Neofillina

La neofillina è un broncodilatatore del gruppo delle metilxantine.

Indicazioni Neophyllina

• Asma bronchiale.
• Malattie polmonari croniche ostruttive (bronchite cronica ostruttiva, enfisema polmonare).
• Ipertensione polmonare.
• Sindrome dell'apnea centrale notturna.

Modulo per il rilascio

Compresse ad azione prolungata.

Proprietà fisico-chimiche di base:

• Compresse da 100 mg - colore bianco, forma cilindrica piatta, smussata;
• Compresse da 300 mg: di colore bianco, di forma cilindrica piatta, smussate e scanalate.

1 compressa contiene teofillina monoidrato in termini di teofillina - 100 mg o 300 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, dispersione di copolimero di metacrilato di ammonio, dispersione di copolimero di metacrilato, magnesio stearato, talco.

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione è dovuto principalmente al blocco dei recettori dell'adenosina, all'inibizione delle fosfodiesterasi, all'aumento del contenuto intracellulare di cAMP, alla diminuzione della concentrazione intracellulare di ioni calcio, con conseguente rilassamento della muscolatura liscia dei bronchi, del tratto gastrointestinale, delle vie biliari, dell'utero, dei vasi coronarici, cerebrali e polmonari, diminuzione della resistenza vascolare periferica; aumento del tono dei muscoli respiratori (muscoli intercostali e diaframma), riduzione della resistenza vascolare polmonare e miglioramento dell'ossigenazione del sangue, attivazione del centro respiratorio del midollo allungato, aumento della sua sensibilità all'anidride carbonica, miglioramento della ventilazione alveolare, con conseguente diminuzione della gravità e della frequenza degli episodi di apnea; eliminazione dell'angiospasmo, aumento del flusso sanguigno collaterale e dell'ossigenazione del sangue, riduzione dell'edema perifocale e cerebrale generale, riduzione del liquor e, di conseguenza, della pressione intracranica; migliora le proprietà reologiche del sangue, riduce la trombosi, inibisce l'aggregazione piastrinica (inibendo il fattore di attivazione piastrinica e la prostaglandina F2α), normalizza la microcircolazione; ha un effetto antiallergico, inibendo la degranulazione dei mastociti e riducendo il livello dei mediatori dell'allergia (serotonina, istamina, leucotrieni); aumenta il flusso sanguigno renale, ha un effetto diuretico dovuto alla diminuzione del riassorbimento tubulare, aumenta l'escrezione di acqua, ioni cloro, sodio.

Farmacocinetica

Assunta per via orale, la teofillina viene completamente assorbita nel tratto gastrointestinale, con una biodisponibilità di circa il 90%; assumendo la teofillina sotto forma di compresse a rilascio prolungato, la concentrazione massima si raggiunge in 6 ore. Il legame alle proteine plasmatiche è: negli adulti sani - circa il 60%, nei pazienti con cirrosi epatica - il 35%. Penetra attraverso le barriere istoematiche, distribuendosi nei tessuti. Circa il 90% della teofillina viene metabolizzato nel fegato con la partecipazione di diversi isoenzimi del citocromo P450 in metaboliti inattivi: acido 1,3-dimetilurico, acido 1-metilurico e 3-metilxantina. Viene escreta principalmente dai reni sotto forma di metaboliti; escreta immodificata negli adulti fino al 13%, nei bambini - fino al 50% del farmaco. Passa parzialmente nel latte materno. L'emivita di eliminazione della teofillina dipende dall'età e dalla presenza di malattie concomitanti ed è la seguente: nei pazienti adulti con asma bronchiale - 6-12 ore; nei bambini dai 6 mesi - 3-4 ore; nei fumatori - 4-5 ore; negli anziani e in caso di insufficienza cardiaca, disfunzione epatica, edema polmonare, broncopneumopatia cronica ostruttiva e bronchite - più di 24 ore, il che richiede un'adeguata correzione dell'intervallo tra l'assunzione del farmaco.

