Matrifen

Il Matrifen appartiene alla categoria dei farmaci oppioidi.

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Indicazioni Matrifena

Viene utilizzato per eliminare la sindrome del dolore cronico (nella forma grave), che può essere alleviata solo con l'aiuto di oppiacei.

Modulo per il rilascio

Viene distribuito sotto forma di cerotto (sistema di trattamento transdermico), confezionato in confezioni speciali contenenti 1, 3, 5, 10 o 20 cerotti all'interno di una confezione.

Farmacodinamica

Matrifen è un cerotto transdermico che garantisce la penetrazione continua del fentanil nell'organismo. Questo componente appartiene al gruppo degli oppiacei e mostra affinità principalmente per i recettori µ. Le principali proprietà medicinali del farmaco sono sedative e analgesiche.

Farmacocinetica

Il cerotto transdermico facilita la progressiva penetrazione sistemica del fentanil nell'organismo (questo periodo dura più di 72 ore). Il tempo di rilascio del componente, a seconda della zona trattata, è:

• 12,5 mcg/ora – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/ora – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/ora – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/ora – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/ora – 33,6 ^cm2.

Assorbimento.

Dopo la prima applicazione del cerotto medicato, i livelli sierici di fentanil aumentano gradualmente, stabilizzandosi spesso dopo circa 12-24 ore, per poi mantenersi entro questi livelli per il resto della durata d'azione del farmaco (il periodo totale è di 72 ore).

Dopo la seconda applicazione, si osservano livelli di farmaco in equilibrio nel siero, che permangono finché non si applica un nuovo cerotto (della stessa dimensione).

L'assorbimento del fentanil può variare leggermente a seconda del sito di applicazione. Nei test condotti su volontari è stato osservato un tasso di assorbimento leggermente inferiore (circa il 25%). Le applicazioni sono state effettuate nella zona dello sterno e confrontate con i tassi di assorbimento riscontrati durante il trattamento della schiena e della parte superiore del braccio.

Distribuzione.

La sintesi proteica del fentanil nel plasma sanguigno è dell'84%.

Biotrasformazione.

Il principio attivo presenta una farmacocinetica lineare e il suo metabolismo avviene principalmente nel fegato, con la partecipazione del CYP3A4. Il principale prodotto di degradazione è il componente inattivo norfentanil.

Ritiro.

Dopo la rimozione del cerotto medicato, i livelli sierici di fentanil diminuiscono gradualmente, di circa il 50% nell'arco di 13-22 ore (negli adulti) o 22-25 ore (nei bambini). L'assorbimento continuo del farmaco dalla superficie cutanea rallenta il processo di eliminazione della sostanza dal siero (rispetto allo stesso processo dopo iniezione endovenosa). Circa il 75% del farmaco viene escreto nelle urine (la maggior parte sotto forma di prodotti di degradazione; meno del 10% viene escreto immodificato). Circa il 9% della dose viene escreto nelle feci (principalmente sotto forma di prodotti di degradazione).

Dosaggio e somministrazione

Durante il primo utilizzo del farmaco, il dosaggio (dimensione del sistema utilizzato) viene selezionato tenendo conto del livello di tolleranza del paziente al farmaco e del suo stato di salute, dell'uso precedente di oppiacei, nonché della gravità della patologia e della terapia concomitante con l'uso di farmaci.

Alle persone che non hanno mai fatto uso di analgesici narcotici viene inizialmente prescritto un dosaggio che non superi i 25 mcg/ora.

Quando si passa dalla terapia con oppiacei parenterali o orali a quella con fentanil, è necessario aggiustare il dosaggio iniziale. Innanzitutto, calcolare la dose di antidolorifici assunta nelle ultime 24 ore e poi convertire questa quantità nella dose appropriata di morfina utilizzando le informazioni riportate di seguito.

