Biculide

Il bikulide è un farmaco antiandrogeno non steroideo. Non influisce sul sistema endocrino.

Il farmaco viene sintetizzato con terminazioni androgene, senza indurre un'espressione genica attiva, il che porta alla soppressione degli stimoli androgeni. Tale soppressione porta alla regressione delle neoplasie nella zona prostatica. In caso di sospensione del farmaco, alcuni pazienti possono sviluppare una sindrome da astinenza.

Indicazioni Biculida

Viene utilizzato nel carcinoma alla prostata (in fase avanzata) in combinazione con l'uso di analoghi del fattore di rilascio della lutropina o con la castrazione chirurgica.

Modulo per il rilascio

Il principio attivo è disponibile in compresse - 50 pezzi in flaconi. È venduto anche in confezioni cellulari - 15 pezzi. Ogni scatola contiene 2 confezioni di questo tipo.

Farmacodinamica

La biculide è una miscela racemica con proprietà antiandrogeniche. Si presenta quasi esclusivamente sotto forma di enantiomero (R).

Farmacocinetica

Il farmaco è ben assorbito se assunto per via orale. Non ci sono dati comprovati che il cibo abbia un effetto clinicamente significativo sulla biodisponibilità del farmaco.

L'enantiomero (S) viene escreto molto più rapidamente dell'enantiomero (R); l'emivita plasmatica di quest'ultimo è di circa 7 giorni.

In caso di somministrazione giornaliera del farmaco, l'enantiomero (R) (a causa della lunga emivita) si accumula nel plasma sanguigno in una quantità 10 volte superiore.

Dopo la somministrazione di 50 mg di farmaco al giorno, si osserva un plateau di circa 9 μg/mL per l'enantiomero (R). Allo stato stazionario, l'enantiomero (R), prevalentemente attivo, costituisce il 99% del totale degli enantiomeri circolanti.

Ci sono informazioni secondo cui nei soggetti affetti da grave malattia epatica, l'enantiomero (R) viene escreto dal plasma più lentamente.

Il biculide ha un elevato tasso di sintesi proteica (racemato del 96% e enantiomero (R) >99%); partecipa inoltre a intensi processi metabolici (glucuronidazione con ossidazione). I componenti metabolici vengono escreti in egual misura con la bile e le urine.

Nei test clinici, i livelli medi di (R)-bicalutamide nello sperma maschile (i pazienti hanno assunto 0,15 g del farmaco) erano di 4,9 μg/mL. Le quantità di bicalutamide che vengono teoricamente assorbite dall'organismo femminile durante il rapporto sessuale sono basse, circa 0,3 μg/mL. Questo valore è inferiore al livello che ha causato effetti avversi sul feto negli animali.

Dosaggio e somministrazione

Gli uomini adulti (anziani compresi) devono assumere 50 mg per via orale (equivalenti a 1 compressa), 1 volta al giorno.

L'assunzione di Biculide deve essere iniziata non prima di 3 giorni dall'inizio del trattamento con analoghi del fattore di rilascio della lutropina o contemporaneamente alla castrazione chirurgica.

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Utilizzare Biculida durante la gravidanza

Il biculide è utilizzato per curare la prostata, quindi non è prescritto alle donne.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• la presenza di sintomi di intolleranza al principio attivo o ad altri componenti ausiliari che fanno parte del farmaco;
• uso combinato con astemizolo, terfenadina o cisapride.

Effetti collaterali Biculida

Il farmaco è generalmente tollerato senza complicazioni. Solo occasionalmente lo sviluppo di disturbi ha richiesto l'interruzione del trattamento.

Principali effetti collaterali:

Lesioni del sistema linfatico e sanguigno: anemia (comprese le forme sideropeniche e ipocromiche);

Disturbi immunitari: edema di Quincke, intolleranza personale e orticaria;

Disturbi dei processi metabolici e nutrizionali: perdita di appetito;

Problemi di salute mentale: depressione, calo della libido e ansia;

Disturbi correlati alla NS: sonnolenza o insonnia, vertigini, parestesia e mal di testa;

Disturbi cardiovascolari: prolungamento dell'intervallo QT, vampate di calore, infarto del miocardio (sono stati segnalati casi con esito fatale) ⁴, ipertensione e CHF ⁴;

