Candecor

Candecor appartiene a un gruppo di farmaci che influenzano l'attività del sistema dell'artrite reumatoide. È un antagonista dell'angiotensina II.

Indicazioni Candecora

Viene utilizzato per eliminare i seguenti disturbi:

• pressione sanguigna elevata;
• CHF e disfunzione sistolica del ventricolo sinistro (frazione di eiezione del ventricolo sinistro ≤40%) – in combinazione con ACE inibitori o al loro posto in caso di aumentata sensibilità del paziente agli stessi.

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato in compresse, 14 pezzi all'interno di un blister. La confezione contiene 2, 4 o 7 blister.

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Farmacodinamica

L'angiotensina 2 è l'ormone principale del complesso RAAS, che ha un effetto vasoattivo. È un importante partecipante nella patogenesi dell'aumento della pressione sanguigna e di altre patologie che compromettono la funzionalità del sistema cardiovascolare. Inoltre, è importante nella patogenesi del danno a vari arti e dell'ipertrofia. Tra le sue principali proprietà fisiologiche figurano: effetto vasocostrittore, stimolazione dell'aldosterone, stabilizzazione dell'omeostasi idrosalina e stimolazione dell'attività di crescita cellulare (cellule la cui trasmissione avviene attraverso la terminazione del gene AT1 di tipo 1).

Candecor è un profarmaco che, dopo l'assorbimento dal tratto gastrointestinale, viene rapidamente convertito nel principio attivo candesartan (mediante idrolisi dell'estere). Il farmaco è un antagonista selettivo del terminale dell'angiotensina 2 e AT1, con una forte sintesi e una lenta dissociazione dal terminale. Non ha affinità per il terminale. Il farmaco non rallenta l'attività dell'ACE, che converte l'angiotensina 1 in angiotensina 2, e distrugge anche l'integrità della bradichinina.

Il farmaco non viene sintetizzato e non blocca altre terminazioni ormonali o canali ionici che svolgono un ruolo importante nella stabilizzazione del sistema cardiovascolare. A causa dell'antagonismo delle terminazioni dell'angiotensina 2 (AT1), si sviluppa un aumento, dipendente dalle dimensioni della porzione, dei valori di renina plasmatica e degli indicatori di angiotensina 1 e 2, nonché una diminuzione dei livelli plasmatici di aldosterone.

Riducendo i valori pressori elevati, il farmaco (tenendo conto della dose) ha un effetto antipertensivo a lungo termine. Le proprietà antipertensive del farmaco dipendono dalla resistenza periferica totale, ma non dall'aumento riflesso della frequenza cardiaca. Non si sono osservati sintomi di una significativa riduzione della pressione arteriosa durante la somministrazione della dose iniziale né lo sviluppo di un effetto inverso dopo la fine della terapia.

Dopo l'assunzione di una singola dose del farmaco, l'effetto ipotensivo si manifesta nell'arco di 120 minuti. Con una terapia continua, la riduzione della pressione arteriosa si verifica principalmente con qualsiasi dosaggio; questo effetto si ottiene spesso nell'arco di 4 settimane, persistendo durante il trattamento a lungo termine. L'effetto additivo medio associato all'aumento della dose da 16 a 32 mg assunti una volta al giorno è insignificante. Data la variabilità individuale, alcuni pazienti potrebbero manifestare un effetto superiore alla media.

Un singolo utilizzo giornaliero di Candecor determina una riduzione graduale ed efficace della pressione arteriosa nell'arco di 24 ore. Allo stesso tempo, si osserva solo una differenza insignificante tra l'effetto di picco e quello residuo del farmaco durante l'intervallo di dosaggio.

Il cilexetil candesartan aumenta la circolazione sanguigna all'interno dei reni senza comprometterli, oppure aumenta la velocità di filtrazione glomerulare durante una diminuzione della frazione di filtrazione, nonché la resistenza dei vasi sanguigni all'interno dei reni.

Nei soggetti con valori pressori elevati associati a diabete mellito di tipo 2 e microalbuminuria, il trattamento antipertensivo con il farmaco riduce l'escrezione di albumina con le urine. Al momento, non sono disponibili informazioni sull'effetto del farmaco sulla progressione della nefropatia diabetica. Nei soggetti affetti dai disturbi sopra menzionati, non sono state osservate complicazioni (effetti negativi sul profilo lipidico e sui livelli di glicemia) dopo 12 settimane di terapia con dosi di 8-16 mg.

Insufficienza cardiaca.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (ICC) e ridotta attività sistolica del ventricolo sinistro (frazione di eiezione ventricolare sinistra ≤40%), il farmaco riduce la resistenza vascolare totale e la pressione di incuneamento all'interno dei capillari delle arterie polmonari. Inoltre, Candecor aumenta l'attività funzionale della renina nel plasma sanguigno e i livelli di angiotensina II, riducendo contemporaneamente i livelli di aldosterone.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il principio attivo viene convertito nel componente candesartan. La sua biodisponibilità assoluta dopo somministrazione orale è del 14%. Allo stesso tempo, il farmaco raggiunge i valori medi di picco nel siero dopo 3-4 ore. Il livello di candesartan nel siero aumenta linearmente, parallelamente all'aumento della dose nell'intervallo terapeutico. I valori di AUC della sostanza nel siero non cambiano sotto l'influenza del cibo.

