Nexpro

Nexpro è un farmaco che rallenta l'attività della pompa protonica. È usato per trattare il reflusso gastroesofageo (MRGE) o le ulcere peptiche.

Il componente esomeprazolo agisce come un isomero S dell'omeprazolo, che indebolisce la secrezione di succo gastrico utilizzando uno specifico meccanismo d'azione terapeutico. Il farmaco rallenta specificamente l'azione della pompa protonica all'interno delle cellule parietali. Allo stesso tempo, sia gli isomeri R che S dell'omeprazolo hanno lo stesso effetto farmacodinamico.

Indicazioni Nexpro

Viene utilizzato per le seguenti forme di GERD:

• esofagite da reflusso di natura erosiva;
• terapia a lungo termine per prevenire la probabilità di ricadute;
• eliminazione dei sintomi del GERD.

Viene prescritto in combinazione con farmaci antibatterici per distruggere l'Helicobacter pylori:

• in caso di ulcere che interessano il duodeno causate dall'attività dell'Helicobacter pylori;
• prevenzione della recidiva di ulcere peptiche nei soggetti con ulcere associate a H. pylori.

Trattamento delle ulcere associate all'uso prolungato di FANS. Utilizzato anche per prevenire lo sviluppo di ulcere gastrointestinali in soggetti a rischio a causa dell'uso di FANS.

È prescritto per prevenire la recidiva di emorragia nelle ulcere del tratto gastrointestinale associate all'uso di esomeprazolo sotto forma di liquido per infusione.

Viene utilizzato per trattare il gastrinoma.

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Modulo per il rilascio

L'elemento terapeutico viene rilasciato in compresse - 7 o 10 pezzi all'interno di una piastra alveolare. All'interno della confezione - 2 di queste piastre.

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Farmacodinamica

Dopo la concentrazione, l'esomeprazolo viene trasformato nella sua forma attiva nell'ambiente altamente acido dei tubuli escretori delle cellule parietali. Lì inibisce l'attività dell'enzima H ⁺ K ⁺ -ATPasi, la pompa acida, inibendo così la secrezione acida, sia stimolata che basale.

Durante l'uso di sostanze antisecretorie, i livelli plasmatici di gastrina aumentano in risposta alla diminuzione della secrezione acida.

L'aumento delle cellule ECL osservato nei singoli pazienti sottoposti a trattamento a lungo termine con esomeprazolo può essere correlato all'aumento dei valori della gastrina plasmatica.

Esistono informazioni su un aumento dell'incidenza di cisti gastriche granulari in caso di somministrazione prolungata di agenti antisecretori. Tali sintomi sono reversibili e benigni e rappresentano una risposta fisiologica alla prolungata inibizione dei processi di secrezione acida.

La riduzione della secrezione acida gastrica con qualsiasi inibitore della pompa protonica aumenta il numero inizialmente normale di batteri nello stomaco. La terapia con farmaci del gruppo sopra menzionato può aumentare la probabilità di sviluppare un'infezione gastrointestinale associata, ad esempio, a Campylobacter o Salmonella.

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Farmacocinetica

L'esomeprazolo è acido-attivo. Le compresse somministrate per via orale sono gastroresistenti. La conversione nell'isomero R è relativamente limitata in vivo.

L'esomeprazolo viene assorbito a un'elevata velocità, raggiungendo i valori plasmatici di Cmax 1-2 ore dopo la somministrazione del farmaco. L'indice di biodisponibilità con la somministrazione di una singola dose da 40 mg è del 64% e con la somministrazione ripetuta una volta al giorno aumenta all'89%. Con l'assunzione di 20 mg del farmaco, questi indicatori sono rispettivamente del 50% e del 68%.

I valori di equilibrio del volume di distribuzione nei volontari sono 0,22 l/kg. La sintesi di esomeprazolo con proteine intraplasmatiche è del 97%.

L'assunzione di cibo indebolisce e inibisce l'assorbimento dell'esomeprazolo senza comprometterne l'efficacia nel ridurre l'acidità gastrica.