Porzioni di farmaci il cui effetto è simile a quello analgesico:

• morfina: se somministrata per via intramuscolare - 10 mg; se somministrata per via orale - 30 mg (se si tratta di procedure regolari) e 60 mg (se si tratta di un'iniezione singola o intermittente);
• idromorfone: iniezione intramuscolare – 1,5 mg; iniezione orale – 7,5 mg;
• metadone: iniezione intramuscolare – 10 mg; iniezione orale – 20 mg;
• ossicodone: iniezione intramuscolare – 10-15 mg; iniezione orale – 20-30 mg;
• levorfanolo: metodo i/m – 2 mg; metodo p/o – 4 mg;
• ossimorfina: via intramuscolare – 1 mg; via p/o – 10 mg (procedura rettale);
• dimorfina: iniezione intramuscolare – 5 mg; iniezione orale – 60 mg;
• petidina: iniezione intramuscolare – 75 mg;
• codeina: somministrazione orale – 200 mg;
• buprenorfina: somministrazione intramuscolare – 0,4 mg; somministrazione sublinguale – 0,8 mg;
• chetobemidone: metodo i/m – 10 mg; metodo p/o – 30 mg.

Il dosaggio iniziale di Matrifen, calcolato tenendo conto della dose orale giornaliera di morfina:

• se la dose giornaliera di morfina (per via orale) è inferiore a 135 mg/die – Matrifen al dosaggio di 25 mcg/ora;
• dose giornaliera di morfina compresa tra 135 e 224 mg – la dose di Matrifen è di 50 mcg/ora;
• dose giornaliera di morfina compresa tra 225 e 314 mg – la dose di Matrifen è di 75 mcg/ora;
• dose giornaliera di morfina compresa tra 315 e 404 mg – Matrifen alla dose di 100 mcg/ora;
• dosaggi di morfina compresi tra 405-494 mg/giorno – la dose di Matrifen è di 125 mcg/ora;
• assumendo 495-584 mg di morfina al giorno, la dose di Matrifen è di 150 mcg/ora;
• consumo giornaliero di 585-674 mg di morfina – la dose del cerotto è di 175 mcg/ora;
• uso di 675-764 mg di morfina al giorno – dose cerotto – 200 mcg/ora;
• uso di 765-854 mg/giorno di morfina – la dose del cerotto è di 225 mcg/ora;
• dose giornaliera compresa tra 855 e 944 mg di morfina - cerotto alla dose di 250 mcg/ora;
• una dose di morfina compresa tra 945 e 1034 mg/giorno – Matrifen alla velocità di 275 mcg/ora;
• dose giornaliera di morfina compresa tra 1035-1124 mg – cerotto Matrifen alla dose di 300 mcg/ora.

I primi indicatori del picco dell'effetto analgesico del farmaco possono essere valutati almeno 24 ore dopo l'applicazione. Ciò è dovuto al fatto che l'aumento dei valori sierici di fentanil durante le prime 24 ore è graduale.

Per passare con successo da un farmaco all'altro, è necessario interrompere gradualmente la precedente terapia antidolorifica dopo l'applicazione della dose iniziale del cerotto, finché l'effetto analgesico non si stabilizza.

Selezione delle dosi e processo di trattamento di mantenimento.

I cerotti transdermici devono essere sostituiti a intervalli di 72 ore. Il dosaggio viene selezionato per ogni singolo paziente, tenendo conto degli indicatori del raggiungimento del livello analgesico desiderato. Se l'effetto analgesico risulta notevolmente indebolito dopo 48 ore, è possibile sostituire il cerotto durante questo periodo. Se dopo la prima applicazione non si ottiene un effetto analgesico adeguato, è necessario iniziare ad aumentare il dosaggio dopo 3 giorni, fino al raggiungimento dell'effetto analgesico desiderato.

Spesso, la dose singola viene aumentata di 12,5 o 25 mcg/ora, ma è necessario tenere conto delle condizioni del paziente e della necessità di una terapia aggiuntiva. Per ottenere una dose superiore a 100 mcg/ora, è possibile utilizzare contemporaneamente più cerotti medicinali. Alcuni pazienti potrebbero aver bisogno di metodi di somministrazione degli oppiacei aggiuntivi o alternativi se la dose del cerotto supera i 300 mcg/ora.

Durante il passaggio dall'uso prolungato di morfina al fentanil, può svilupparsi una sindrome da astinenza, anche nonostante un adeguato effetto analgesico. In tal caso, è necessario utilizzare piccole dosi di morfina ad azione breve.

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Utilizzare Matrifena durante la gravidanza

Non sono disponibili informazioni sulla sicurezza dell'uso dei cerotti transdermici di fentanil nelle donne in gravidanza. I test sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Il potenziale rischio per l'uomo è sconosciuto, ma è stato osservato che il fentanil, un anestetico endovenoso, può attraversare la placenta umana.