Lesioni dello sterno, del mediastino e delle vie respiratorie: dispnea, faringite, malattia interstiziale polmonare (sono stati segnalati casi di esito fatale), polmonite, aumento della tosse, naso che cola, bronchite e sindrome simil-influenzale;

Problemi digestivi: vomito, gonfiore, dolori addominali, dispepsia, nausea, diarrea e stitichezza;

Patologie epatobiliari: insufficienza epatica ² (ci sono informazioni sui decessi), epatotossicità, aumento dei valori della fosfatasi alcalina, ittero e aumento dell'azione delle transaminasi ¹;

Lesioni degli strati sottocutanei e dell'epidermide: prurito, alopecia, epidermide secca, irsutismo o ricrescita dei peli, fotosensibilità ed eruzioni cutanee;

Patologie renali e urinarie: infezione dell'uretra, ritenzione, incontinenza o aumento della frequenza della minzione, nicturia o ematuria;

Problemi al funzionamento delle ghiandole mammarie e degli organi riproduttivi: impotenza, ginecomastia e dolore che colpisce le ghiandole mammarie ³;

Manifestazioni sistemiche: dolore nella zona dello sterno, dolore sistemico e astenia;

Risultati del test: perdita o aumento di peso;

Disfunzione endocrina: iperglicemia o diabete mellito;

Lesioni dell'apparato muscolo-scheletrico: dolori che originano dalla schiena, dal bacino o dalle ossa, fratture patologiche, artrite o miastenia.

¹ Il danno epatico è solo raramente grave e spesso scompare o si allevia con il proseguimento della terapia o dopo la sua interruzione.

^2. Occasionalmente è stata osservata insufficienza epatica con la somministrazione di Biculide, ma in questo caso non è stata stabilita alcuna correlazione con il farmaco. Si raccomanda di valutare il monitoraggio periodico della funzionalità epatica.

³ Quando si esegue la castrazione, è possibile un indebolimento.

⁴ osservati nei test farmacoepidemiologici sull'uso di agonisti del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LFH) e antiandrogeni durante la terapia del carcinoma prostatico. Il rischio aumenta quando il farmaco viene utilizzato in combinazione con agonisti del fattore di rilascio dell'ormone luteinizzante (LFH). Non è stato osservato alcun aumento del rischio con la monoterapia con 0,15 g di Biculide per il trattamento del carcinoma prostatico.

Inoltre, è necessario indicare gli eventi avversi che si sono verificati durante gli studi clinici con la somministrazione del farmaco insieme a un analogo del fattore di rilascio della lutropina, ma la connessione con il farmaco non è stata chiaramente stabilita:

• disturbi associati al sistema cardiovascolare: svenimento, angina pectoris, disturbi del flusso sanguigno cerebrale o coronarico, aritmia, emorragia, tromboflebite profonda, fibrillazione atriale, ischemia cerebrale e bradicardia;
• problemi con la funzionalità del sistema nervoso: neuropatia o confusione;
• disturbi gastrointestinali: secchezza delle fauci, cancro gastrointestinale, melena, ascesso parodontale, emorragia rettale, disfagia, gastrite, malattia rettale e ostruzione intestinale;
• lesioni linfatiche e sanguigne: trombocitopenia o ecchimosi;
• disturbi metabolici: aumento dei livelli di creatinina o di urea nel sangue, gotta, ipercalcemia o -colesterolemia, disidratazione e ipoglicemia;
• problemi alla funzionalità muscoloscheletrica: mialgia, malattie ossee e crampi che colpiscono le gambe;
• disturbi respiratori: sinusite, cambiamenti della voce, disturbi polmonari, versamento pleurico o asma;
• lesioni epidermiche: cancro della pelle, herpes zoster, nonché ipertrofia epidermica o ulcere cutanee;
• problemi alla vista: problemi alla vista, cataratta o congiuntivite;
• problemi della funzionalità urinaria o renale: balanite, idronefrosi, calcoli renali, disuria, disturbi legati alla prostata e stenosi che colpisce la vescica;
• Segni sistemici: dolore o rigidità al collo, brividi, gonfiore, ernia, gonfiore del viso, cisti, febbre e sepsi.

Overdose

Non ci sono informazioni riguardanti l'avvelenamento da farmaco negli esseri umani.

