Metadone

Il metadone è un oppioide sintetico utilizzato nella pratica medica per il trattamento del dolore cronico e per la terapia sostitutiva della dipendenza da oppioidi, inclusa l'eroina. Ha proprietà analgesiche ed è in grado di alleviare il dolore intenso e ridurre la sindrome da astinenza nei pazienti affetti da tossicodipendenza.

Ecco alcuni aspetti chiave del metadone:

1. Meccanismo d'azione: il metadone è un agonista del recettore β-oppioide, il che significa che interagisce con i recettori oppioidi presenti nell'organismo, bloccando la sensibilità al dolore e creando un effetto analgesico. Può anche ridurre la sindrome di astinenza e il desiderio di usare oppioidi nei soggetti dipendenti.
2. Indicazioni:
   1. Trattamento del dolore cronico: il metadone può essere utilizzato per trattare il dolore da moderato a grave nei pazienti per i quali altri farmaci oppioidi sono inefficaci o inappropriati.
   2. Terapia sostitutiva: il metadone viene utilizzato per la terapia sostitutiva degli oppioidi in caso di dipendenza da oppioidi, per aiutare i pazienti a passare dall'uso di oppioidi da strada a un trattamento controllato, il che può ridurre il rischio di trasmissione di infezioni come l'HIV o l'epatite.
3. Forma di rilascio: il farmaco è disponibile sotto forma di compresse, liquido orale e soluzione iniettabile.
4. Dosaggio: il dosaggio del metadone può variare a seconda dello scopo d'uso e del singolo paziente. La dose iniziale è solitamente determinata dal medico e può essere aumentata gradualmente fino al raggiungimento di un controllo ottimale del dolore o alla riduzione della sindrome da astinenza.
5. Effetti collaterali: tra i possibili effetti collaterali del metadone rientrano sonnolenza, stitichezza, nausea, vomito, vertigini, perdita di appetito e il rischio di sviluppare tolleranza e dipendenza fisica con l'uso a lungo termine.
6. Controindicazioni: Il farmaco è controindicato in caso di allergia al metadone, nei gravi disturbi respiratori, nell'uso di inibitori delle MAO (monoamino ossidasi) e in gravidanza (soprattutto nel primo trimestre).

Il metadone deve essere utilizzato seguendo scrupolosamente le prescrizioni del medico e i pazienti devono essere sottoposti alla supervisione di uno specialista durante il trattamento, soprattutto in caso di terapia sostitutiva, per prevenire un possibile abuso e lo sviluppo di dipendenza.

Indicazioni Metadone

1. Trattamento del dolore cronico: il metadone può essere utilizzato per alleviare il dolore da moderato a grave nei pazienti affetti da varie patologie croniche, come cancro, osteoartrite, malattie della schiena e altre.
2. Terapia sostitutiva: il metadone è ampiamente utilizzato come agonista del recettore degli oppioidi per la terapia sostitutiva per la dipendenza da oppioidi, inclusa l'eroina. Questo permette ai pazienti di evitare l'uso di droghe acquistate per strada e i rischi associati, come la trasmissione di infezioni, tra cui HIV ed epatite, e riduce l'interruzione della terapia e la criminalità legate alla droga.
3. Sollievo medico dal dolore: il metadone può essere utilizzato anche per alleviare i sintomi dell'astinenza nei pazienti in cura per dipendenza da oppioidi.

È importante sottolineare che il metadone deve essere utilizzato solo dietro prescrizione medica e sotto stretta supervisione.

Modulo per il rilascio

Il metadone è disponibile in diverse forme, tra cui compresse e soluzione orale. Le compresse possono contenere quantità variabili del principio attivo, ad esempio 5 mg, 10 mg e 25 mg. La soluzione orale contiene metadone cloridrato in concentrazioni di 1 mg o 5 mg per 1 ml di soluzione.

Farmacodinamica

1. Agonista del recettore degli oppioidi:

   • Il metadone è un agonista dei recettori μ-oppioidi nel sistema nervoso centrale. Si lega a questi recettori, attivando le vie di segnalazione degli oppioidi.
   • L'attivazione dei recettori μ-oppioidi determina una riduzione della trasmissione dei segnali del dolore lungo le fibre nervose e una diminuzione della percezione del dolore.

