Axetina

L'axetina è un farmaco antimicrobico sistemico. Contiene la sostanza cefuroxima, appartenente alla categoria delle cefalosporine.

Indicazioni Aksetina

Viene utilizzato per la terapia di infezioni di varia localizzazione e causate dall'attività di microbi sensibili alla cefuroxima. Tra le patologie per cui viene utilizzato il farmaco:

• bronchite, cronica o acuta, polmonite di origine batterica, ascesso polmonare, bronchiectasie infette, nonché lesioni nella zona dello sterno di natura postoperatoria;
• faringite in fase cronica o acuta, nonché sinusite, tonsillite o otite;
• cistite o pielonefrite che si manifestano in forma cronica o acuta e, insieme a questa, batteriuria che si sviluppa in modo asintomatico;
• infezioni delle ferite o cellulite;
• osteomielite e forma settica di artrite;
• avente genesi infettiva dell'infiammazione nella zona pelvica;
• gonorrea acuta (il farmaco viene utilizzato come agente di seconda linea in caso di ipersensibilità alle penicilline);
• setticemia, meningite o peritonite.

L'axetina viene utilizzata per prevenire l'insorgenza di complicazioni di origine infettiva durante interventi chirurgici (ad esempio nello sterno o nel peritoneo) e anche durante operazioni ortopediche o ginecologiche.

Il farmaco può essere prescritto in combinazione con altri farmaci (ad esempio con aminoglicosidi o metronidazolo).

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di liofilizzato per la produzione di fluido parenterale, all'interno di fiale da 750 o 1500 mg. Sono disponibili 10 o 100 fiale di questo tipo all'interno di una confezione separata.

Farmacodinamica

L'axetina è un agente antimicrobico con potenti proprietà battericide. La sensibilità alla cefuroxima è dimostrata da un gran numero di batteri patogeni, comprese le forme che producono β-lattamasi. La resistenza alle β-lattamasi consente al farmaco di agire efficacemente nelle infezioni associate a ceppi resistenti all'amoxicillina o all'ampicillina. L'effetto della cefuroxima è dovuto all'azione che esercita sui processi di legame dei componenti che costituiscono la base delle pareti cellulari batteriche.

Test in vitro hanno dimostrato l'efficacia del farmaco contro Proteus rettgeri, Escherichia coli, Providencia, Proteus mirabilis e bacillo influenzale (inclusi i ceppi resistenti all'ampicillina). Sono inoltre inclusi Haemophilus parainfluenzae (inclusi i ceppi resistenti all'ampicillina), Moraxella catarrhalis, Klebsiella, gonococchi (inclusi i ceppi produttori di penicillinasi), Salmonella e Meningococchi. Agisce inoltre su pneumococchi, Staphylococcus aureus, streptococchi piogeni e altri streptococchi β-lattamici, stafilococchi epidermici (inclusi i ceppi produttori di penicillinasi e non resistenti alla meticillina), Streptococcus mitis (categoria viridans) e Streptococcus agalactiae. Colpisce i peptococchi, il bacillo della pertosse, le specie di Peptostreptococcus, i Fusobacterium, i Bacteroides, la maggior parte dei ceppi di Clostridia e Propionibacterium.

I test hanno inoltre dimostrato che i ceppi di Borrelia burgdorferi sono sensibili alla cefuroxima.

Test di laboratorio e clinici hanno dimostrato resistenza alla cefuroxima in Campylobacter, Listeria monocytogenes, Clostridium difficile, Pseudomonas e Acinetobacter calcoaceticus. Inoltre, la resistenza è dimostrata da Staphylococcus epidermidis e Staphylococcus aureus meticillino-resistenti, Enterobacter con batteri di Morgan, Citrobacter, Proteus, Serratia, Legionella con Bacteroides fragilis ed Enterococcus faecalis.

Durante i test è stato determinato che la combinazione di cefuroxima e aminoglicosidi produce un effetto additivo.

Farmacocinetica

Il livello sierico di Cmax del principio attivo si sviluppa dopo 30-45 minuti dall'iniezione intramuscolare. In media, l'emivita della cefuroxima dopo iniezione parenterale è di 70 minuti (il metodo di somministrazione non è rilevante). In associazione con probenecid, l'emivita del principio attivo del farmaco viene prolungata (con conseguente aumento dei livelli sierici di cefuroxima).

Circa il 50% della cefuroxima sierica viene sintetizzata con le proteine.

Entro 24 ore dalla somministrazione, il farmaco viene escreto quasi completamente (fino al 90% della dose somministrata) e immodificato dal plasma. La maggior parte della dose somministrata viene escreta entro le prime 6 ore.

La cefuroxima non viene metabolizzata dall'organismo e la sua escrezione avviene tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare.