L'uso prolungato di Matrifen nelle donne in gravidanza può causare lo sviluppo di sindrome da astinenza nel neonato.

È vietato applicare il cerotto durante le contrazioni o durante il parto (compreso il taglio cesareo), perché il principio attivo penetra nella placenta e può causare depressione respiratoria nel feto o nel neonato.

Il fentanil passa nel latte materno e può avere un effetto sedativo sul neonato o portare a depressione respiratoria. Per questo motivo, l'allattamento al seno deve essere interrotto durante l'uso di Matrifen.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• neonati fino a 2 anni di età;
• maggiore sensibilità agli elementi contenuti nel cerotto;
• È vietato utilizzarlo per alleviare il dolore acuto (o il dolore che si manifesta nel periodo postoperatorio), perché è impossibile selezionare il dosaggio in breve tempo e ciò aumenta il rischio di soppressione della funzione respiratoria, che può essere pericolosa per la vita;
• nelle forme gravi di depressione respiratoria;
• in caso di gravi lesioni del SNC;
• in combinazione con MAO-inibitori o se vengono utilizzati per un periodo inferiore alle 2 settimane prima di assumere Matrifen.

Effetti collaterali Matrifena

L'effetto collaterale più pericoloso del farmaco è la soppressione dell'attività respiratoria. Inoltre, possono verificarsi i seguenti effetti collaterali:

Disturbi psichiatrici: il più comune è la sensazione di sonnolenza. Frequentemente si sviluppano ansia, confusione, nervosismo, depressione, sedazione, perdita di appetito e allucinazioni. Talvolta si verificano amnesia, agitazione, euforia o insonnia. Astenia, delirio e problemi della funzione sessuale appaiono isolati;

Lesioni del SNC: mal di testa e sonnolenza si verificano più spesso. Talvolta si sviluppano parestesie con tremore e problemi di linguaggio. Sporadicamente si osservano crisi miocloniche di natura non epilettica, così come atassia;

Reazioni degli organi visivi: occasionalmente si sviluppa l'ambliopia;

Disturbi del sistema cardiovascolare: a volte si verificano tachicardia o bradicardia e aumento/diminuzione della pressione sanguigna. Occasionalmente si osservano vasodilatazione o aritmie;

Problemi respiratori: a volte si notano ipoventilazione o dispnea. Apnea, faringite o emottisi si verificano sporadicamente, a cui si aggiungono soppressione dei processi respiratori, laringospasmo e danno polmonare ostruttivo;

Disturbi gastrointestinali: vomito con nausea e stitichezza sono i sintomi più comuni. Spesso si osservano manifestazioni dispeptiche o xerostomia. Talvolta si manifesta diarrea. Occasionalmente si manifesta singhiozzo. Si osservano isolati gonfiore o ostruzione intestinale;

Manifestazioni immunitarie: occasionalmente si sviluppa anafilassi;

Lesioni dello strato sottocutaneo e della superficie cutanea: il più delle volte si sviluppano iperidrosi o prurito. Inoltre, si osservano spesso manifestazioni cutanee locali. A volte si osservano eritema o rash. L'eritema con prurito, così come il rash, di solito scompaiono entro 24 ore dalla rimozione del cerotto;

Disturbi dell'apparato urinario e renale: a volte si osserva ritenzione urinaria. Sporadicamente si osservano dolore alla vescica o oliguria;

Lesioni sistemiche: occasionalmente si sviluppa una sensazione di freddo o gonfiore;

Altri disturbi: in caso di uso prolungato del cerotto, può svilupparsi tolleranza al farmaco, nonché dipendenza fisica e mentale. I segni di astinenza causati da oppiacei (come vomito, tremori, nausea, diarrea e ansia) compaiono a seguito del passaggio da analgesici narcotici precedentemente utilizzati a Matrifen.

Overdose

Segni di avvelenamento: un sovradosaggio del farmaco si manifesta con un prolungamento del suo effetto medicinale, con sintomi quali stato di coma, sensazione di letargia e soppressione dell'attività respiratoria con respiro intermittente o cianosi. Tra le altre manifestazioni, si segnalano indebolimento del tono muscolare, ipotermia con ipotensione e bradicardia. Sintomi di tossicità: sviluppo di sedazione profonda, miosi, atassia, convulsioni e, in aggiunta, soppressione della funzione respiratoria (questo è il sintomo principale).