Le concentrazioni terapeutiche di teofillina nel sangue sono: per l'effetto broncodilatatore - 10-20 µg/ml, per l'effetto eccitatorio sul centro respiratorio - 5-10 µg/ml. Le concentrazioni tossiche sono superiori a 20 µg/ml.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere assunto per via orale 30-60 minuti prima o 2 ore dopo il pasto, bevendo liquidi a sufficienza. Una compressa da 300 mg può essere divisa a metà (compresse da 100 mg: non dividere), ma non deve essere frantumata, masticata o sciolta in acqua. In alcuni casi, per ridurre l'effetto irritante sulla mucosa gastrica, il farmaco deve essere assunto durante o subito dopo il pasto.

Il regime posologico viene stabilito individualmente, in base all'età, al peso corporeo del paziente e alle peculiarità metaboliche.

La dose giornaliera iniziale per adulti e bambini dai 12 anni in su con peso corporeo superiore a 45 kg è di 300 mg (1 compressa da 300 mg una volta al giorno o 3 compresse da 100 mg una volta al giorno). Dopo 3 giorni di somministrazione del farmaco, la dose giornaliera può essere aumentata a 450 mg (1 compressa e mezza da 300 mg); dopo altri 3 giorni di trattamento, se necessario, la dose giornaliera può essere aumentata a 600 mg (1 compressa da 300 mg 2 volte al giorno o 3 compresse da 100 mg 2 volte al giorno).

L'aumento della dose è possibile solo se ben tollerato.

Nei bambini dai 6 ai 12 anni con peso corporeo compreso tra 20 e 45 kg, la dose giornaliera è di 150 mg (½ compressa da 300 mg una volta al giorno). Dopo 3 giorni di somministrazione del farmaco, la dose giornaliera può essere aumentata a 300 mg (½ compressa da 300 mg 2 volte al giorno); dopo altri 3 giorni di trattamento, la dose giornaliera può essere aumentata a 450-600 mg (1½ compressa da 300 mg 1 volta al giorno o 1 compressa da 300 mg 2 volte al giorno, oppure 3 compresse da 100 mg 2 volte al giorno).

Per i pazienti anziani con patologie cardiovascolari, la dose giornaliera raccomandata è di 8 mg/kg di peso corporeo. L'effetto terapeutico massimo inizia a manifestarsi dopo 3-4 giorni dall'inizio del trattamento.

Per i pazienti fumatori, la dose giornaliera può essere gradualmente aumentata fino a 900-1050 mg (3-3½ compresse da 300 mg).

I pazienti affetti da sindrome da apnea centrale notturna possono assumere una singola dose del farmaco prima di coricarsi.

Si raccomandano ulteriori aumenti della dose in base alla determinazione delle concentrazioni sieriche di teofillina.

Il dosaggio deve essere scelto individualmente, ma di solito le compresse vengono assunte 2 volte al giorno. Nei pazienti con la manifestazione clinica più grave dei sintomi, sono appropriate dosi più elevate al mattino o alla sera.

Per i pazienti i cui sintomi persistono di notte o durante il giorno indipendentemente da altre terapie o se non hanno assunto teofillina, la terapia può essere integrata con la dose giornaliera raccomandata di teofillina al mattino o alla sera.

Quando si prescrivono dosi elevate, le concentrazioni plasmatiche di teofillina vengono monitorate durante il trattamento (la concentrazione terapeutica è compresa tra 10-15 µg/mL).

La dose totale non deve superare i 24 mg/kg di peso corporeo nei bambini e i 13 mg/kg negli adulti. Tuttavia, la determinazione dei livelli plasmatici di teofillina 4-8 ore dopo la somministrazione e almeno 3 giorni dopo ogni variazione di dose consente una valutazione più accurata della necessità di una dose specifica, data la presenza di significative differenze individuali nel grado di escrezione nei singoli pazienti.

Bambini.

