Megarey

Megarey è un mezzo di contrasto paramagnetico.

Indicazioni Megarea

Viene utilizzato quando si eseguono procedure di risonanza magnetica su aree del midollo spinale e, insieme ad esso, del cervello.

Viene utilizzato principalmente per identificare tumori intra- ed extramidollari, oltre che per ulteriori diagnosi differenziali e per il rilevamento di metastasi. Viene inoltre utilizzato per identificare tumori di piccole dimensioni o tumori difficili da visualizzare. Un'altra opzione di utilizzo è la diagnosi in presenza di sospetta recidiva tumorale dopo radioterapia o intervento chirurgico.

Viene inoltre utilizzato nelle procedure di risonanza magnetica spinale: nella diagnosi differenziale delle neoplasie intra- ed extramidollari, nonché per identificare formazioni solide in aree patologicamente alterate e per valutare l'intervallo di prevalenza delle neoplasie intramidollari.

Vengono eseguite anche procedure di risonanza magnetica di tutto il corpo, inclusi: la parte facciale del cranio, la regione cervicale, lo sterno con il peritoneo, le ghiandole mammarie, gli organi pelvici, l'apparato muscolo-scheletrico e l'intero sistema vascolare del corpo.

Il farmaco aiuta ad ottenere informazioni diagnostiche che contribuiscono alle seguenti funzioni:

• rilevazione o esclusione della presenza di infiammazioni, neoplasie e danni a carico del distretto vascolare;
• valutazione dell'intervallo di prevalenza e, inoltre, dei confini di questi processi;
• differenziazione del modello interno dei dati di danno;
• valutazione del volume dell'afflusso sanguigno ai tessuti sani, nonché ai tessuti alterati dalla malattia;
• distinguere i tessuti di origine tumorale o cicatriziale dopo il trattamento;
• determinazione della recidiva della protrusione dopo l'intervento chirurgico;
• esecuzione di una valutazione semiquantitativa della funzionalità renale unitamente a diagnosi anatomiche di natura zonale.

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di liquido iniettabile, in flaconi da 10, 15 o 20 ml. La confezione contiene 1 flacone di questo tipo.

Farmacodinamica

L'acido gadopentetico è un mezzo di contrasto paramagnetico utilizzato per le procedure di risonanza magnetica. Questo componente è in grado di aumentare il contrasto grazie al sale di di-N-metilglucamina (una combinazione di gadolinio e acido pentetico (DTPA)).

Quando utilizzato durante la risonanza magnetica con una sequenza di scansione appropriata (ad esempio, spin-echo pesato in T1), la diminuzione del periodo di rilassamento spin-reticolo indotta dal gadolinio (che si verifica all'interno dei nuclei atomici eccitati) porta a un aumento dell'intensità del segnale emesso. Di conseguenza, si osserva un aumento del livello di contrasto durante l'imaging dei singoli tessuti.

Il sale di dimeglumina dell'acido gadopentetico è un composto con elevate proprietà paramagnetiche. Contribuisce a una notevole riduzione del periodo di rilassamento anche se utilizzato a basse concentrazioni. L'indice di efficienza paramagnetica rappresenta l'effetto sul processo di rilassamento, determinato dal livello di influenza sul periodo di rilassamento protonico spin-reticolo all'interno del plasma. Questo indice è pari a circa 4,95 l/mmol/s. Allo stesso tempo, la dipendenza dall'intensità del campo magnetico è estremamente trascurabile.

Il DTPA forma un forte legame con lo ione paramagnetico Gd, che presenta un'elevata stabilità sia in vivo che in vitro (indice logK = 22-23).

Il sale di dimeglumina è altamente solubile in acqua, essendo un composto con un elevato valore di idrofilia. Allo stesso tempo, il suo coefficiente di distribuzione tra gli elementi n-butanolo e il tampone a pH 7,6 è pari a 0,0001. Il componente non è caratterizzato da una sintesi proteica specifica e da un effetto rallentante sugli enzimi (ad esempio, Na ⁺ e K ⁺ ATPasi del miocardio). Il farmaco attiva il sistema del complemento, riducendo al minimo la probabilità di indurre sintomi anafilattici.

Quando si utilizza il farmaco a dosi più elevate o con una procedura di incubazione prolungata, il principio attivo del farmaco ha un effetto insignificante in vitro sulla morfologia degli eritrociti.

Dopo l'iniezione del liquido, il processo inverso può provocare una lieve emolisi all'interno dei vasi. Questo spiega il lieve aumento dei valori di ferro e bilirubina nel siero sanguigno, talvolta osservato nelle prime ore successive alla somministrazione del farmaco.