Una significativa diminuzione dei valori di axetina nel plasma si osserva in caso di procedure di dialisi. La sostanza raggiunge valori elevati (superiori al livello inibitorio minimo applicabile) all'interno della sinovia con tessuto osseo e liquido intraoculare. Se il paziente presenta lesioni delle meningi (ad esempio, in caso di meningite), il farmaco viene rilevato nel liquido cerebrospinale.

Dosaggio e somministrazione

Il liofilizzato è destinato alla produzione di fluido parenterale. La sostanza preparata viene somministrata esclusivamente per via endovenosa o intramuscolare. Prima dell'inizio del ciclo di trattamento, è necessario eseguire un test di tolleranza al farmaco.

Per preparare una soluzione per iniezioni intramuscolari, aggiungere acqua per iniezione (3 ml) a una fiala da 750 mg e agitare per ottenere una sospensione uniforme.

Per preparare un liquido per l'iniezione in bolo endovenoso, si utilizzano 6 ml di acqua per iniezione per 750 mg del farmaco, dopodiché il flacone viene agitato (per 1500 mg di Axetina sono necessari almeno 15 ml di acqua per iniezione).

Per le infusioni (che dovrebbero durare al massimo mezz'ora), 1500 mg di liofilizzato vengono diluiti in 50-100 ml di acqua per iniezione. La sostanza pronta viene somministrata per via endovenosa. In alternativa, il farmaco può essere somministrato tramite un contagocce per la terapia infusionale generale.

È necessario tenere presente che in caso di conservazione della sostanza medicinale preparata, la saturazione del colore potrebbe variare.

Il dosaggio di Axetina e la modalità del suo utilizzo vengono selezionati dal medico, tenendo conto del tipo di patologia e delle condizioni cliniche generali del paziente.

Negli adulti, si somministrano spesso 0,75 g di farmaco 3 volte al giorno (per via intramuscolare o endovenosa). Se l'infezione causa gravi condizioni al paziente, la dose somministrata viene aumentata a 1500 mg con 3 somministrazioni al giorno (dosi elevate di farmaco devono essere somministrate per via endovenosa). Se necessario, la frequenza delle iniezioni può essere aumentata (intervalli di 6 ore tra le iniezioni), portando così il dosaggio giornaliero totale a 3000-6000 mg di sostanza.

Talvolta è consentito l'uso di cefuroxima in dosi da 0,75-1,5 g 2 volte al giorno, per poi passare alla somministrazione interna del farmaco.

Dimensioni delle porzioni di dosaggio dei medicinali destinati ai bambini.

Nei bambini, si utilizzano spesso 30-100 mg/kg di sostanza al giorno, suddivisi in 3-4 somministrazioni. In media, la dose giornaliera raccomandata per i bambini è di 60 mg/kg (questo dosaggio è efficace per la maggior parte delle infezioni).

Per i neonati, il farmaco viene prescritto in dosi uguali a quelle utilizzate per i bambini più grandi, ma devono essere suddivise in 2-3 somministrazioni. Nei neonati nelle prime settimane di vita, l'emivita della cefuroxima è più lunga rispetto ai bambini più grandi, motivo per cui la frequenza di assunzione del farmaco può essere inferiore.

Dosaggio dei medicinali in diversi casi.

Per curare la gonorrea si somministrano 1500 mg del farmaco una volta sola oppure si effettuano iniezioni di 0,75 g del farmaco in ciascun gluteo una volta sola.

In caso di meningite, il farmaco viene utilizzato in monoterapia, alla dose di 3000 mg, 3 volte al giorno (tra le iniezioni deve essere rispettato un intervallo di 8 ore; la dose giornaliera totale è di 9000 mg).

I bambini affetti da meningite devono assumere 150-250 mg/kg del farmaco al giorno (iniezioni endovenose, suddivise in 3-4 dosi).

Per il trattamento della meningite nei neonati durante le prime settimane di vita si utilizzano spesso 0,1 g/kg di farmaco al giorno (uso endovenoso con dosaggio suddiviso in 2-3 somministrazioni).

Nel trattamento sequenziale della polmonite, si somministrano spesso 1500 mg del farmaco 2-3 volte al giorno (per via intramuscolare o endovenosa; la dose giornaliera totale è di 3-4,5 g) nell'arco di 48-72 ore. Successivamente si passa all'assunzione orale: 0,5 g di sostanza, 2 volte al giorno (per un periodo di 7-10 giorni).

Nel trattamento sequenziale di una recidiva di bronchite cronica, vengono spesso somministrate 2-3 iniezioni di 0,75 g della sostanza (per via intramuscolare o endovenosa; la dose giornaliera totale è di 1,5-2,25 g del farmaco) entro 48-72 ore. Il paziente passa quindi alla somministrazione per via endovenosa del farmaco, 2 volte al giorno nella dose di 0,5 g (questo ciclo dura 7-10 giorni).

