Allohexal

L'allohexal è un farmaco che inibisce la produzione di acido urico.

La sostanza allopurinolo è un analogo strutturale del componente ipoxantina. Previene il legame dell'acido urico e possiede attività urostatica, che agisce principalmente grazie alla capacità dell'allopurinolo di sopprimere l'enzima xantina ossidasi. Di conseguenza, l'ossidazione dell'ipoxantina è catalizzata dalla formazione di xantina, da cui si forma acido urico. Ciò consente una riduzione dei livelli di acido urico e favorisce la dissoluzione degli urati. [ 1 ]

Indicazioni Allohexal

In pediatria viene utilizzato per i seguenti disturbi:

• nefropatia da urati sviluppata durante il trattamento della leucemia;
• iperuricemia secondaria, che ha una natura diversa;
• deficit enzimatico congenito, ad esempio la sindrome di Lesch-Nyhan o il deficit congenito del componente APRT.

Negli adulti viene utilizzato nei seguenti casi:

• iperuricemia (livelli sierici di acido urico pari o superiori a 500 μmol) che non possono essere controllati con la dieta;
• psoriasi;
• malattie associate ad aumento dei livelli ematici di acido urico (in particolare nel caso di nefropatia o urolitiasi da urati, nonché gotta);
• iperuricemia secondaria di varia origine;
• iperuricemia di tipo secondario o primario, che si manifesta sullo sfondo di varie emoblastosi (mieloleucemia cronica, leucemia in fase attiva e linfosarcoma);
• procedure di radiazioni o citostatiche per il trattamento delle neoplasie;
• utilizzo di GCS in grandi volumi.

Modulo per il rilascio

Il principio attivo viene rilasciato sotto forma di compresse: 10 pezzi in una confezione alveolare; in una scatola: 5 confezioni di questo tipo.

Farmacocinetica

Somministrato per via orale, l'allopurinolo viene completamente e rapidamente assorbito nel sangue. L'assorbimento gastrico è praticamente assente. Condizioni idonee per l'assorbimento si osservano nella parte superiore dell'intestino tenue e nel duodeno. Dopo l'assunzione di una dose terapeutica standard di 0,3 g, la Cmax plasmatica dell'allopurinolo viene registrata dopo circa 1 ora ed è compresa tra 1 e 2,6 mcg/ml (valore medio: 1,8 mcg/ml).

Le trasformazioni metaboliche permettono di ottenere l'elemento metabolico ossipurinolo, che ha un effetto terapeutico. Raggiunge i suoi valori di Cmax dopo 3-4 ore (sono 5-11 mcg/ml, il valore medio è 8,4 mcg/ml)). La velocità di formazione è determinata dalla velocità e dall'intensità dei processi metabolici pre-sistemici nell'uomo.

L'allopurinolo e l'ossipurinolo non sono quasi coinvolti nella sintesi delle proteine del sangue.

L'emivita plasmatica dell'allopurinolo è di circa 40 minuti, mentre quella dell'ossipurinolo è di 17-21 ore. In quasi un terzo dei pazienti, l'emivita attesa dell'ossipurinolo è di 9-16 ore.

L'80% dei componenti sopra menzionati viene escreto attraverso i reni e un altro 20% attraverso l'intestino. Nei soggetti con insufficienza renale, l'emivita dell'ossipurinolo aumenta.

Dosaggio e somministrazione

Per i bambini di età compresa tra 3 e 6 anni, il farmaco viene utilizzato alla dose di 5 mg/kg. Per le persone di età compresa tra 6 e 10 anni, la dose è di 10 mg/kg. Il farmaco deve essere assunto 3 volte al giorno.

Per un adulto, il dosaggio giornaliero viene scelto individualmente, tenendo conto dei livelli sierici di acido urico; in genere è pari a 0,1-0,3 g di farmaco al giorno. Se necessario, la dose può essere gradualmente aumentata di 0,1 g a intervalli di 1-3 settimane fino al raggiungimento del risultato massimo.

La dose di mantenimento è di 0,2-0,6 g al giorno; talvolta può essere aumentata a 0,6-0,8 g. Se la dose giornaliera è superiore a 0,3 g, è necessario suddividerla in 2-4 porzioni uguali per l'assunzione. In caso di aumento della dose, è necessario monitorare i livelli sierici di ossipurinolo (che non devono superare i 15 mcg/ml).

Persone con insufficienza renale.

La terapia deve essere iniziata con un dosaggio giornaliero di 0,1 g; può essere aumentato solo nei casi in cui l'effetto ottenuto dal farmaco sia troppo debole. Schemi di selezione del dosaggio:

• il livello di CC è superiore a 20 ml al minuto – 0,1-0,3 g di LS al giorno;
• indicatore entro 10-20 ml al minuto – 0,1-0,2 g di allopurinolo al giorno;
• valori inferiori a 10 ml al minuto – 0,1 g della sostanza o dosi più elevate, ma assunte a intervalli più lunghi (ad esempio, 1-2+ giorni – tenendo conto delle condizioni del paziente e della funzionalità renale).

