Depo-provera

Depo-Provera è un farmaco contraccettivo sistemico di tipo ormonale. Appartiene alla categoria dei gestageni.

Indicazioni Assegni di deposito

Il farmaco è utilizzato come metodo contraccettivo a lungo termine. Come contraccettivo a breve termine, il farmaco può essere utilizzato nelle seguenti situazioni:

• partner di uomini che hanno subito una vasectomia – come misura di protezione fino a quando la vasectomia non diventa effettiva;
• donne che sono state immunizzate contro il virus della rosolia - per prevenire la possibilità di una gravidanza durante il periodo di attività di questa patologia;
• donne in attesa di procedure di sterilizzazione.

Adolescenti di età compresa tra 12 e 18 anni.

Il farmaco è vietato prima dell'inizio delle mestruazioni. È prescritto ai bambini solo nei casi in cui altri metodi contraccettivi si siano dimostrati inaccettabili o inefficaci.

Modulo per il rilascio

Rilasciato come sospensione iniettabile in flaconcini o siringhe pronte all'uso con un volume di 1 ml. In una confezione separata - 1 siringa o flaconcino.

Farmacodinamica

L'acetato di medrossiprogesterone ha proprietà antiandrogeniche, antiestrogeniche e antigonadiche.

I test che hanno confrontato i cambiamenti nella densità minerale ossea nei soggetti che hanno assunto il farmaco e in quelli che hanno ricevuto iniezioni intramuscolari del farmaco (150 mg) non hanno evidenziato differenze significative nella perdita di densità minerale ossea tra i due gruppi dopo 2 anni di trattamento.

Nel secondo studio controllato sul farmaco in donne adulte, sono state utilizzate iniezioni da 150 mg (il periodo di trattamento è durato fino a 5 anni). È stata osservata una diminuzione media della densità ossea nel femore e nella colonna vertebrale (di circa il 5-6%, rispetto all'assenza di variazioni evidenti in questi valori nel gruppo di controllo). La diminuzione della densità ossea è stata più pronunciata durante i primi 2 anni di utilizzo del farmaco ed è diminuita negli anni successivi. Le variazioni medie della densità lombare sono state pari a -2,86% (anno 1), -4,11% (anno 2), -4,89% (anno 3), -4,93% (anno 4) e -5,38% (anno 5). Le riduzioni medie della densità del femore e del collo sono state simili ai valori sopra indicati.

Dopo la sospensione del farmaco, gli indici di densità sono aumentati rispetto ai valori iniziali osservati durante il periodo post-terapeutico. Con una terapia più lunga, si è solitamente osservata una diminuzione della velocità di ripristino degli indici di densità.

Cambiamenti negli indicatori di densità nelle ragazze di età compresa tra 12 e 18 anni.

I dati di uno studio clinico aperto e non randomizzato sul farmaco (150 mg a intervalli di 12 settimane tra i trattamenti) per 240 settimane (o 4,6 anni) con successivo monitoraggio post-terapeutico dei parametri in ragazze di età compresa tra 12 e 18 anni hanno inoltre rivelato che le iniezioni intramuscolari del farmaco hanno comportato una significativa riduzione della densità minerale ossea (rispetto ai valori basali). Nelle ragazze che hanno ricevuto ≥4 iniezioni in un periodo di 60 settimane, la riduzione media della densità nella regione lombare è stata del -2,1% (uso per 240 settimane; 4,6 anni). Per il femore e il suo collo, le riduzioni medie della densità sono state rispettivamente del -6,4% e del -5,4%.

Gli esami post-trattamento hanno mostrato (sulla base di valori medi) che il livello di densità lombare è tornato ai valori iniziali 1 anno dopo la fine del trattamento e che la densità nella zona delle cosce è stata completamente ripristinata dopo 3 anni. Tuttavia, è importante notare che molte pazienti hanno rifiutato di sottoporsi a ulteriori test prima del loro completamento. Di conseguenza, i dati dei test si basano su un numero limitato di ragazze trattate (71 persone dopo 60 settimane dalla fine del ciclo e solo 25 dopo 240 settimane).

In un gruppo eterogeneo di pazienti che non hanno seguito la terapia sopra descritta e presentavano valori di massa ossea differenti all'inizio (rispetto alle ragazze che hanno utilizzato Depo-Provera), è stato osservato un aumento del livello medio di densità dopo 240 settimane: 6,4% (parte bassa della schiena), 1,7% (femore) e 1,9% (collo del femore).

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Farmacocinetica

Il principio attivo del farmaco, somministrato per via parenterale, è uno steroide progestinico ad effetto prolungato. La lunga durata d'azione è garantita dal lento assorbimento della sostanza dal sito di iniezione. Dopo la somministrazione di 150 mg/ml di farmaco, il suo indicatore plasmatico era pari a 1,7±0,3 nmol/l. Dopo 2 settimane, questi indicatori erano pari a 6,8±0,8 nmol/l. I valori iniziali della concentrazione del farmaco sono stati osservati alla fine di 12 settimane dalla procedura. A piccole dosi, si ritiene che gli indicatori plasmatici del medrossiprogesterone acetato siano direttamente dipendenti dalle dosi del farmaco utilizzato. Non si osserva alcun accumulo della sostanza nel siero.