Farmacocinetica

L'attività del sale di 2-meglumina all'interno del corpo è simile all'azione di altri bioleganti inerti con un elevato livello di idrofilia (ad esempio, inulina o mannitolo).

Processi di distribuzione.

Dopo l'iniezione, l'elemento passa rapidamente nello spazio extracellulare. A livelli di dose fino a 0,25 mmol/kg (o Δ0,5 ml/kg), dopo una fase di distribuzione precoce della durata di diversi minuti, l'elemento di contrasto intraplasmatico diminuisce fino a raggiungere parametri simili alla sua velocità di escrezione renale, con un'emivita di circa 1,5 ore.

Con una dose pari a 0,1 mmol/kg (o Δ0,2 ml/kg), il valore plasmatico era pari a 0,6 mmol/L 3 minuti dopo la somministrazione del liquido e a 0,24 mmol/L 1 ora dopo.

Una settimana dopo l'iniezione della sostanza marcata radioattivamente, nell'organismo di cani e ratti è stata rilevata una quantità significativamente inferiore all'1% della dose utilizzata. Livelli più elevati del farmaco sono stati rilevati nei reni, sotto forma di composti di Gd non decomposti.

Il principio attivo non attraversa la barriera ematoencefalica (BEE) e la GTB intatte. La piccola quantità di farmaco che attraversa la placenta ed entra nel sangue fetale viene escreta abbastanza rapidamente.

Escrezione.

L'escrezione dell'elemento immodificato avviene attraverso i reni, un processo coadiuvato dalla filtrazione glomerulare. La porzione del farmaco escreta per via extrarenale è estremamente ridotta.

Circa l'83% della dose viene escreto per via renale entro 6 ore dall'iniezione. Circa il 91% della dose del primo giorno si ritrova nelle urine. Il quinto giorno dopo l'iniezione, meno dell'1% del farmaco viene escreto nelle feci.

La velocità di eliminazione della sostanza all'interno dei reni è di 120 ml/minuto/1,73 m2 ^, valore paragonabile alla velocità di eliminazione dell'inulina o dell'elemento 51Cr-EDTA.

Parametri farmacologici nelle persone affette da patologie.

Il farmaco viene completamente escreto dall'organismo attraverso i reni, anche in caso di disfunzione renale (valori di CC superiori a 20 ml/minuto). L'emivita aumenta a seconda della gravità della patologia. Non si osserva alcun aumento del volume di eliminazione extraepatica.

Dopo una lunga emivita nel siero (circa 30 ore), in caso di grave compromissione renale (livello di clearance della creatinina inferiore a 20 ml/minuto), il farmaco può essere eliminato dall'organismo mediante dialisi extracorporea.

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Dosaggio e somministrazione

Il medicinale viene somministrato esclusivamente per via endovenosa.

Istruzioni generali.

Durante la risonanza magnetica è necessario seguire le precauzioni di sicurezza generalmente accettate: il medico deve assicurarsi che il paziente non abbia impianti ferromagnetici, pacemaker, ecc.

Le raccomandazioni per l'uso di LS nell'intervallo 0,14-1,5 T non dipendono dal livello di tensione del campo magnetico.

La porzione necessaria della soluzione viene somministrata per via endovenosa con metodo jet, utilizzando un'iniezione in bolo. Una volta completata, può iniziare la procedura di risonanza magnetica.

Poiché vomito e nausea sono effetti collaterali comuni di qualsiasi mezzo di contrasto per risonanza magnetica, il paziente deve digiunare per almeno 2 ore dopo la procedura per ridurre il rischio di aspirazione.

Stati di grave ansia o eccitazione, così come dolore intenso, possono aumentare la probabilità di sviluppare sintomi negativi o potenziare gli effetti associati al mezzo di contrasto. A tali pazienti devono essere prescritti sedativi.

Procedure di risonanza magnetica spinale o cranica.

I bambini dai 2 anni in su, e anche gli adulti, devono usare i seguenti dosaggi di Megareya:

• nei casi standard, per migliorare il contrasto, ed oltre a risolvere eventuali problematiche cliniche e diagnostiche, sarà sufficiente l'introduzione di un dosaggio calcolato secondo lo schema di 0,2 ml/kg;
• Nei casi in cui sia stata somministrata la dose di farmaco sopra indicata e la lesione non sia stata rilevata alla risonanza magnetica (ma vi sia un serio sospetto clinico della sua presenza), è necessario somministrare nuovamente la stessa dose per rendere la diagnosi più accurata. Agli adulti può essere somministrato il farmaco secondo lo schema 0,4 ml/kg per mezz'ora dopo la prima procedura. La scansione successiva viene eseguita immediatamente dopo l'iniezione.