Il medicinale non deve essere usato nei bambini di età inferiore ai 6 anni con un peso corporeo inferiore ai 20 kg.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai componenti del farmaco e ad altri derivati xantinici (caffeina, pentossifillina, teobromina), insufficienza cardiaca acuta, angina pectoris, infarto miocardico acuto, disturbi acuti del ritmo cardiaco, tachicardia parossistica, extrasistole, grave iper e ipotensione arteriosa, aterosclerosi diffusa, edema polmonare, ictus emorragico, glaucoma, emorragia retinica, sanguinamento nell'anamnesi, ulcera gastrica e duodenale (in esacerbazione), reflusso gastroesofageo, epilessia, aumentata predisposizione alle crisi convulsive, ipotiroidismo incontrollato, ipertiroidismo, tireotossicosi, disfunzione epatica e/o renale, porfiria, sepsi, uso nei bambini contemporaneamente all'efedrina.

Effetti collaterali Neophyllina

Le reazioni avverse si osservano solitamente a concentrazioni plasmatiche di teofillina > 20 mcg/mL.

Apparato respiratorio, torace e organi mediastinici: aumento della frequenza respiratoria.

Tratto gastrointestinale: bruciore di stomaco, diminuzione dell'appetito/anoressia con uso prolungato, nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, reflusso gastroesofageo, esacerbazione dell'ulcera peptica, stimolazione della secrezione di acido gastrico, atonia intestinale, emorragia digestiva.

Fegato e vie biliari: disfunzione epatica, ittero.

Apparato renale e urinario: aumento della diuresi, soprattutto nei bambini, ritenzione urinaria negli uomini anziani.

Metabolismo: ipopotassiemia, ipercalcemia, iperuricemia, iperglicemia, rabdomiolisi, acidosi metabolica.

Sistema nervoso: vertigini, mal di testa, irritabilità, ansia, irrequietezza, agitazione, disturbi del sonno, insonnia, tremore, confusione/perdita di coscienza, delirio, convulsioni, allucinazioni, stato presincopale, encefalopatia acuta.

Sistema cardiovascolare: palpitazioni, tachicardia, abbassamento della pressione sanguigna, aritmie, cardialgia, aumento della frequenza degli attacchi di angina, extrasistole (ventricolari, sopraventricolari), insufficienza cardiaca.

Sistema ematico e linfatico: aplasia degli eritrociti.

Sistema immunitario: reazioni di ipersensibilità, tra cui angioedema, reazioni anafilattiche e anafilattoidi, broncospasmo.

Cute e tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, dermatite esfoliativa, prurito cutaneo, orticaria.

Disturbi generali: aumento della temperatura corporea, debolezza, sensazione di febbre e iperemia facciale, aumento della sudorazione, dispnea.

Parametri di laboratorio: squilibrio elettrolitico, squilibrio acido-base e aumento dei livelli di creatinina nel sangue.

Nella maggior parte dei casi gli effetti collaterali diminuiscono riducendo la dose del farmaco.

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la registrazione di un medicinale è una procedura importante. Ciò consente un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale in questione. Gli operatori sanitari sono tenuti a segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa tramite il sistema nazionale di segnalazione.

Overdose

Si osserva sovradosaggio se la concentrazione sierica di teofillina supera i 20 mg/mL (110 µmol/L).

Sintomi. Sintomi gravi possono manifestarsi 12 ore dopo il sovradosaggio con la formulazione a rilascio prolungato.

Apparato digerente: nausea, vomito (spesso in forme gravi), dolore epigastrico, diarrea, ematemesi, pancreatite.

Sistema nervoso centrale: delirio, agitazione, ansia, demenza, psicosi tossica, tremori, aumento dei riflessi degli arti e convulsioni, ipertensione muscolare. Nei casi più gravi, può svilupparsi il coma.

Sistema cardiovascolare: tachicardia sinusale, ritmo ectopico, tachicardia sopraventricolare e ventricolare, ipertensione/ipotensione arteriosa, brusco calo della pressione sanguigna.

