Rapiclav

Rapiclav è un farmaco antibatterico per uso sistemico.

Indicazioni Rapiclava

Viene utilizzato per eliminare patologie infettive batteriche causate da microbi sensibili al farmaco:

• forma acuta di sinusite batterica;
• forma acuta di infiammazione dell'orecchio medio;
• confermata esacerbazione della bronchite cronica;
• polmonite acquisita in comunità;
• pielonefrite o cistite;
• processi infettivi nei tessuti molli e nella pelle (tra cui morsi di animali, cellulite e forme gravi di ascessi dentali, accompagnati da cellulite diffusa);
• infezioni alle articolazioni o alle ossa (inclusa l'osteomielite).

Modulo per il rilascio

Il prodotto è disponibile in compresse; 1 blister contiene 3 compresse. 7 blister sono inseriti in una confezione separata.

Farmacodinamica

Rapiclav è un farmaco combinato contenente acido clavulinico (inibitore irreversibile delle β-lattamasi), amoxicillina e penicillina con un ampio spettro di attività antibatterica. Il farmaco forma legami complessi stabili di natura negativa con gli enzimi e protegge l'amoxicillina dai loro effetti.

L'amoxicillina ha proprietà battericide: inibisce il processo di legame alla parete cellulare durante la crescita batterica (inibendo competitivamente l'attività della transpeptidasi). L'acido clavulinico ha un effetto antibatterico minore, ma è in grado di sintetizzare in modo irreversibile le β-lattamasi, impedendo la distruzione dell'amoxicillina.

Il farmaco ha un ampio spettro d'azione, influenzando attivamente i microbi sensibili all'amoxicillina e, oltre a questo, i microrganismi resistenti che formano β-lattamasi, tra cui:

• Batteri aerobi Gram-positivi (bacillo del carbonchio, Corynebacterium, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus bovis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis e Streptococcus viridans);
• microrganismi anaerobi gram-positivi: clostridi, peptococchi e peptostreptococchi;
• Microbi aerobi Gram-negativi: bacillo della pertosse, brucella, Escherichia coli, bacillo dell'influenza, Moraxella catarrhalis, Proteus, Klebsiella, gonococco, meningococco, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella, Shigella e Vibrio cholerae;
• Microrganismi anaerobi Gram-negativi: Bacteroides (incluso Bacteroides fragilis).

Alcuni rappresentanti di questi tipi di microbi producono β-lattamasi, a causa della quale diventano resistenti alla monoterapia con amoxicillina.

Farmacocinetica

L'acido clavulinico e l'amoxicillina hanno una farmacocinetica simile. Vengono assorbiti rapidamente per via orale; il cibo non influenza l'entità dell'assorbimento. Raggiungono i livelli sierici di picco 1-1,25 ore dopo l'ingestione.

L'emivita dell'amoxicillina è di 78 minuti, mentre quella del clavulanato è di circa 60-70 minuti. Entrambi gli elementi sono in grado di penetrare nella maggior parte dei tessuti e dei fluidi (orecchio medio, polmoni, tonsille e prostata, cistifellea e fegato, nonché ovaie e utero; inoltre, nelle secrezioni dei seni nasali e mascellari, nel peritoneo con il liquido pleurico, e anche nelle secrezioni dei bronchi, dell'espettorato e della sinovia), e quindi attraverso la placenta e la barriera emato-encefalica (in quest'ultimo caso, in caso di meningite).

Circa il 17-20% dell'amoxicillina e il 22-30% dell'acido clavulinico vengono sintetizzati con le proteine plasmatiche.

Entrambi i componenti vengono escreti per via renale: la maggior parte dell'amoxicillina viene escreta immodificata, mentre il clavulanato viene escreto come prodotti di decomposizione. Alcune delle sostanze possono essere escrete attraverso i polmoni e l'intestino, e possono anche passare nel latte materno.

Il principio attivo può essere eliminato dall'organismo mediante una procedura di emodialisi.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco deve essere utilizzato tenendo conto delle raccomandazioni ufficiali esistenti per la terapia antibiotica, nonché delle informazioni sulla sensibilità locale all'antibiotico. La tollerabilità di clavulanato e amoxicillina varia da luogo a luogo e può cambiare nel tempo. Se disponibili, è necessario studiare le informazioni sulla sensibilità locale e, se necessario, eseguire test microbiologici e un test di tolleranza.

L'intervallo di dosaggio raccomandato dipende dai batteri patogeni presenti nell'organismo e dalla loro sensibilità ai farmaci antibatterici. Oltre a ciò, dalla gravità della malattia e dalla sede dell'infezione, nonché dal peso, dall'età e dalla funzionalità renale del paziente.

I bambini di peso ≥40 kg e gli adulti devono assumere 1750 mg di amoxicillina/250 mg di clavulanato al giorno (la dose è di 2 compresse). La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2 somministrazioni.

I bambini di peso <40 kg non possono assumere più di 1000-2800 mg di amoxicillina/143-400 mg di clavulanato al giorno (se prescritto come di seguito).

La durata del trattamento viene determinata tenendo conto della risposta clinica del paziente. In alcune infezioni (come l'osteomielite), è necessaria una terapia a lungo termine.