L'esomeprazolo è pienamente coinvolto nei processi metabolici che avvengono tramite l'emoproteina P450 (CYP). I processi metabolici del farmaco sono principalmente realizzati tramite il polimorfismo 2C19, che contribuisce alla formazione dei metaboliti desmetilici e idrossilici dell'esomeprazolo. La restante parte viene metabolizzata tramite un altro isoenzima specifico, il CYP3A4. Questo elemento contribuisce alla formazione del principale componente metabolico plasmatico: l'esomeprazolo sulfone.

I valori di clearance plasmatica totale sono di circa 17 L/ora con una dose singola e di circa 9 L/ora con somministrazione ripetuta. L'emivita è di circa 1,3 ore con somministrazione ripetuta di una singola dose al giorno.

Le proprietà farmacocinetiche dell'esomeprazolo sono state studiate utilizzando una dose di 40 mg due volte al giorno. I valori di AUC plasmatica aumentano con la somministrazione ripetuta di Nexpro. Questo aumento è dose-dipendente e determina un aumento dell'AUC proporzionale alla dose con la somministrazione ripetuta. Questa dipendenza dal tempo e dalla dose è spiegata da una riduzione della clearance intraepatica di primo passaggio e della clearance corporea totale dovuta all'inibizione dell'enzima 2C19 da parte dell'esomeprazolo o del suo sulfometabolita.

Il farmaco viene completamente escreto dal plasma tra una dose e l'altra. Se assunto una volta al giorno, non si accumula.

I principali componenti metabolici del farmaco non influenzano la secrezione del succo gastrico. Circa l'80% della dose assunta per via orale viene escreto come componenti metabolici, mentre la restante parte viene eliminata con le feci. Meno dell'1% della sostanza immodificata viene rilevata nelle urine.

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Dosaggio e somministrazione

Le compresse devono essere deglutite intere, senza romperle o masticarle, e bevute con acqua naturale.

Le persone con difficoltà di deglutizione possono sciogliere il farmaco in un liquido non gassato (0,1 l). È vietato l'uso di altri liquidi oltre all'acqua, poiché potrebbero danneggiare il rivestimento gastroprotettivo della compressa. Per sciogliere il farmaco, agitare il liquido in un bicchiere. La miscela risultante deve essere bevuta entro mezz'ora dal momento dello scioglimento. Successivamente, versare ancora un po' d'acqua nel bicchiere, sciacquarne le pareti e bere. I microgranuli formati durante lo scioglimento non possono essere frantumati o masticati.

Inoltre, per le persone che hanno difficoltà a deglutire, il farmaco può essere somministrato tramite un sondino nasogastrico: la compressa viene prima sciolta in un liquido non gassato (0,5 ml di vetro).

Utilizzo nel GERD.

In caso di esofagite da reflusso di natura erosiva: assumere 40 mg una volta al giorno per 1 mese. Ai soggetti che presentano ancora segni della malattia dopo questo periodo può essere prescritto un ulteriore ciclo di terapia di 1 mese.

Terapia a lungo termine per le ricadute nei pazienti con esofagite guarita: somministrazione singola di 20 mg del farmaco al giorno.

Trattamento dei sintomi del GERD: somministrazione singola di 20 mg del farmaco al giorno (per pazienti senza esofagite). Se non si ottengono risultati dopo 1 mese di terapia, il paziente deve essere sottoposto a visita medica. Se i sintomi della malattia sono scomparsi, si procede al monitoraggio successivo con la somministrazione di 20 mg una volta al giorno.

Combinazione con agenti antibatterici per distruggere l'H.pylori.

Per le ulcere che interessano il duodeno causate dall'attività dell'Helicobacter pylori e anche per prevenire le ricadute delle ulcere peptiche associate all'H.pylori: si somministrano 20 mg del farmaco con 0,5 g di claritromicina e 1000 mg di amoxicillina 2 volte al giorno per 7 giorni.

Prevenzione e trattamento delle ulcere associate alla somministrazione a lungo termine di FANS.

Per le ulcere gastriche sviluppate a seguito di trattamento con FANS, si somministrano 20 mg di Nexpro una volta al giorno. La terapia dura 1-2 mesi.

Per prevenire le ulcere nel tratto gastrointestinale nei soggetti a rischio, vengono prescritti 20 mg del farmaco una volta al giorno.

Prevenzione delle emorragie ricorrenti nelle ulcere gastrointestinali dopo l'uso di esomeprazolo liquido iniettabile.