Disturbi metabolici: acidosi metabolica, ipopotassiemia (può svilupparsi rapidamente e gravemente attraverso il trasferimento di potassio dal plasma alle cellule), ipofosfatemia, ipercalcemia, ipomagnesemia, iperglicemia, rabdomiolisi.

Altri: alcalosi respiratoria, iperventilazione, insufficienza renale acuta, disidratazione o aumento di altre manifestazioni di reazioni avverse.

Trattamento. Sospensione del farmaco, lavanda gastrica, carbone attivo per via endovenosa, lassativi osmotici (entro 1-2 ore dal sovradosaggio); emodialisi. Controllo del livello sierico di teofillina fino alla normalizzazione degli indici, monitoraggio dell'ECG e della funzionalità renale.

Il diazepam è indicato per la sindrome convulsiva.

Nei pazienti senza asma bronchiale, in caso di tachicardia grave, si possono utilizzare β-bloccanti non selettivi. Nei casi gravi è possibile accelerare l'eliminazione della teofillina mediante emosorbimento o emodialisi.

L'ipokaliemia deve essere evitata/prevenuta. In caso di ipokaliemia, è necessaria un'infusione endovenosa urgente di soluzione di cloruro di potassio e il monitoraggio dei livelli plasmatici di potassio e magnesio.

Se si assumono grandi quantità di potassio, si può sviluppare iperkaliemia durante la convalescenza. Se il livello di potassio plasmatico è basso, è necessario misurare la concentrazione plasmatica di magnesio il prima possibile.

I farmaci antiaritmici ad azione anticonvulsivante, come la lidocaina, dovrebbero essere evitati in caso di aritmie ventricolari a causa del rischio di peggioramento delle crisi convulsive. Antiemetici come metoclopramide o ondansetron dovrebbero essere usati in caso di vomito.

In caso di tachicardia con adeguato debito cardiaco è meglio non ricorrere al trattamento.

In caso di sovradosaggio potenzialmente letale con disturbi del ritmo cardiaco, somministrare propranololo a pazienti non asmatici (1 mg per gli adulti e 0,02 mg/kg di peso corporeo per i bambini). Questa dose può essere somministrata ogni 5-10 minuti fino alla normalizzazione del ritmo cardiaco, ma non superare la dose massima di 0,1 mg/kg di peso corporeo. Il propranololo può causare grave broncospasmo nei pazienti asmatici, pertanto in tali casi si raccomanda l'uso di verapamil.

Il trattamento successivo dipende dal grado di sovradosaggio e dal decorso dell'intossicazione, nonché dai sintomi presenti.

Interazioni con altri farmaci

Farmaci che aumentano la clearance della teofillina: aminoglutetimide, antiepilettici (ad es. fenitoina, carbamazepina, primidone), idrossido di magnesio, isoproterenolo, litio, moracizina, rifampicina, ritonavir, sulfinpirazone, barbiturici (in particolare fenobarbital e pentobarbital). L'effetto della teofillina può essere minore anche nei fumatori. Nei pazienti che assumono uno o più dei medicinali sopra menzionati in concomitanza con teofillina, è necessario monitorare la concentrazione sierica di teofillina e aggiustarne la dose, se necessario.

Farmaci che riducono la clearance della teofillina: allopurinolo, aciclovir, carbimazolo, fenilbutazone, fluvoxamina, imipenem, isoprenalina, cimetidina, fluconazolo, furosemide, pentossifillina, disulfiram, interferone, nizatidina, calcio antagonisti (verapamil, diltiazem), amiodarone, paracetamolo, probenecid, ranitidina, tacrina, propafenone, propanololo, oxpentifillina, isoniazide, lincomicina, metotrexato, zafirlukast, mexiletina, fluorochinoloni (ofloxacina, norfloxacina, quando si usa ciprofloxacina è necessario ridurre la dose di almeno il 60%, enoxacina - del 30%), macrolidi (claritromicina, eritromicina), ticlopidina, Tiabendazolo, viloxazina cloridrato, contraccettivi orali, vaccino antinfluenzale. Nei pazienti che assumono contemporaneamente uno o più dei farmaci sopra menzionati con teofillina, la concentrazione sierica di teofillina deve essere monitorata e la dose deve essere ridotta, se necessario.