2. Inibizione della ricaptazione neuronale di noradrenalina e serotonina:

   • Il metadone può anche inibire la ricaptazione di neurotrasmettitori, come la noradrenalina e la serotonina, nelle fessure sinaptiche.
   • Ciò determina un aumento della concentrazione di questi neurotrasmettitori nelle fessure sinaptiche e ne potenzia l'azione, il che può contribuire all'analgesia e al miglioramento dell'umore.

3. Azione prolungata:

   • Il metadone è caratterizzato da effetti di lunga durata, il che lo rende particolarmente utile per mantenere stabili i pazienti dipendenti da oppioidi, evitando l'insorgenza di gravi sintomi di astinenza.

4. Effetti collaterali meno intensi:

   • A differenza di altri agonisti degli oppioidi, il metadone presenta generalmente effetti collaterali respiratori e cardiovascolari meno intensi se usato e dosato correttamente.

5. Tolleranza e dipendenza:

   • Come altri agonisti degli oppioidi, il metadone può causare tolleranza fisica e psicologica nonché dipendenza, soprattutto in caso di uso prolungato e inappropriato.

Il meccanismo d'azione generale del metadone è la sua capacità di attivare i recettori degli oppioidi e di alterare il funzionamento dei sistemi neurali responsabili della percezione del dolore e dell'umore.

Farmacocinetica

1. Assorbimento: il metadone può essere somministrato per via orale, endovenosa, sottocutanea o rettale. Dopo la somministrazione orale, viene solitamente assorbito dal tratto gastrointestinale, ma il processo di assorbimento può essere lento e incompleto.
2. Distribuzione: il metadone ha un elevato volume di distribuzione, il che significa che viene distribuito rapidamente ai tessuti corporei, tra cui il sistema nervoso centrale e il tessuto adiposo.
3. Metabolismo: il metadone viene metabolizzato nel fegato per formare metaboliti attivi e inattivi. Il metabolita principale è l'eddicarbossilato di metadone (EDDP). Il metabolismo del metadone può avvenire con o senza il coinvolgimento del citocromo P450.
4. Escrezione: il metadone e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente nelle urine, anche se piccole quantità possono essere escrete anche attraverso l'intestino e nel sudore.
5. Emivita: l'emivita del metadone nell'organismo varia da 15 a 60 ore. Questo può dipendere da molti fattori, tra cui il dosaggio, la frequenza di somministrazione, le caratteristiche individuali del paziente, ecc.
6. Farmacocinetica in casi speciali: nei pazienti con funzionalità epatica o renale compromessa e nei pazienti anziani, la farmacocinetica del metadone può essere alterata, richiedendo una prescrizione attenta e un monitoraggio del dosaggio.

Dosaggio e somministrazione

Il dosaggio del metadone può variare notevolmente a seconda delle esigenze individuali del paziente, dell'intensità del dolore o del grado di dipendenza dagli oppioidi. Ecco alcune raccomandazioni generali per la via di somministrazione e il dosaggio:

1. Dose iniziale per il trattamento del dolore cronico:

   • La dose iniziale abituale è di 2,5-10 mg di metadone ogni 8-12 ore. Questa può variare a seconda della gravità della sindrome dolorosa e della risposta del paziente al farmaco.
   • Dopo la somministrazione iniziale, il dosaggio può essere gradualmente aumentato di 5-10 mg ogni 3-7 giorni fino al raggiungimento dell'effetto ottimale di sollievo dal dolore.

2. Dosaggio per il mantenimento dei pazienti dipendenti dagli oppioidi:

   • Per il trattamento della dipendenza da oppioidi, il dosaggio di metadone può essere molto più elevato.
   • La dose iniziale abituale è di 20-30 mg di metadone al giorno.
   • Il dosaggio può essere adattato in base alle esigenze individuali del paziente, ai sintomi di astinenza e alle raccomandazioni del medico.
   • Nella maggior parte dei casi, i pazienti assumono metadone quotidianamente in centri specializzati sotto supervisione medica.