Nel caso di terapia sequenziale, è necessario tenere presente che il periodo di transizione dalla somministrazione parenterale a quella orale, nonché la durata del ciclo di trattamento generale, vengono calcolati tenendo conto della gravità dell'infezione e della risposta clinica del paziente.

Uso dei farmaci a scopo preventivo.

Per prevenire complicazioni infettive dopo interventi chirurgici pelvici, ortopedici o addominali, 1500 mg della sostanza vengono spesso somministrati con l'induzione dell'anestesia. Se necessario, è possibile ripetere l'iniezione di 0,75 g della sostanza dopo 8 e 16 ore.

Per prevenire le infezioni dopo interventi chirurgici a polmoni, cuore e vasi sanguigni ed esofago, si somministrano generalmente 1500 mg di cefuroxima con l'induzione dell'anestesia. Dopo la dose iniziale, si prescrivono 0,75 g del farmaco 3 volte al giorno per le successive 24-48 ore.

In caso di sostituzione totale dell'articolazione, 1500 mg di cefuroxima liofilizzato devono essere miscelati con la sostanza cemento-polimero di metilmetacrilato (1 bustina) fino all'aggiunta del monomero liquido.

Regime posologico per diversi gruppi di pazienti.

Nei soggetti con filtrazione renale compromessa è necessario modificare il dosaggio del farmaco (perché la cefuroxima viene escreta principalmente nelle urine).

I soggetti con un livello di CC compreso tra 10 e 20 ml/minuto non devono somministrare più di 0,75 g della sostanza 2 volte al giorno.

I pazienti con valori di filtrazione renale non superiori a 10 ml/minuto devono assumere un massimo di 0,75 g del farmaco una volta al giorno. I pazienti sottoposti a dialisi devono assumere il farmaco al termine della seduta; è inoltre consentita l'aggiunta di cefuroxima al liquido peritoneale di dialisi (solitamente sono necessari circa 0,25 g ogni 2 l).

I soggetti sottoposti a emodialisi arteriosa a lungo termine o a emofiltrazione ad alta velocità (terapia intensiva ospedaliera) possono assumere 0,75 g di Axetina due volte al giorno.

Se il livello di CC supera i 20 ml/minuto, non è necessario modificare il dosaggio del farmaco, anche se è necessario un ulteriore monitoraggio delle condizioni generali del paziente (poiché in questa condizione aumenta il rischio di sintomi negativi).

Utilizzare Aksetina durante la gravidanza

È necessario prescrivere il farmaco con molta attenzione nel primo trimestre (l'uso di farmaci è consentito solo in presenza di indicazioni rigorose e in situazioni in cui farmaci più sicuri sarebbero inefficaci).

Il farmaco è presente nel latte materno, pertanto l'allattamento al seno è vietato durante l'assunzione. È possibile interrompere temporaneamente l'allattamento, per poi riprenderlo sotto la supervisione di un medico.

Controindicazioni

Controindicato nei soggetti con ipersensibilità alla cefuroxima e, inoltre, in caso di storia di intolleranza alla somministrazione di cefalosporine.

Effetti collaterali Aksetina

Durante l'uso di Axetina, i sintomi negativi si verificano raramente e sono lievi. Possono essere associati alla patologia sottostante e variare a seconda delle indicazioni d'uso esistenti.

Gli effetti collaterali che possono verificarsi dopo la somministrazione di cefuroxima includono:

• lesioni di natura infettiva o invasiva: superinfezione (spesso dovuta all'uso prolungato di farmaci);
• Disturbi del sistema ematico: test di Coombs positivo, riduzione dei livelli sierici di emoglobina, leuco- o neutropenia, anemia emolitica ed eosinofilia. Le cefalosporine, inclusa la cefuroxima, possono essere assorbite attraverso le pareti dei globuli rossi, interagendo con gli anticorpi e determinando un test di Coombs positivo, che può causare problemi nella determinazione del gruppo sanguigno, nonché lo sviluppo di una forma emolitica di anemia (singola);
• Disturbi immunitari: orticaria, prurito generalizzato, eruzioni cutanee, ipertermia da farmaci, nefrite tubulointerstiziale, nonché anafilassi, edema di Quincke e vasculite. Prima di iniziare il trattamento, è necessario eseguire un test di sensibilità;
• problemi della funzionalità gastrointestinale: colite pseudomembranosa, vomito, disturbi digestivi, iperbilirubinemia transitoria e alterazioni nei risultati degli esami del fegato (soprattutto se il paziente è affetto da malattie del fegato);
• danni allo strato sottocutaneo con l'epidermide: NET, sindrome di Stevens-Johnson ed eritema polimorfo;
• disfunzione dell'apparato urogenitale: sviluppo di ipercreatininemia e aumento dei livelli sierici di azoto ureico.