La concentrazione plasmatica di teofillina può essere ridotta dall'uso concomitante di teofillina con medicinali a base di erbe contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

La somministrazione concomitante di teofillina e fenitoina può determinare una riduzione dei livelli di quest'ultima.

L'efedrina potenzia gli effetti della teofillina.

La combinazione di teofillina e fluvoxamina deve essere evitata. Se è impossibile evitare questa combinazione, i pazienti devono assumere metà dose di teofillina e monitorare attentamente le concentrazioni plasmatiche di quest'ultima.

Le combinazioni di teofillina e adenosina, benzodiazepine, alotano e lomustina devono essere usate con particolare cautela. L'anestesia con alotano può causare gravi disturbi del ritmo cardiaco nei pazienti che assumono teofillina.

L'uso concomitante di teofillina e grandi quantità di cibi e bevande contenenti metilxantine (caffè, tè, cacao, cioccolato, coca-cola e bevande toniche simili), farmaci contenenti derivati xantinici (caffeina, teobromina, pentossifillina), agonisti α e β-adrenergici (selettivi e non selettivi), glucagone deve essere evitato considerando il potenziamento degli effetti della teofillina.

La somministrazione concomitante di teofillina con β-adrenobloccanti può antagonizzare il suo effetto broncodilatatore; con ketamina, chinoloni - riduce la soglia convulsiva; con adenosina, carbonato di litio e antagonisti dei recettori β - riduce l'efficacia di questi ultimi; con doxapram - può causare stimolazione del sistema nervoso centrale.

La teofillina può potenziare gli effetti dei diuretici e della reserpina.

Si deve evitare l'uso concomitante di teofillina e antagonisti dei recettori β, poiché la teofillina potrebbe perdere la sua efficacia.

Esistono prove contrastanti sul potenziamento degli effetti della teofillina negli stati influenzali.

Le xantine possono esacerbare l'ipokaliemia a causa della terapia con agonisti dei recettori β-adrenergici, steroidi, diuretici e ipossia. Questo vale per i pazienti ospedalizzati con asma grave, per i quali è necessario monitorare i livelli sierici di potassio.

Condizioni di archiviazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Istruzioni speciali

La teofillina deve essere somministrata solo quando assolutamente necessario e con cautela nell'angina pectoris instabile, nelle malattie cardiache in cui si può osservare tachiaritmia, nella cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, nella disfunzione renale ed epatica, nell'ipertiroidismo, nella porfiria acuta, nell'alcolismo cronico e nelle malattie polmonari, nei pazienti con anamnesi di ulcera peptica e nei pazienti di età superiore ai 60 anni.

L'uso della teofillina in caso di aterosclerosi grave e sepsi è possibile con cautela, sotto controllo medico, se vi sono indicazioni per l'uso della teofillina. La limitazione dell'uso della teofillina nel reflusso gastroesofageo è associata all'effetto sulla muscolatura liscia dello sfintere cardioesofageo, che può peggiorare le condizioni del paziente con reflusso gastroesofageo, aumentandone il reflusso.

Il fumo e il consumo di alcol possono portare ad un aumento della clearance della teofillina e, di conseguenza, a una diminuzione del suo effetto terapeutico e alla necessità di dosi più elevate.

Durante il trattamento con teofillina è necessario effettuare un attento monitoraggio e ridurre la dose nei pazienti con insufficienza cardiaca, alcolismo cronico, disfunzione epatica (specialmente in caso di cirrosi), con ridotta concentrazione di ossigeno nel sangue (ipossiemia), con febbre, pazienti con polmonite o infezioni virali (specialmente influenza) a causa della possibile riduzione della clearance della teofillina. Allo stesso tempo, è necessario monitorare i livelli plasmatici di teofillina che superano il range di normalità.