Durante il primo mese, si somministrano 40 mg di sostanza una volta al giorno. Prima di questo ciclo, si esegue un trattamento mirato a sopprimere l'acidità (somministrazione di soluzione infusionale di esomeprazolo).

Terapia in caso di gastrinoma.

Di solito, vengono prescritti 40 mg di farmaco due volte al giorno. La dose viene scelta individualmente e la durata del ciclo dipende dalle indicazioni cliniche. Nella maggior parte dei pazienti, la malattia può essere controllata assumendo 0,08-0,16 g di sostanza al giorno. Se si supera la dose giornaliera di 80 mg, la dose viene suddivisa in 2 somministrazioni.

Problemi di funzionalità epatica.

Le persone affette da gravi patologie non possono assumere più di 20 mg del farmaco al giorno.

Utilizzare Nexpro durante la gravidanza

Le informazioni sull'assunzione di Nexpro durante la gravidanza sono limitate. Gli studi non hanno rivelato effetti negativi diretti o indiretti sul feto. Il farmaco deve essere prescritto con estrema cautela durante questo periodo.

Non ci sono informazioni sulla possibilità che l'esomeprazolo venga escreto nel latte materno. L'assunzione del farmaco durante l'allattamento non è stata studiata, motivo per cui non può essere utilizzato durante questo periodo.

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Controindicazioni

Controindicato in caso di grave intolleranza associata a esomeprazolo, derivati benzimidazoli o altri componenti del farmaco. Non può essere usato in combinazione con nelfinavir o atazanavir.

Effetti collaterali Nexpro

Principali effetti collaterali:

• disturbi dell'ematopoiesi: trombocitopenia, leucopenia o pancitopenia, nonché agranulocitosi;
• manifestazioni immunitarie: sintomi di intolleranza, tra cui edema di Quincke, febbre e anafilassi o sintomi anafilattici;
• Disturbi metabolici: ipomagnesemia o -natriemia, nonché edema periferico. In caso di grave ipomagnesemia, può svilupparsi ipocalcemia;
• problemi di salute mentale: aggressività, insonnia, confusione, allucinazioni, depressione e agitazione;
• sintomi associati alla NS: parestesia, alterazione del gusto, mal di testa, sonnolenza e debolezza;
• disturbi visivi: visione offuscata;
• disturbi del labirinto: vertigini;
• lesioni associate all'apparato respiratorio: spasmo bronchiale;
• manifestazioni che interessano la funzione digestiva: vomito, dolori nella zona addominale e candidosi che interessano il tratto gastrointestinale, stitichezza, e inoltre nausea, xerostomia, diarrea, flatulenza, stomatite, e anche colite microscopica;
• problemi associati al sistema epatobiliare: insufficienza epatica, epatite (con o senza ittero), aumento dei livelli degli enzimi epatici ed encefalopatia in soggetti con patologie epatiche;
• lesioni sottocutanee ed epidermiche: eruzioni cutanee, fotosensibilità, dermatite, SJS, prurito, eritema multiforme, orticaria, necrolisi epidermica tossica e alopecia;
• disturbi muscoloscheletrici: mialgia o artralgia, nonché debolezza muscolare;
• disfunzione urinaria e renale: nefrite tubulointerstiziale;
• problemi della funzione riproduttiva: ginecomastia;
• segni sistemici: iperidrosi o debolezza.

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Overdose

Esistono informazioni limitate sull'avvelenamento da farmaci. La somministrazione di 0,28 g di farmaco provoca debolezza e sintomi gastrointestinali. Una singola somministrazione di 80 mg non causa gravi disturbi.

Nexpro non ha antidoti. La maggior parte dell'esomeprazolo viene sintetizzata con le proteine del sangue, motivo per cui il farmaco non è dializzabile. Vengono eseguite azioni sintomatiche.

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Interazioni con altri farmaci

Effetto dell'esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri farmaci.

A causa della diminuzione del pH gastrico dopo la somministrazione di esomeprazolo, l'assorbimento dei farmaci il cui assorbimento è correlato all'acidità può essere aumentato o indebolito.

Ad esempio, l'assorbimento di farmaci come l'itraconazolo con ketoconazolo ed erlotinib risulta indebolito. Al contrario, l'assorbimento della digossina con l'introduzione di aspirina o esomeprazolo risulta migliorato. L'introduzione di 20 mg di omeprazolo al giorno, così come della digossina, ha portato a un aumento della biodisponibilità di quest'ultima del 10% nei volontari (in 2 persone su 10 l'indicatore è aumentato del 30%).