Il candesartan ha un elevato tasso di legame alle proteine plasmatiche (superiore al 99%), con un volume di distribuzione apparente di 0,1 l/kg.

L'escrezione della sostanza immodificata avviene principalmente attraverso le urine e la bile. Solo una piccolissima parte del farmaco viene escreta attraverso il metabolismo epatico (CYP2C9). L'emivita del farmaco è di circa 9 ore. Non si osserva alcun accumulo del farmaco nell'organismo.

La clearance totale del farmaco nel sangue è di circa 0,37 ml/minuto/kg, mentre la clearance renale è di circa 0,19 ml/minuto/kg. Il farmaco viene escreto attraverso i reni, mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva.

La parte immodificata del farmaco e i prodotti inattivi del metabolismo del farmaco vengono escreti nelle urine (rispettivamente il 26% e il 7%) e nelle feci (rispettivamente il 56% e il 10% della sostanza).

Negli anziani (65 anni e oltre), i valori di picco e i livelli di AUC aumentano rispettivamente di circa il 50% e l'80% rispetto ai pazienti più giovani. Tuttavia, i valori della pressione arteriosa e l'incidenza di eventi avversi dopo l'assunzione del farmaco rimangono invariati in entrambi i gruppi di pazienti.

Nei soggetti con compromissione renale da lieve a moderata, i livelli plasmatici di picco e l'AUC dopo somministrazioni ripetute aumentano rispettivamente di circa il 50% e il 70%, sebbene l'emivita rimanga invariata.

Nelle persone con la patologia di cui sopra in fase grave, questi indicatori sono cambiati di circa il 50% e il 110%. L'emivita terminale del farmaco in questi pazienti raddoppia.

Le proprietà farmacocinetiche nei soggetti sottoposti a emodialisi sono coerenti con quelle osservate nei pazienti con grave compromissione renale. Nei soggetti con compromissione renale da lieve a moderata, l'AUC media della sostanza aumenta di circa il 23%.

Dosaggio e somministrazione

Candecor si assume una volta al giorno, senza legare l'assunzione del farmaco all'assunzione di cibo.

Riduzione dei valori elevati della pressione sanguigna.

La dose iniziale e di mantenimento standard raccomandata è di 8 mg una volta al giorno. La dose può essere raddoppiata a 16 mg/die. Se non si ottengono risultati dopo 1 mese di terapia con 16 mg/die, la dose può essere aumentata fino al massimo consentito di 32 mg/die. Se l'effetto desiderato non viene raggiunto nemmeno dopo l'assunzione di questa dose, si raccomanda di prendere in considerazione trattamenti alternativi.

Il regime terapeutico viene selezionato tenendo conto della reazione del paziente: variazioni della pressione sanguigna. Spesso, l'effetto ipotensivo si manifesta entro 1 mese dall'inizio della terapia.

Se dopo il trattamento non si ottengono risultati (gli indicatori della pressione sanguigna non scendono al livello ottimale), è necessario modificare il regime terapeutico e provare un sistema combinato (candesartan con idroclorotiazide).

Gli anziani non hanno bisogno di modificare le dimensioni delle porzioni dei farmaci.

Nei soggetti con valori di volume intravascolare depleti, si deve prescrivere una dose iniziale di 4 mg.

Le persone con problemi renali (inclusi i pazienti sottoposti a emodialisi) dovrebbero utilizzare una dose iniziale di 4 mg. La dose deve essere aggiustata in base alla risposta del paziente. Il farmaco non è stato quasi mai utilizzato in persone con insufficienza renale estremamente grave o terminale (clearance della creatinina <15 ml/minuto).

Le persone con insufficienza epatica lieve o moderata devono assumere il farmaco a un dosaggio iniziale di 2 mg (dose singola al giorno). Il dosaggio viene scelto in base alla risposta del paziente. Non sono disponibili dati sull'uso di Candecor in persone con insufficienza epatica grave.

Regime terapeutico per l'insufficienza cardiaca congestizia (ICC).

La dose iniziale standard raccomandata è di 4 mg una volta al giorno. È consentito aumentare la dose fino alla dose giornaliera pianificata di 32 mg o raddoppiarla fino alla dose massima a intervalli di almeno 2 settimane.

L'uso del farmaco è consentito nel trattamento combinato dell'insufficienza cardiaca (insieme a diuretici, ACE inibitori, β-bloccanti e digitalici) o con l'uso di un complesso di questi farmaci.

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Utilizzare Candecora durante la gravidanza

È vietato prescrivere Candecor alle donne in gravidanza.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di ipersensibilità al principio attivo e agli elementi ausiliari del farmaco;
• donne che allattano;
• colestasi o grave insufficienza epatica.