Per contrastare la soppressione dell'attività respiratoria, sono necessarie misure immediate, che includono la rimozione del cerotto e, in aggiunta, la pressione verbale o fisica sulla vittima. Successivamente, è necessario somministrare il naloxone, un antagonista specifico degli oppiacei.

Gli adulti devono inizialmente ricevere 0,4-2 mg di naloxone cloridrato per via endovenosa. Se necessario, questa dose può essere somministrata ogni 2-3 minuti, oppure può essere somministrata un'iniezione continua di 2 mg del farmaco diluito in cloruro di sodio allo 0,9% (500 ml) o destrosio al 5% (0,004 mg/ml). La velocità di iniezione deve essere regolata in base alle precedenti infusioni in bolo e alla risposta del paziente.

Se non è possibile effettuare un'iniezione endovenosa, è consentita la somministrazione del farmaco per via sottocutanea o intramuscolare. Quando il naloxone viene somministrato con questi metodi, l'insorgenza del suo effetto sarà più lenta rispetto a un'iniezione endovenosa. Tuttavia, la somministrazione intramuscolare prolunga la durata dell'effetto del farmaco.

La depressione respiratoria dovuta all'intossicazione da fentanil può durare più a lungo degli effetti del naloxone. Il dolore acuto può aumentare con la scomparsa dell'effetto del farmaco e possono essere rilasciate catecolamine. È importante fornire un trattamento intensivo adeguato quando necessario.

In caso di riduzione significativa della pressione (di lunga durata) è necessario tenere conto dell'ipovolemia e monitorare lo stato di salute introducendo per via parenterale i volumi di liquidi necessari.

Interazioni con altri farmaci

L'uso concomitante con altri farmaci deprimenti il sistema nervoso centrale (inclusi tranquillanti, sedativi e ipnotici, oppioidi, miorilassanti con anestetici sistemici, antistaminici di tipo sedativo e fenotiazine con bevande alcoliche) può determinare un effetto sedativo additivo. Inoltre, possono verificarsi ipotensione con ipoventilazione, nonché sedazione profonda o coma. Pertanto, in caso di assunzione contemporanea dei farmaci sopra menzionati e di Matrifen, è necessario monitorare costantemente le condizioni del paziente.

Il fentanil è una sostanza con un'elevata velocità di eliminazione. Viene metabolizzato rapidamente e ampiamente (principalmente dall'emoproteina CYP3A4).

Quando la forma transdermica di fentanil viene associata a farmaci che inibiscono l'attività del CYP3A4 (tra cui ketoconazolo, voriconazolo e fluconazolo con ritonavir, nonché itraconazolo, claritromicina, diltiazem con troleandomicina, nefazodone con amiodarone e nelfinavir con verapamil), i livelli plasmatici del principio attivo Matrifen possono aumentare. Di conseguenza, l'effetto medicinale del farmaco può essere potenziato o prolungato. Inoltre, tale reazione può manifestarsi con effetti collaterali che possono causare grave depressione respiratoria. In tali casi, è necessario fornire la migliore assistenza e monitorare attentamente le condizioni del paziente. È vietata l'associazione di tali farmaci se non è possibile garantire un monitoraggio costante e rigoroso del paziente.

Il cerotto transdermico non deve essere somministrato a soggetti che necessitano dell'uso concomitante di un IMAO. Esistono prove che gli IMAO potenziano gli effetti degli oppiacei, soprattutto nei soggetti con insufficienza cardiaca. Per questo motivo, il fentanil non deve essere utilizzato per 2 settimane dopo l'interruzione della terapia con IMAO.

È vietata l'associazione di Matrifen con nalbufina e buprenorfina, nonché con pentazocina. Queste sostanze agiscono come antagonisti parziali dei singoli effetti del farmaco (come l'analgesia) e possono causare sintomi di astinenza nei soggetti dipendenti da oppiacei.

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Condizioni di archiviazione

Matrifen deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini piccoli. La temperatura indicata non deve superare i 25 °C.

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Data di scadenza

Matrifen può essere utilizzato per 2 anni dalla data di fabbricazione del cerotto medicinale.