Somministrando a un adulto una dose maggiore del farmaco (0,6 ml/kg), diventa possibile effettuare una diagnosi più accurata, che permetterà di escludere metastasi o recidive del tumore.

La dose massima per gli adulti è di 0,6 ml/kg, mentre per i bambini è di 0,4 ml/kg.

Risonanza magnetica dell'intero corpo.

Negli adulti e nei bambini il farmaco viene somministrato nei dosaggi indicati di seguito.

Spesso, per ottenere un buon contrasto e identificare le lesioni desiderate, è sufficiente somministrare il farmaco in una dose di 0,2 ml/kg.

In situazioni specifiche, come tumori patologici con bassa vascolarizzazione o bassi livelli di penetrazione extracellulare, potrebbe essere necessaria una dose di 0,4 ml/kg per ottenere il contrasto desiderato. Ciò è particolarmente vero quando si utilizzano sequenze pesate in T1 relativamente deboli in scansione.

Per prevenire lo sviluppo di lesioni o recidive di neoplasie, è consentita la somministrazione di una dose di 0,6 ml/kg (per gli adulti): ciò aumenterà l'accuratezza della diagnosi.

Per visualizzare i vasi, tenendo conto dell'area in esame e del metodo di esame, agli adulti può essere somministrato il farmaco a un dosaggio fino a 0,6 ml/kg.

La porzione massima consentita per gli adulti è di 0,6 ml/kg, mentre per i bambini è di 0,4 ml/kg.

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Utilizzare Megarea durante la gravidanza

Gravidanza.

Non ci sono informazioni riguardanti studi clinici sull'uso di Megareya durante la gravidanza. I dati dei test sugli animali non mostrano alcuna proprietà teratogena o embriotossica in caso di somministrazione del farmaco a donne in gravidanza.

Tuttavia, il farmaco dovrebbe essere prescritto alle donne in gravidanza solo dopo una valutazione particolarmente attenta del rapporto tra benefici e probabilità di conseguenze negative.

Periodo di allattamento.

Il farmaco viene escreto nel latte materno in quantità minime (non più dello 0,04% della dose somministrata). Esperienze pregresse dimostrano che a tale concentrazione la sostanza non rappresenta una minaccia per la salute del neonato.

Effetti collaterali Megarea

L'uso del farmaco può portare alla comparsa di effetti collaterali:

• disturbi mentali: occasionalmente si nota una sensazione di disorientamento;
• Disturbi del sistema nervoso: occasionalmente si verificano mal di testa, vertigini o disgeusia. Sporadicamente si sviluppano parestesia, stupore, tremore, sensazione di bruciore o sonnolenza, così come convulsioni (incluse crisi epilettiche), anoressia e nistagmo;
• disturbi della vista: occasionalmente possono manifestarsi diplopia, dolore nella zona degli occhi, congiuntivite, irritazione oculare e anche disturbi della secrezione lacrimale e difetti del campo visivo;
• Problemi cardiaci: aritmie, tachicardia, sincope, emicrania, pallore, calo/aumento della pressione arteriosa, angina, alterazioni aspecifiche dell'ECG, decesso per infarto miocardico o altra causa non specificata e vasodilatazione si verificano sporadicamente. Inoltre, tromboflebite con flebite, TVP e sindrome dello spazio interfasciale, che richiede un intervento chirurgico;
• disfunzione vascolare: occasionalmente si sviluppano vampate di calore, tromboflebite e vasodilatazione;
• disturbi respiratori: sensazioni occasionali di irritazione o costrizione alla gola, dispnea, dolore o fastidio alla laringe e alla gola, starnuti con tosse, rinorrea, laringospasmo e respiro sibilante;
• Problemi gastrointestinali: occasionalmente si verificano vomito o nausea. Sporadicamente si osservano stitichezza, disturbi gastrici, secchezza delle fauci, diarrea, mal di denti o dolori addominali, nonché parestesia e dolore ai tessuti molli della bocca;
• lesioni dello strato sottocutaneo e dell'epidermide: prurito, gonfiore, orticaria, eruzioni cutanee, iperidrosi, necrolisi epidermica tossica ed eritema multiforme si verificano sporadicamente. Inoltre, si formano pustole;
• disfunzione dell'apparato muscolo-scheletrico: occasionali sensazioni dolorose alle estremità;
• disturbi dell'udito: dolore occasionale o ronzio nelle orecchie;
• Manifestazioni e disturbi sistemici nel sito di iniezione: occasionalmente si riscontrano sensazione di caldo o freddo, dolore, vari sintomi nel sito di iniezione* e linfangite regionale. Si osservano isolatamente dolore allo sterno, gonfiore periferico o facciale, piressia, sensazione di sete, grave affaticamento, tremori e malessere generale. Inoltre, si osservano anche astenia, dolore pelvico, contrazioni muscolari spastiche e sintomi anafilattoidi.