Effetti collaterali Candecora

L'uso di farmaci per ridurre la pressione alta provoca spesso i seguenti effetti collaterali:

• infezione delle vie respiratorie;
• vertigini o mal di testa;
• un aumento dei livelli di C-ALT (C-GPT), urea, creatinina o potassio, nonché una diminuzione dei valori di sodio;
• Quando associato ad altri agenti che inibiscono l'attività del RAAS, è stata osservata una leggera diminuzione dei livelli di emoglobina.

Durante il trattamento dell'insufficienza cardiaca si sono spesso sviluppati i seguenti disturbi:

• un aumento dei livelli di urea o creatinina, nonché lo sviluppo di iperkaliemia;
• un forte calo dei valori della pressione sanguigna;
• insufficienza renale.

Nella fase di studi post-marketing, in casi isolati è stato osservato quanto segue:

• neutro- o leucopenia, nonché agranulocitosi;
• iponatriemia o iperkaliemia;
• mal di testa con vertigini e nausea;
• aumento dell'attività degli enzimi epatici e disfunzione epatica o epatite;
• eruzioni cutanee, angioedema, prurito e orticaria;
• artralgia, mal di schiena e mialgia;
• insufficienza renale (compresi anche disturbi renali funzionali in soggetti predisposti).

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Overdose

Segni di avvelenamento: vertigini e notevole calo della pressione sanguigna.

Per eliminare il disturbo, è necessario adottare misure sintomatiche e monitorare la funzionalità degli organi vitali. È necessario sdraiare la vittima sulla schiena e sollevare le gambe. Se questa azione non è sufficiente, è necessario aumentare il volume plasmatico introducendo un sistema di infusione speciale (come una soluzione salina isotonica). Se non si ottengono risultati dopo l'utilizzo delle procedure sopra descritte, è necessario utilizzare farmaci simpaticomimetici. Il farmaco non viene escreto tramite emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Non sono state osservate interazioni farmacologiche significative con warfarin, idroclorotiazide e digossina, così come con nifedipina, glibenclamide, enalapril e contraccettivi orali (ad esempio, etinilestradiolo e levonorgestrel).

Il candesartan viene escreto solo in piccola parte attraverso il metabolismo intraepatico (CYP2C9). L'effetto ipotensivo del farmaco può essere aumentato da altri farmaci che abbassano la pressione sanguigna, indipendentemente dalla prescrizione di farmaci antipertensivi o da altre indicazioni terapeutiche.

L'esperienza con l'uso di altri farmaci che influenzano l'attività del RAAS in combinazione con sostituti del sale contenenti potassio, diuretici risparmiatori di potassio, integratori di potassio e altri farmaci che possono aumentare i livelli di potassio (come l'eparina) suggerisce che i livelli sierici di potassio possono aumentare con questa combinazione.

L'associazione di litio con ACE-inibitori determina un aumento trattabile dei livelli sierici di litio e un aumento dei suoi effetti tossici. Questo effetto può essere osservato con gli inibitori dell'angiotensina II, pertanto i livelli sierici di litio devono essere attentamente monitorati in caso di associazione.

L'associazione di antagonisti dell'endpoint dell'angiotensina II con FANS (ad es. agenti selettivi che inibiscono l'attività della COX-2), aspirina (uso >3 g/die) e anche con FANS non selettivi, può provocare una riduzione delle proprietà ipotensive del farmaco. L'associazione di antagonisti dell'endpoint dell'angiotensina II con FANS può aumentare la probabilità di indebolimento della funzionalità renale (ad es. sospetta insufficienza renale acuta), così come un aumento dei livelli sierici di potassio (specialmente nei soggetti con insufficienza renale cronica). Pertanto, questi farmaci devono essere associati con cautela, soprattutto nei pazienti anziani. I pazienti devono bere un volume sufficiente di liquidi e monitorare la funzionalità renale dopo l'inizio della terapia complementare e periodicamente in seguito.

Condizioni di archiviazione

Candecor deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini piccoli. La temperatura non deve superare i 30°C.

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Data di scadenza

Candecor può essere utilizzato per 2 anni dalla data di rilascio del farmaco.

Domanda per i bambini

Poiché non sono disponibili informazioni sulla sicurezza e l'efficacia del farmaco nei soggetti di età inferiore ai 18 anni, è vietato prescriverlo a questa fascia di età.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand, nonché Hyposart con Candesartan, Candesartan-SZ, Xarten e Candesartan cilexetil.

Recensioni

Candecor riceve solitamente feedback positivi dai pazienti che hanno utilizzato questo prodotto. I pazienti notano che il farmaco aiuta a normalizzare i valori della pressione sanguigna, riportandoli a un livello ottimale.

Esistono però anche singole recensioni che segnalano la presenza di alcuni effetti collaterali, come pesantezza e forti dolori nella zona del torace.