Il principio attivo del farmaco viene escreto con le feci o l'urina. L'emivita plasmatica è di circa 6 settimane (dopo una singola iniezione). Sono stati riscontrati almeno 11 prodotti di decadimento. Tutti gli elementi vengono escreti con le urine e alcuni di essi vengono escreti sotto forma di coniugati.

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Dosaggio e somministrazione

Prima di eseguire un'iniezione, è necessario assicurarsi che la dose di sospensione utilizzata abbia una consistenza completamente uniforme. A tal fine, agitare accuratamente il flacone contenente il farmaco prima della procedura.

Il farmaco viene somministrato per via intramuscolare, in profondità. È necessario assicurarsi che l'iniezione venga eseguita con precisione nell'area del tessuto muscolare (si consiglia di utilizzare il muscolo gluteo, sebbene siano possibili anche iniezioni con altri muscoli, ad esempio il deltoide).

Prima della procedura, il sito di iniezione viene pulito utilizzando tecniche standard.

La prima iniezione è pari a 150 mg di farmaco. Per garantire un corretto effetto contraccettivo durante il primo ciclo di utilizzo, l'iniezione intramuscolare viene somministrata durante i primi 5 giorni del ciclo mestruale standard. Se la procedura viene eseguita secondo queste istruzioni, non saranno necessarie ulteriori misure contraccettive.

Nel periodo postpartum: per aumentare la certezza che la paziente non sia incinta al momento della prima iniezione, la procedura deve essere eseguita entro 5 giorni dal parto (con la precisazione che la madre non sta allattando al seno il bambino).

Esistono informazioni che dimostrano che le donne che iniziano a usare Depo-Provera subito dopo il parto possono manifestare sanguinamenti gravi e prolungati. Di conseguenza, il farmaco deve essere usato con cautela durante questo periodo. Le pazienti che decidono di usare il farmaco subito dopo il parto o dopo un aborto devono essere informate dei possibili rischi di tale decisione. Inoltre, è opportuno notare che nelle madri che non allattano, l'ovulazione può verificarsi già a partire dalla quarta settimana dopo il parto.

Le madri che allattano possono ricevere la prima iniezione almeno 6 settimane dopo la nascita del bambino: durante questo periodo, il sistema enzimatico del bambino è più sviluppato. Ulteriori procedure vengono eseguite a intervalli di 12 settimane.

Dosi successive: il farmaco deve essere somministrato a intervalli di 12 settimane, ma se le iniezioni vengono somministrate non più di 5 giorni dopo il periodo specificato, non sono necessarie ulteriori misure contraccettive (ad esempio metodi di barriera).

Le partner di uomini sottoposti a vasectomia potrebbero necessitare di una seconda iniezione intramuscolare del farmaco (150 mg) 12 settimane dopo la prima. Questa è necessaria per un numero limitato di donne, ovvero quelle la cui conta spermatica del partner non è scesa a zero.

Se, per qualsiasi motivo, l'intervallo dalla precedente procedura supera gli 89 giorni (12 settimane + 5 giorni), è necessario escludere una gravidanza prima della successiva somministrazione del farmaco. La donna dovrà quindi utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi (di barriera) per 14 giorni dal momento della somministrazione della nuova dose del farmaco.

Quando si passa da altri farmaci contraccettivi.

Il farmaco viene utilizzato in modo tale che l'effetto contraccettivo sia continuo. Pertanto, è necessario tenere conto dei meccanismi d'azione di altri farmaci (ad esempio, le donne che passano da una contraccezione orale devono iniziare la prima dose di Depo-Provera entro 7 giorni dall'assunzione dell'ultima compressa).

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Utilizzare Assegni di deposito durante la gravidanza

Depo-Provera non deve essere somministrato alle donne in gravidanza né per scopi terapeutici né per procedure diagnostiche.

Prima di somministrare la prima iniezione del farmaco, il medico è tenuto a verificare se la paziente è incinta.

Il principio attivo del farmaco con i suoi prodotti di degradazione può penetrare nel latte materno, ma non ci sono informazioni che ci permettano di considerarlo pericoloso per il bambino. I bambini esposti al farmaco durante il periodo di allattamento sono stati esaminati per valutarne l'impatto sul loro comportamento e sviluppo prima dell'inizio della pubertà. Non sono stati osservati effetti negativi.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di intolleranza al principio attivo del farmaco e ai suoi elementi ausiliari;
• usare come mezzo contraccettivo nel caso di pazienti con tumori maligni ormono-dipendenti diagnosticati o sospetti nella zona genitale o nella ghiandola mammaria;
• in presenza di gravi patologie epatiche (o se presenti nell'anamnesi, quando i valori funzionali del fegato non sono tornati alla normalità);
• appuntamento per monoterapia o per trattamento complesso insieme agli estrogeni per donne/ragazze che presentano sanguinamento uterino patologico (finché non venga stabilita la diagnosi e esclusa la possibilità della presenza di tumori maligni nella zona genitale);
• uso nei pazienti anziani.