*parestesia, sensazione di caldo o freddo, dolore, gonfiore, sanguinamento, irritazione e rossore, nonché fastidio nel sito di iniezione.

Ulteriori sintomi negativi osservati (durante i test post-marketing):

• lesioni del flusso linfatico e sanguigno: si osserva sporadicamente un aumento dei livelli sierici di ferro;
• disturbi immunitari: sintomi anafilattici o anafilassi, così come segni di intolleranza, sono stati segnalati in casi isolati;
• disturbi mentali: occasionali sensazioni di confusione o agitazione;
• problemi con il funzionamento del sistema nervoso: occasionalmente sono stati osservati sensazione di sonnolenza, parosmia, coma, disturbi del linguaggio e vertigini;
• disturbi visivi: occasionalmente si sono verificati lacrimazione, dolore agli occhi e problemi alla vista;
• deficit uditivo: in casi isolati sono stati osservati dolore all'orecchio e perdita dell'udito;
• disturbi cardiaci: occasionalmente si sviluppava tachicardia riflessa, il battito cardiaco rallentava e, inoltre, il cuore si fermava;
• problemi con l'attività vascolare: svenimenti occasionali, shock, diminuzione o aumento della pressione sanguigna, nonché reazione vasovagale;
• disfunzione respiratoria: arresto occasionale del processo respiratorio, aumento o diminuzione della frequenza respiratoria, sviluppo di broncospasmo, respirazione esterna compromessa, laringospasmo, cianosi, edema polmonare, faringeo o laringeo e naso che cola;
• disturbi che interessano il tratto gastrointestinale: la salivazione è stata osservata sporadicamente;
• problemi di funzionamento del sistema epatobiliare: aumenti isolati degli enzimi epatici o della bilirubina nel sangue;
• lesioni dell'epidermide con strato sottocutaneo: isolati episodi di edema di Quincke;
• disturbi dell'apparato muscolo-scheletrico: artralgia o dolore alla schiena sviluppati occasionalmente;
• disfunzione renale e delle vie urinarie: aumenti isolati dei livelli di creatinina sierica*, incontinenza urinaria o insufficienza renale acuta* e improvvisi stimoli a urinare;
• disturbi e segni sistemici nell'area di somministrazione del farmaco: sviluppo isolato di iperidrosi o febbre, aumento o diminuzione della temperatura e, inoltre, vari tipi di sintomi nell'area di somministrazione**.

*nelle persone con una storia di disfunzione renale.

**come flebite con tromboflebite, stravaso, necrosi e infiammazione nella zona di iniezione.

Nei soggetti con insufficienza renale sottoposti a dialisi, sono stati frequentemente osservati segni transitori o ritardati simili a quelli infiammatori (febbre o aumento della proteina C-reattiva) durante l'uso di Megarea. In questi soggetti, le procedure di risonanza magnetica con LS sono state eseguite il giorno prima dell'emodialisi.

Esistono segnalazioni isolate dello sviluppo della NSF.

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Overdose

Attualmente non sono disponibili informazioni sullo sviluppo di sintomi di avvelenamento a seguito di sovradosaggio della sostanza durante l'uso clinico.

A causa dell'iperosmolarità del farmaco, in caso di intossicazione accidentale possono manifestarsi le seguenti reazioni avverse: diuresi osmotica, aumento della pressione nell'arteria polmonare, nonché disidratazione e ipervolemia.

Nei soggetti con compromissione renale, la funzionalità renale deve essere monitorata durante il trattamento.

In caso di avvelenamento accidentale o di significativa riduzione della funzionalità renale, il farmaco può essere eliminato dall'organismo mediante emodialisi.

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Interazioni con altri farmaci

In caso di determinazione del livello di ferro nel siero sanguigno mediante procedure complessometriche (ad esempio con la partecipazione di batofenantrolina), durante i primi giorni il valore quantitativo può essere ridotto a causa della presenza nella soluzione del mezzo di contrasto DTPA libero.

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Condizioni di archiviazione

Megarey deve essere conservato in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini. È vietato congelare il medicinale. La temperatura non deve superare i 25 °C.

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Data di scadenza

Megarey può essere utilizzato per 3 anni dalla data di fabbricazione del medicinale.

Domanda per i bambini

Megaray viene utilizzato per eseguire procedure su bambini dai 2 anni in su.

Sono disponibili informazioni limitate sull'uso di questo prodotto nei neonati di età inferiore ai 2 anni.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono Vazovist, Magnevist e Tomovist con Gadovist, oltre a Lantavist, Multihans, Magnilek con Magnegita e Optimark con Omniscan.

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