L'esomeprazolo rallenta l'azione dell'enzima 2C19, che è il principale partecipante ai suoi processi metabolici. Per questo motivo, la somministrazione del farmaco in combinazione con sostanze il cui metabolismo avviene tramite l'enzima 2C19 (tra cui fenitoina con diazepam, imipramina e citalopram con clomipramina) può aumentarne l'indice plasmatico, il che richiede una riduzione del dosaggio. Questo fattore deve essere tenuto in considerazione quando si utilizza l'esomeprazolo.

L'associazione di esomeprazolo (30 mg) e diazepam determina una riduzione del 45% della velocità di clearance del substrato del diazepam da parte del CYP2C19.

L'uso di 40 mg del farmaco insieme alla fenitoina causa un aumento dei livelli plasmatici di quest'ultima del 13% nelle persone con epilessia. Questi valori devono essere monitorati al momento della prescrizione o dell'interruzione dell'uso di esomeprazolo.

È necessario monitorare il livello di INR all'inizio e alla fine di un ciclo combinato con warfarin o altri derivati cumarinici.

L'associazione di 40 mg del farmaco con cisapride ha causato un aumento del 32% dei valori di AUC e ha anche prolungato l'emivita del 31%; tuttavia, non è stato osservato alcun aumento significativo dei valori plasmatici di Cmax per cisapride. Un moderato prolungamento dell'intervallo QT è stato osservato con cisapride da sola, ma il suo successivo prolungamento non si è verificato con l'associazione con esomeprazolo.

L'associazione con il farmaco determina un aumento dei livelli sierici di tacrolimus.

Sono stati segnalati aumenti dei livelli ematici di metotrexato in alcuni individui in caso di associazione con inibitori della pompa protonica. Se sono necessarie dosi elevate di metotrexato, si deve prendere in considerazione l'interruzione temporanea di Nexpro.

Con l'assunzione di alcuni farmaci antiretrovirali (tra cui nelfinavir e atazanavir), si osserva una diminuzione dei valori sierici di quest'ultimo. Per questo motivo, il farmaco non viene utilizzato in combinazione con i farmaci sopra menzionati.

Effetti di altri medicinali sulle proprietà farmacocinetiche dell'esomeprazolo.

I processi metabolici dell'esomeprazolo sono realizzati con la partecipazione dei componenti 2C19 e del CYP3A4. L'introduzione del farmaco insieme alla claritromicina, che rallenta l'azione del CYP3A4 (in una dose di 0,5 g 2 volte al giorno), ha causato un raddoppio del livello di esposizione all'esomeprazolo.

La combinazione del farmaco e di un inibitore complesso degli elementi CYP3A4 e CYP2C19 (ad esempio, voriconazolo) comporta un aumento di oltre due volte dei tassi di esposizione al farmaco.

Inoltre, il voriconazolo provoca un aumento del 280% dei valori AUCτ del farmaco.

Nei soggetti con grave disfunzione epatica, se il farmaco viene assunto per un lungo periodo, è necessario valutare la possibilità di modificarne il dosaggio.

I medicinali che inducono l'attività del CYP2C19 e del CYP3A4 o di entrambi gli enzimi (tra cui l'erba di San Giovanni e la rifampicina) possono ridurre i livelli sierici di esomeprazolo aumentando la velocità dei suoi processi metabolici.

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Condizioni di archiviazione

Nexpro deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini. Temperatura indicata: non superiore a 25 °C.

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Data di scadenza

Nexpro può essere utilizzato entro 24 mesi dalla data di fabbricazione del prodotto farmaceutico.

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Domanda per i bambini

Non ci sono dati riguardanti l'uso del farmaco in soggetti di età inferiore ai 12 anni, motivo per cui non viene prescritto a questa fascia di età.

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Analoghi

Analoghi del farmaco sono i seguenti farmaci: Despazol, Esomealox, Ezoxium con Esomer, e anche Zercim, Ezonexa, Ezolong con Nexium ed Esozol con Ezox. Inoltre, Pemozar, Esomeprazolo, Emanera ed Ezera con Ezomaps.

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