3. Aderenza alle raccomandazioni del medico:

   • Il dosaggio del metadone deve essere personalizzato in base alle esigenze e alla risposta di ogni singolo paziente.
   • È importante seguire le raccomandazioni del medico e non superare la dose consigliata per evitare effetti collaterali e lo sviluppo di tolleranza o dipendenza.

4. Usare con cautela:

   • Il metadone può causare sonnolenza e depressione respiratoria, pertanto deve essere utilizzato con cautela, soprattutto alla prima prescrizione e quando si modifica il dosaggio.

5. Mantenere un regime di ammissione adeguato:

   • È importante assumere il metadone seguendo un programma rigoroso per garantire livelli stabili del farmaco nell'organismo ed evitare sintomi di astinenza o ricadute del dolore.

Utilizzare Metadone durante la gravidanza

L'uso di metadone durante la gravidanza può causare alcuni problemi e rischi sia per la madre che per il feto.

Ecco alcune considerazioni sull'uso del metadone durante la gravidanza:

1. Esposizione fetale: il metadone può attraversare la barriera placentare e compromettere lo sviluppo fetale. L'uso di metadone durante la gravidanza può essere associato al rischio di problemi fetali come travaglio pretermine, basso peso alla nascita e sindrome da astinenza nel neonato.
2. Rischio di dipendenza nel bambino: l'uso di metadone da parte della madre durante la gravidanza può portare a dipendenza nel bambino. I neonati possono nascere con sindrome da astinenza da oppioidi, che richiede intervento medico e trattamento.
3. Necessità di supervisione medica: le donne che assumono metadone durante la gravidanza devono essere sottoposte a stretto controllo medico. I medici devono valutare attentamente i rischi e i benefici del metadone e possono decidere di prescriverlo solo se assolutamente necessario.
4. Trattamenti alternativi: in alcuni casi, quando possibile, i medici possono raccomandare trattamenti alternativi per gestire i sintomi del dolore o curare la dipendenza da oppioidi nelle donne in gravidanza, per ridurre al minimo i rischi per il feto.

In generale, l'uso di metadone durante la gravidanza deve essere attentamente monitorato e condotto sotto la supervisione di un medico.

Controindicazioni

1. Reazione allergica: un'allergia nota al metadone o a uno qualsiasi dei suoi componenti è una controindicazione.
2. Gravi disturbi respiratori: il farmaco deve essere evitato in caso di insufficienza respiratoria acuta o grave, poiché il metadone può deprimere il centro respiratorio e aggravare questa condizione.
3. Uso di inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO): il metadone non è raccomandato in caso di uso concomitante di inibitori delle monoamino ossidasi (IMAO), poiché ciò potrebbe portare a gravi interazioni e ad un aumento del rischio di effetti avversi, tra cui crisi ipertensive.
4. Gravidanza: l'uso di metadone, in particolare nel primo trimestre di gravidanza, può essere controindicato a causa del potenziale rischio per il feto. Tuttavia, in alcuni casi, le indicazioni alla prescrizione possono essere superiori ai rischi e la decisione di utilizzarlo deve essere presa da un medico, tenendo conto delle caratteristiche individuali della paziente.
5. Grave compromissione epatica: in caso di grave compromissione epatica, il metadone può accumularsi nell'organismo e causare effetti tossici; pertanto, il suo uso può essere controindicato o richiedere particolare cautela e supervisione.
6. Grave compromissione renale: in caso di grave compromissione renale, il metadone può essere eliminato più lentamente dall'organismo, il che può portare ad accumulo ed effetti tossici.

Effetti collaterali Metadone

1. Sonnolenza e affaticamento: il metadone può causare sonnolenza o affaticamento in alcune persone, soprattutto all'inizio o alla modifica del dosaggio.
2. Stitichezza o disturbi digestivi: questo è un effetto collaterale comune che può verificarsi in alcuni pazienti che assumono metadone.
3. Mal di testa: alcune persone potrebbero avvertire mal di testa durante l'assunzione di metadone.
4. Vertigini o perdita di equilibrio: potrebbero essere osservati anche questi sintomi.
5. Cambiamenti nell'appetito: alcune persone possono sperimentare una perdita o un aumento dell'appetito durante l'assunzione di metadone.
6. Disturbi del sonno: possono verificarsi insonnia o alterazioni della qualità del sonno.
7. Secchezza delle fauci: alcuni pazienti possono avvertire secchezza delle fauci durante l'assunzione di metadone.
8. Perdita della libido: alcune persone possono sperimentare una diminuzione del desiderio sessuale.
9. Effetti collaterali rari ma gravi: includono reazioni allergiche, problemi cardiaci, problemi respiratori, ecc.