È necessaria l'osservazione quando si trattano pazienti con ulcera peptica, aritmie cardiache, ipertensione arteriosa, altre malattie cardiovascolari, ipertiroidismo o stati febbrili acuti con teofillina.

I pazienti con una storia di convulsioni dovrebbero evitare la teofillina e ricorrere a trattamenti alternativi.

È necessaria una maggiore attenzione nell'uso del farmaco nei pazienti che soffrono di insonnia, nonché negli uomini anziani con una storia pregressa di ingrossamento della prostata, a causa del rischio di ritenzione urinaria.

Se è necessaria l'aminofillina (teofillina-etilendiammina), i pazienti che hanno già assunto teofillina devono sottoporsi a un nuovo monitoraggio dei livelli plasmatici di teofillina.

Tenendo conto dell'impossibilità di garantire la bioequivalenza dei singoli medicinali contenenti teofillina a rilascio prolungato, il passaggio dalla terapia con il medicinale Neophylline, sotto forma di compresse a rilascio prolungato, a un altro medicinale del gruppo xantinico a rilascio prolungato deve essere effettuato mediante titolazione ripetuta della dose e dopo valutazione clinica.

Durante il trattamento con teofillina, è necessario prestare particolare attenzione in caso di asma grave. In tali situazioni, si raccomanda di monitorare i livelli sierici di potassio.

Il peggioramento dei sintomi asmatici richiede cure mediche urgenti. In caso di attacco asmatico acuto in un paziente in trattamento con teofillina a lunga durata d'azione, l'aminofillina per via endovenosa deve essere somministrata con molta cautela.

Metà della dose di carico raccomandata di aminofillina (solitamente 6 mg/kg) deve essere somministrata con cautela, ovvero 3 mg/kg.

Se è necessario utilizzare la teofillina in bambini con febbre o con epilessia e convulsioni nell'anamnesi, è necessario osservare attentamente le loro condizioni cliniche e monitorare i livelli plasmatici di teofillina. La teofillina non è il farmaco di scelta per i bambini con asma bronchiale.

La teofillina può alterare alcuni valori di laboratorio: aumentare i livelli di acidi grassi e catecolamine nelle urine.

In caso di sviluppo di reazioni avverse è necessario controllare il livello di teofillina nel sangue.

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Questo medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere utilizzato nei pazienti affetti da rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, da deficit di lattasi o da sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

Da usare durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza.

La teofillina penetra nella placenta.

L'uso del medicinale durante la gravidanza è possibile in assenza di un'alternativa sicura, se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. Nelle donne in gravidanza, la concentrazione sierica di teofillina deve essere determinata più frequentemente e la dose deve essere aggiustata di conseguenza. La teofillina deve essere evitata alla fine del periodo gestazionale, poiché può inibire le contrazioni uterine e causare tachicardia nel feto.

Allattamento al seno.

La teofillina penetra nel latte materno, pertanto nei bambini si possono raggiungere concentrazioni sieriche terapeutiche. Il suo uso nelle madri che allattano è consentito solo se il beneficio atteso per la madre supera il rischio per il neonato.

La teofillina può causare una maggiore irritabilità nel neonato, per questo motivo la dose terapeutica di teofillina deve essere mantenuta il più bassa possibile.

L'allattamento al seno deve essere iniziato immediatamente prima dell'assunzione del farmaco. Gli effetti della teofillina sui neonati devono essere attentamente monitorati. Se sono necessarie dosi terapeutiche più elevate, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità.

Non sono disponibili dati clinici sulla fertilità negli esseri umani. Gli effetti avversi della teofillina sulla fertilità maschile e femminile sono noti da dati preclinici.

Capacità di influenzare la velocità di reazione durante la guida di mezzi di trasporto a motore o di altri meccanismi.

Tenendo conto che i pazienti sensibili possono manifestare reazioni avverse (capogiri) durante l'uso del medicinale, devono astenersi dal guidare veicoli e svolgere altre attività che richiedono concentrazione e attenzione durante l'assunzione del medicinale.

Data di scadenza

2 anni.