Per le persone sottoposte a emodialisi, vengono somministrati 0,3 g di Allohexal durante ogni seduta (2-3 volte alla settimana).

Per prevenire lo sviluppo di iperuricemia durante la chemioterapia e la radioterapia delle neoplasie, si utilizza una dose media di 0,4 g al giorno. È necessario iniziare l'assunzione 2-3 giorni prima o contemporaneamente al trattamento antineoplastico; l'uso del farmaco deve essere continuato per diversi giorni dopo il completamento della terapia specifica.

Le compresse devono essere assunte con abbondante liquido, senza masticarle, dopo i pasti.

La durata del ciclo di trattamento è determinata dal decorso della patologia di base.

• Domanda per i bambini

Il farmaco non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 3 anni.

Utilizzare Allohexal durante la gravidanza

È vietato prescrivere Allohexal durante la gravidanza o l'allattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave ipersensibilità all'allopurinolo o ad altri componenti del farmaco;
• grave disfunzione epatica/renale.

Effetti collaterali Allohexal

Nella fase iniziale della terapia potrebbe manifestarsi un attacco reattivo di gotta.

A volte si notano problemi al tratto gastrointestinale (vomito, diarrea e nausea) o disturbi epidermici (orticaria, eritema o prurito).

Occasionalmente si verificano affaticamento, paresi, disturbi della vista, debolezza, depressione e neuropatia. Inoltre, si osservano atassia, cataratta, convulsioni, vertigini, parestesie, mal di testa, disturbi del gusto e sonnolenza.

Nei pazienti con insufficienza renale (quando il dosaggio del farmaco non viene ridotto), può verificarsi vasculite con alterazioni epidermiche e coinvolgimento di fegato e reni. In caso di vasculite, la terapia deve essere interrotta immediatamente.

Altri effetti collaterali includono:

• sintomi di intolleranza - manifestazioni epidermiche, febbre, artralgia e brividi;
• alterazioni della conta ematica (leucocitosi o leucopenia, nonché eosinofilia) e gravi danni al midollo osseo (agranulocitosi, trombocitopenia o anemia aplastica), soprattutto nelle persone con insufficienza renale;
• lesioni epidermiche - TEN o MEE;
• disfunzioni epatiche (aumento curabile dei livelli di transaminasi e fosfatasi alcalina nel sangue), stomatite ed epatite;
• alopecia;
• neurite periferica o mialgia;
• nefrite tubulointerstiziale associata ad allergia ai farmaci con infiltrazione linfocitaria;
• ematuria o uremia;
• colangite in fase attiva;
• calcoli xantogeni;
• ginecomastia o disfunzione erettile;
• aumento della pressione sanguigna, diabete mellito o bradicardia.

Overdose

Segni di avvelenamento: vomito, vertigini, diarrea, oliguria e nausea.

Vengono eseguite procedure di dialisi peritoneale ed emodialitica, nonché diuresi forzata.

Interazioni con altri farmaci

L'effetto terapeutico dell'allopurinolo risulta indebolito dall'uso concomitante di sostanze ad effetto uricosurico (probenecid, sulfinpirazone e benzbromarone) e di dosi elevate di salicilati.

L'allopurinolo può potenziare l'effetto di molti farmaci. Ad esempio, poiché l'allopurinolo può rallentare l'azione della xantina ossidasi, i processi metabolici dei derivati purinici (mercaptopurina e azatioprina) rallentano. Per questo motivo, la loro dose standard dovrebbe essere ridotta del 50-75%. Allo stesso tempo, dosi elevate di Allohexal inibiscono l'escrezione dei processi metabolici di probenecid e teofillina.

L'uso concomitante di farmaci anticoagulanti cumarinici richiede una riduzione del dosaggio di questi ultimi; è inoltre necessario monitorare regolarmente i valori della coagulazione del sangue.

Anche il dosaggio dell'agente ipoglicemizzante clorpropamide deve essere ridotto.

Il farmaco può aumentare l'intensità degli effetti negativi di alcuni farmaci.

L'associazione con captopril aumenta la probabilità di sviluppare sintomi epidermici, soprattutto in caso di insufficienza renale cronica.

La somministrazione in combinazione con citostatici aumenta la frequenza delle alterazioni della conta ematica, motivo per cui è necessario sottoporsi frequentemente ad analisi del sangue.

L'assunzione concomitante di amoxicillina o ampicillina aumenta la probabilità di sviluppare sintomi allergici.

Condizioni di archiviazione

Allohexal deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini. Temperatura di conservazione: non superiore a 25 °C.

Data di scadenza

Allohexal può essere utilizzato entro un periodo di 5 anni dalla data di produzione della sostanza terapeutica.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono Febux e Allopurinolo.