Overdose

1. Depressione respiratoria: una delle conseguenze più pericolose del sovradosaggio da metadone è la depressione respiratoria, che può portare a ipossia (mancanza di ossigeno) e ipotensione arteriosa (bassa pressione sanguigna). Nei casi più gravi, può portare ad arresto respiratorio e cardiaco.
2. Perdita di coscienza e coma: il sovradosaggio di metadone può causare una grave sedazione che porta alla perdita di coscienza e persino al coma.
3. Miosi pupillare: si tratta di una costrizione delle pupille, uno dei segni caratteristici del sovradosaggio da oppioidi, tra cui il metadone.
4. Debolezza muscolare e atonia: i pazienti con overdose di metadone possono manifestare grave debolezza muscolare e atonia (perdita del tono muscolare), che possono causare difficoltà a mantenere una postura eretta e a muoversi.
5. Disturbi cardiovascolari: possono includere tachicardia (battito cardiaco accelerato), aritmie (ritmo cardiaco irregolare) e ipotensione arteriosa.
6. Convulsioni e tremori: alcuni pazienti possono sviluppare convulsioni o tremori a seguito di un sovradosaggio di metadone.

Interazioni con altri farmaci

1. Deprimenti centrali: l'uso di metadone con altri deprimenti centrali quali alcol, benzodiazepine, barbiturici o sonniferi può aumentare l'effetto deprimente sul sistema nervoso centrale, il che può provocare grave depressione respiratoria e circolatoria.
2. Farmaci antianemici: l'uso di metadone con preparati contenenti ferro come i preparati Ferum può ridurre l'assorbimento del ferro nel tratto gastrointestinale a causa della ridotta acidità del succo gastrico, che può comportare una riduzione dell'efficacia dei preparati.
3. Farmaci antiepilettici: l'uso di metadone con farmaci antiepilettici quali carbamazepina, fenitoina o fenobarbital può accelerare il metabolismo del metadone nel fegato e ridurne l'efficacia.
4. Antidepressivi e ansiolitici: l'uso di metadone con antidepressivi quali gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) o ansiolitici come le benzodiazepine può aumentare l'effetto deprimente sul sistema nervoso centrale e portare a un rischio maggiore di depressione respiratoria.
5. Farmaci antimicotici: l'uso di metadone con farmaci antimicotici come ketoconazolo o fluconazolo può alterare il metabolismo del metadone e aumentarne la concentrazione nel sangue, il che può aumentarne gli effetti e il rischio di sovradosaggio.

Condizioni di archiviazione

1. Temperatura di conservazione: il metadone deve essere normalmente conservato a una temperatura controllata compresa tra 15°C e 30°C (59°F e 86°F). Ciò significa che deve essere conservato in un luogo fresco e asciutto, al riparo dalla luce solare diretta e dall'umidità.
2. Protezione dalla luce: il metadone è sensibile alla luce, pertanto deve essere conservato nella confezione originale o in un contenitore scuro che lo protegga dall'esposizione diretta alla luce.
3. Protezione dei bambini: come qualsiasi altro farmaco, il metadone deve essere tenuto fuori dalla portata dei bambini per evitarne l'ingestione accidentale.
4. Requisiti speciali: in alcuni casi potrebbero esserci requisiti di conservazione aggiuntivi a seconda della forma di metadone (ad esempio compresse, soluzione iniettabile, sciroppo, ecc.). È importante seguire le raccomandazioni riportate sulla confezione o nelle istruzioni per l'uso.
5. Rispetto delle date di scadenza: la data di scadenza del metadone deve essere monitorata e il farmaco non deve essere utilizzato dopo la sua scadenza, poiché ciò può portare a un deterioramento e a una perdita di efficacia.