Inoltre, l'uso parenterale del farmaco può causare tromboflebite o dolore nella zona di iniezione. Tali reazioni dipendono dalla dose (se si utilizzano dosi elevate, il rischio di dolore nella zona di iniezione aumenta).

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Overdose

L'intossicazione da farmaci del gruppo delle cefalosporine può causare manifestazioni associate a irritazione cerebrale (ad esempio, convulsioni). Inoltre, l'avvelenamento aumenta il rischio e la gravità degli effetti collaterali caratteristici della sostanza cefuroxima.

In caso di sovradosaggio, è necessario interrompere immediatamente la somministrazione del farmaco (a bassa velocità di infusione) e prescrivere procedure sintomatiche. In caso di intossicazione grave, può essere prescritta una seduta di dialisi per ridurre i livelli sierici di cefuroxima.

Interazioni con altri farmaci

Il farmaco può indebolire l'effetto terapeutico della contraccezione orale, poiché altera la microflora intestinale e interferisce con l'assorbimento degli estrogeni nel tratto gastrointestinale. È necessario utilizzare altri farmaci contraccettivi con un diverso principio di efficacia terapeutica durante la co-somministrazione di axetina.

Quando si utilizza cefuroxima, si raccomanda di utilizzare esclusivamente metodi esoso-chinasici o glucosio-ossidasi per la misurazione dei livelli sierici di zucchero. Non è stato segnalato alcun effetto del farmaco sui dati relativi alla glicosuria ottenuti con metodi enzimatici.

Il farmaco può alterare i risultati dei test eseguiti utilizzando metodi basati sui processi di riduzione del rame (tra cui i test di Benedict e Fehling, nonché il Clintest), ma non è stato osservato lo sviluppo di risposte falso-positive in tali procedure (un effetto simile è caratteristico di alcune altre cefalosporine).

L'axetina non interferisce con i test della creatinina che utilizzano il picrato alcalino.

Il farmaco non deve essere miscelato con agenti aminoglicosidici nello stesso sistema di iniezione o nella stessa siringa.

La soluzione di bicarbonato di sodio può alterare il colore della cefuroxima, quindi se ne sconsiglia l'uso durante le iniezioni. Tuttavia, se il paziente necessita di infusione di bicarbonato di sodio, è consentito l'uso della cefuroxima tramite contagocce.

1500 mg di farmaco, diluiti in acqua per iniezione (15 ml), possono essere combinati con metronidazolo (rapporto 0,5 g/0,1 l). Tali liquidi rimangono attivi per le successive 24 ore a temperatura ambiente standard.

1500 mg di cefuroxima e 1000 mg di azlocillina, sciolti in 15 ml di acqua per iniezione (oppure 5000 mg di azlocillina in 50 ml di acqua per iniezione) restano attivi per 6 ore (a temperatura ambiente) e 24 ore (se la temperatura di conservazione è di 4 ^° C).

La cefuroxima (dose da 5 mg/ml) in soluzione iniettabile di xilitolo al 5-10% può essere conservata a temperatura ambiente per un massimo di 24 ore.

Il farmaco può essere miscelato con soluzioni di lidocaina (la concentrazione massima deve essere dell'1%).

Il farmaco può essere miscelato con la maggior parte dei liquidi per infusione. Ad esempio, il farmaco rimane attivo per le successive 24 ore (a temperatura ambiente) dopo la diluizione nelle seguenti soluzioni:

• 0,9% NaCl;
• glucosio iniettabile al 5%;
• 0,18% NaCl con iniezione di glucosio al 4%;
• 5% di glucosio con 0,9%, 0,45% o 0,225% di NaCl;
• glucosio iniettabile al 10%;
• Lattato di Ringer o Ringer;
• Hartman.

La stabilità del farmaco (dopo la miscelazione con lo 0,9% di NaCl e il 5% di glucosio) non cambia se combinato con fosfato di idrocortisone sodico.

Si nota inoltre la compatibilità (stabilità fino a 24 ore in condizioni ambiente) con fluidi per infusione contenenti eparina (al dosaggio di 10-50 U/ml), in NaCl allo 0,9% per infusioni insieme a CaK (porzione 10-40 mEq/l) in NaCl per infusione allo 0,9%.

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Condizioni di archiviazione

Aksetin deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini. Il medicinale pronto all'uso non deve essere conservato, ma se non è possibile la somministrazione immediata, può essere conservato a una temperatura di 2-8 ^° C per un massimo di 24 ore.

Data di scadenza

L'axetina può essere utilizzata entro 2 anni dalla data di fabbricazione del prodotto farmaceutico.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Zinnat, Proxim, Cetyl con Zinacef, Cefumax, Cefutil con Aksef e Cefuroxime con Baktilem.