Non esiste un antidoto; viene eseguito un trattamento sintomatico. La dialisi non avrà effetto, poiché il farmaco viene sintetizzato in gran parte con le proteine, non essendo presente nelle urine in forma immodificata. In caso di intossicazione, vengono eseguite misure di supporto generali (compreso il monitoraggio del funzionamento degli apparati vitali).

Interazioni con altri farmaci

Non ci sono informazioni che confermino l'interazione farmacocinetica o farmacodinamica tra il farmaco e gli analoghi del fattore di rilascio della luteina.

Test in vitro hanno dimostrato che la R-bicalutamide inibisce l'azione del CYP 3A4, esercitando anche un effetto inibitorio meno pronunciato sull'attività del CYP 2C9, nonché su 2C19 e 2D6.

Sebbene gli studi clinici che utilizzano l'antipirina come marcatore dell'attività dell'emoproteina P450 (CYP) non mostrino un'interazione teorica con i farmaci, i valori medi di midazolam (AUC) sono aumentati fino all'80% quando associato a Bikulide in un ciclo di 28 giorni. Per i farmaci con uno spettro farmacologico ristretto, tale aumento può essere significativo. Pertanto, il farmaco non deve essere associato a cisapride, astemizolo o terfenadina.

Allo stesso tempo, il farmaco viene associato con cautela a bloccanti dell'attività dei canali del calcio e ciclosporine. È possibile che si renda necessaria una riduzione del dosaggio di questi farmaci, soprattutto in presenza di sintomi di potenziamento dell'attività del farmaco o quando compaiono segni negativi durante la sua somministrazione. Durante la somministrazione di ciclosporina, i suoi parametri plasmatici e le condizioni cliniche del paziente (dopo l'inizio e il completamento della terapia con Biculide) devono essere attentamente monitorati.

È richiesta cautela quando si somministra il farmaco con farmaci che possono inibire l'ossidazione dei prodotti (incluso il ketoconazolo con cimetidina). In teoria, ciò potrebbe causare un aumento dei livelli plasmatici di Biculide, potenziandone gli effetti collaterali.

Test in vitro hanno dimostrato che il farmaco è in grado di spiazzare gli anticoagulanti cumarinici (warfarin) dai loro siti di sintesi proteica. Per questo motivo, quando si somministra il farmaco a pazienti che già assumono tali anticoagulanti, è necessario monitorare attentamente i valori di PT. Se necessario, la dose dell'anticoagulante viene modificata.

L'associazione di bloccanti degli androgeni, di un antiandrogeno e di un analogo del fattore di rilascio della luteina con farmaci che prolungano l'intervallo QTc può portare allo sviluppo di tachicardia (torsione di punta). Questo fattore deve essere tenuto in considerazione quando si utilizza la bicalutamide insieme a sostanze teoricamente in grado di prolungare l'intervallo QTc. Tra questi farmaci (l'elenco è incompleto):

• antidepressivi (nortriptilina con amitriptilina);
• sostanze antiaritmiche della sottocategoria IA (disopiramide con chinidina);
• sottocategoria III (dofetilide, dronedarone con amiodarone, ibutilide e sotalolo);
• sottocategoria IC (propafenone con flecainide);
• sostanze antimalariche (chinino);
• neurolettici (ad esempio, clorpromazina);
• Antagonisti del terminale 5-idrossitriptamina (incluso l'ondansetron);
• oppioidi (ad esempio metadone);
• macrolidi con i loro analoghi (claritromicina con eritromicina e azitromicina), nonché chinoline (ad esempio, moxifloxacina);
• antimicotici del sottogruppo azolico;
• Analoghi dei recettori β2-adrenergici (ad esempio, salbutamolo).

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Condizioni di archiviazione

Bikulide deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini piccoli. Indicatori di temperatura: non superiore a 30 °C.

Data di scadenza

Biculirid può essere utilizzato entro un periodo di 5 anni (fiale) e 3 anni (blister) dalla data di produzione del farmaco.

Domanda per i bambini

Non sono disponibili dati sull'efficacia terapeutica e sulla sicurezza della somministrazione di bicalutamide (antiandrogeno non steroideo) nei bambini. Per questo motivo, Biculirid non è utilizzato in pediatria.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono le sostanze Casodex, Flutamide, Areclok, Flutazina con Calumid, e inoltre Bicalutamide-Teva, Xtandi e Flutafarm.