Effetti collaterali Assegni di deposito

L'uso di Depo-Provera può causare i seguenti effetti collaterali:

• reazioni degli organi uditivi insieme all'apparato vestibolare: occasionalmente si sviluppano vertigini;
• Manifestazioni gastrointestinali: spesso si verificano disturbi o dolori addominali. Spesso si verificano nausea o flatulenza. Occasionalmente si osservano disturbi gastrointestinali. Sporadicamente si osserva sanguinamento rettale;
• processi infettivi o invasivi: spesso si manifesta la vaginite;
• Disturbi metabolici e alimentari: spesso si osserva un peggioramento o un aumento dell'appetito. Meno frequentemente, si osserva una diminuzione/aumento del peso corporeo, nonché ritenzione idrica;
• Disturbi del sistema muscolo-scheletrico e dei tessuti connettivi: spesso si avverte dolore alla schiena. A volte si verificano spasmi muscolari, artralgia e dolore agli arti. Può svilupparsi osteoporosi (incluse fratture osteoporotiche), gonfiore alle ascelle e una diminuzione della densità del tessuto osseo interno;
• Manifestazioni a carico del sistema nervoso: si osservano spesso mal di testa. Le vertigini si verificano meno frequentemente. A volte compaiono emicrania, sensazione di sonnolenza e convulsioni. Occasionalmente si osserva paralisi. Può verificarsi svenimento;
• Reazioni degli organi riproduttivi e delle ghiandole mammarie: spesso si osservano dolore allo sterno, amenorrea, sanguinamento intermestruale, nonché leucorrea, sensazioni dolorose nella zona pelvica e metrorragia con ipermenorrea. Meno comuni sono perdite vaginali, secchezza della mucosa vaginale, infezioni del tratto urogenitale, alterazioni delle dimensioni delle ghiandole mammarie, dismenorrea e dispareunia, nonché iperplasia uterina, sindrome premestruale e cisti ovariche. Raramente si verificano sanguinamenti dai capezzoli e secrezioni mammarie. Sono possibili lo sviluppo di galattorrea, sanguinamento uterino patologico (aumentato, indebolito o irregolare), ostruzione del processo di lattazione, la comparsa di una cisti in vagina o segni simili a quelli della gravidanza, nonché l'incapacità di ripristinare l'attività riproduttiva. Esiste la possibilità di erosione della cervice e lo sviluppo di anovulazione prolungata;
• Disturbi vascolari: spesso si verificano vampate di calore. Occasionalmente si osservano vene varicose, aumento della pressione sanguigna, embolia polmonare e tromboflebite. Possono svilupparsi TVP e disturbi tromboembolici;
• disturbi della funzione cardiovascolare: occasionalmente si verifica tachicardia;
• manifestazioni immunitarie: a volte si verificano reazioni di ipersensibilità (ad esempio, sintomi anafilattoidi e anafilassi, nonché edema di Quincke);
• Reazioni del sistema epatobiliare: a volte si osservano livelli patologici degli enzimi epatici o ittero. È possibile un disturbo epatico funzionale;
• Manifestazioni dello strato sottocutaneo e malattie dermatologiche: spesso si verificano eruzioni cutanee, alopecia e acne. Talvolta si verificano dermatite, gonfiore, orticaria e prurito, oltre a irsutismo, cloasma ed ecchimosi. Possono comparire sclerodermia e smagliature sulla pelle;
• Manifestazioni al sito di iniezione e disturbi sistemici: spesso si verificano reazioni al sito di iniezione (inclusi ascesso e dolore), nonché parestesia, aumento dell'affaticamento e astenia. Talvolta si sviluppano febbre o dolore toracico. Raramente si verificano disfonia, sete e paralisi. È possibile la paralisi del nervo facciale;
• Dati degli esami di laboratorio: a volte si osservano anomalie negli strisci prelevati dalla cervice. La tolleranza al glucosio è occasionalmente ridotta;
• Disturbi mentali: spesso si manifestano nervosismo, irritabilità o disturbi emotivi e sbalzi d'umore, oltre a depressione, insonnia, anorgasmia e calo della libido. A volte si manifesta anche ansia;
• tumori di tipo maligno, benigno o non specifico (inclusi polipi con cisti): occasionalmente si sviluppa il cancro al seno;
• Malattie della linfa e del flusso sanguigno sistemico: occasionalmente si osserva anemia. È possibile lo sviluppo di discrasia ematica;
• reazioni degli organi respiratori e del mediastino con lo sterno: talvolta si nota dispnea.

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Interazioni con altri farmaci

Se associato all'aminoglutetimide, è possibile una significativa inibizione della biodisponibilità del farmaco Depo-Provera.

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Condizioni di archiviazione

La sospensione deve essere tenuta fuori dalla portata dei bambini. È vietato il congelamento. La temperatura massima consentita è di 25 °C.

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Data di scadenza

Depo-Provera può essere utilizzato per un periodo di 5 anni dalla data di fabbricazione del farmaco.