miscela di acidi grassi insaturi. Uno studio sul meccanismo d'azione antiossidante della protoporfirina ha mostrato solo che non è associata all'estinzione dei radicali liberi, ma non ha fornito dati sufficienti per una caratterizzazione più precisa di questo meccanismo.

Utilizzando metodi chemiluminescenti in esperimenti in vitro, è stata dimostrata la capacità dell'adenosina e dei suoi analoghi chimicamente stabili di inibire la formazione di radicali reattivi dell'ossigeno nei neutrofili umani.

Uno studio sull'effetto dell'ossibenzimidazolo e dei suoi derivati alchilossibenzimidazolo e alchiletossibenzimidazolo sulle membrane dei microsomi epatici e dei sinaptosomi cerebrali durante l'attivazione della perossidazione lipidica ha dimostrato l'efficacia dell'alchilossibenzimidazolo, che è più idrofobico dell'ossibenzimidazolo e, a differenza dell'alchiletossibenzimidazolo, ha un gruppo OH, necessario per fornire un'azione antiossidante, come inibitore dei processi dei radicali liberi.

L'allopurinolo è un efficace quencher del radicale idrossilico altamente reattivo e uno dei prodotti della reazione dell'allopurinolo con il radicale idrossilico è l'ossipurinolo, il suo principale metabolita, un quencher del radicale idrossilico ancora più efficace dell'allopurinolo. Tuttavia, i dati sull'allopurinolo ottenuti in diversi studi non sono sempre coerenti. Pertanto, uno studio sulla perossidazione lipidica in omogenati di rene di ratto ha dimostrato che il farmaco ha nefrotossicità, la cui causa è un aumento della formazione di radicali dell'ossigeno citotossici e una diminuzione della concentrazione di enzimi antiossidanti, che causa una corrispondente riduzione nell'utilizzo di questi radicali. Secondo altri dati, l'effetto dell'allopurinolo è ambiguo. Pertanto, nelle fasi iniziali dell'ischemia, può proteggere i miociti dall'azione dei radicali liberi e, nella seconda fase della morte cellulare, al contrario, contribuire al danno tissutale, mentre nel periodo di recupero ha nuovamente un effetto benefico sul recupero della funzione contrattile del tessuto ischemico.

In condizioni di ischemia miocardica, la perossidazione lipidica è inibita da numerosi farmaci: agenti antianginosi (curantil, nitroglicerina, obzidan, isoptin), antiossidanti idrosolubili della classe dei fenoli stericamente impediti (ad esempio, phenosan, che inibisce anche la crescita tumorale indotta da cancerogeni chimici).

Farmaci antinfiammatori come l'indometacina, il butadione, agenti antiflogistici steroidei e non steroidei (in particolare l'acido acetilsalicilico) hanno la capacità di inibire l'ossidazione dei radicali liberi, mentre diversi antiossidanti - vitamina E, acido ascorbico, etossichina, ditiotrentolo, acetilcisteina e difenilendiammide - hanno attività antinfiammatoria. L'ipotesi che uno dei meccanismi d'azione dei farmaci antinfiammatori sia l'inibizione della perossidazione lipidica appare piuttosto convincente. Al contrario, la tossicità di molti farmaci è dovuta alla loro capacità di generare radicali liberi. Pertanto, la cardiotossicità dell'adriamicina e del cloridrato di rubomicina è associata al livello di perossidi lipidici nel cuore, il trattamento delle cellule con promotori tumorali (in particolare, esteri del forbolo) porta anche alla generazione di forme di radicali liberi dell'ossigeno, vi sono prove a favore della partecipazione dei meccanismi dei radicali liberi alla citotossicità selettiva di streptozotocina e alloxano - colpiscono le cellule beta del pancreas, l'attività anomala dei radicali liberi nel sistema nervoso centrale è causata dalla fenotiazina, la perossidazione lipidica nei sistemi biologici è stimolata da altri farmaci - paraquat, mitomicina C, menadione, composti azotati aromatici, durante il metabolismo dei quali si formano forme di radicali liberi dell'ossigeno nel corpo. La presenza di ferro svolge un ruolo importante nell'azione di queste sostanze. Tuttavia, oggi il numero di farmaci con attività antiossidante è molto maggiore di quello dei farmaci proossidanti, e non è affatto escluso che la tossicità dei farmaci proossidanti non sia associata alla perossidazione lipidica, la cui induzione è solo il risultato di altri meccanismi che ne causano la tossicità.

Induttori indiscussi dei processi di radicali liberi nell'organismo sono varie sostanze chimiche, in particolare i metalli pesanti: mercurio, rame, piombo, cobalto e nichel. Sebbene ciò sia stato dimostrato principalmente in vitro, negli esperimenti in vivo l'aumento della perossidazione non è molto significativo e finora non è stata riscontrata alcuna correlazione tra la tossicità dei metalli e l'induzione di perossidazione da parte loro. Tuttavia, ciò potrebbe essere dovuto all'erroneità dei metodi utilizzati, poiché non esistono praticamente metodi adeguati per misurare la perossidazione in vivo. Oltre ai metalli pesanti, anche altre sostanze chimiche presentano attività proossidante: ferro, idroperossidi organici, idrocarburi alogenati, composti che degradano glutatione, etanolo e ozono, nonché sostanze inquinanti ambientali come i pesticidi e sostanze come le fibre di amianto, prodotte da attività industriali. Anche alcuni antibiotici (ad esempio le tetracicline), l'idrazina, il paracetamolo, l'isoniazide e altri composti (alcol etilico, allilico, tetracloruro di carbonio, ecc.) hanno un effetto proossidante.

Attualmente, diversi autori ritengono che l'avvio dell'ossidazione dei lipidi da parte dei radicali liberi possa essere una delle cause dell'invecchiamento accelerato dell'organismo, dovuto ai numerosi cambiamenti metabolici descritti in precedenza.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]