Per bambini di peso <40 kg: dose giornaliera compresa tra 253,6 e 456,4 mg/kg. Dividere la dose in 2 porzioni.

Dosaggio in caso di disturbo epatico funzionale.

Il farmaco deve essere assunto con cautela, monitorando regolarmente le alterazioni della funzionalità epatica. Non vi sono informazioni sufficienti sui dosaggi in questo caso.

Dosi nei disturbi renali funzionali.

Rapiclav nella dose di 875/125 mg può essere prescritto solo a soggetti con un indicatore di CC di almeno 30 ml/minuto. In caso di insufficienza renale, in cui la CC è inferiore a 30 ml/minuto, questa formulazione del farmaco non può essere utilizzata.

La compressa si assume intera, senza masticarla. Se necessario, può essere divisa a metà e poi deglutita entrambe le metà.

La durata del ciclo viene scelta individualmente. La terapia non può essere protratta per più di 2 settimane senza valutare le condizioni del paziente.

Il trattamento può iniziare con la somministrazione parenterale del farmaco. Successivamente, si passa alla somministrazione orale.

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Utilizzare Rapiclava durante la gravidanza

Test riproduttivi su animali condotti su forme parenterali e orali del farmaco (dosi utilizzate 10 volte superiori a quelle umane) non hanno rivelato effetti teratogeni. Durante uno degli studi condotti su donne in gravidanza con rottura prematura delle membrane, è emerso che l'uso di Rapiclava a scopo preventivo può aumentare il rischio di sviluppare NEC nel neonato. Come per altri farmaci, è necessario evitare l'assunzione del farmaco durante la gravidanza (soprattutto nel primo trimestre). Le uniche eccezioni riguardano i casi in cui il potenziale beneficio è superiore al rischio di sviluppare patologie.

I principi attivi del farmaco possono penetrare nel latte materno (non ci sono informazioni sull'effetto dell'acido clavulinico sui neonati), pertanto i neonati possono sviluppare micosi delle mucose e diarrea. Di conseguenza, è necessario interrompere l'allattamento al seno per il periodo di assunzione del farmaco.

In generale, durante l'allattamento, si consiglia di assumere Rapiclav solo nei casi in cui il medico ritenga che i benefici dell'uso del farmaco siano superiori alla probabilità del rischio di conseguenze negative.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• elevata sensibilità ai componenti del farmaco, nonché a tutti i farmaci antibatterici della categoria delle penicilline;
• storia di gravi manifestazioni di intolleranza (inclusa l'anafilassi) associate all'uso di altre sostanze β-lattamiche (inclusi monobattami e carbapenemi, nonché cefalosporine);
• storia di disfunzione epatica o ittero causati da clavulanato o amoxicillina;
• È vietato il suo utilizzo nel trattamento di bambini di età inferiore ai 12 anni.

Effetti collaterali Rapiclava

L'assunzione di Rapiclava può provocare lo sviluppo dei seguenti effetti collaterali:

• Processi infettivi e invasivi: la candidosi si manifesta spesso nelle mucose o nella pelle. Occasionalmente si osserva un aumento eccessivo del numero di microbi resistenti;
• Sistema emopoietico: raramente, può verificarsi leucopenia curabile (inclusa neutropenia) o trombocitopenia. Occasionalmente, si manifesta agranulocitosi curabile, così come una forma emolitica di anemia. Anche il tempo di PTI e il sanguinamento possono essere prolungati;
• manifestazioni allergiche: occasionalmente si sviluppano anafilassi, edema di Quincke, vasculite allergica e malattia da siero;
• Reazioni NS: raramente si verificano mal di testa o vertigini. Possono verificarsi sporadicamente convulsioni, iperattività reversibile e meningite asettica. Le convulsioni si verificano solitamente in persone con disturbi renali, così come in persone che assumono farmaci in dosi elevate;
• Apparato gastrointestinale: gli adulti solitamente manifestano diarrea; meno comunemente, vomito o nausea. I bambini spesso manifestano sia vomito che nausea, oltre alla diarrea (la nausea si sviluppa solitamente a causa dell'assunzione di una dose elevata; le reazioni gastrointestinali sopra menzionate possono essere ridotte assumendo il farmaco prima dei pasti). Raramente si verificano disturbi digestivi. Colite associata ad antibiotici (incluse le forme emorragiche e pseudomembranose della malattia) e lingua nera villosa sono osservate sporadicamente;
• Reazioni del sistema epatobiliare: occasionalmente, si verificano moderati aumenti dei livelli di ALT o AST in individui che assumono antibiotici β-lattamici. Occasionalmente si sviluppano colestasi intraepatica o epatite. Reazioni simili si verificano con l'uso di altre penicilline e cefalosporine. L'epatite si sviluppa principalmente negli uomini e negli anziani e la sua insorgenza può essere associata a una terapia prolungata. Reazioni simili sono state osservate nei bambini solo occasionalmente. I sintomi della malattia si sviluppano durante il trattamento o immediatamente dopo la sua conclusione, ma in alcuni casi si sono sviluppati diverse settimane dopo il completamento della terapia. Tali segni sono spesso reversibili. Casi fatali sono stati osservati solo occasionalmente, ma si sono sempre verificati in persone con una forma grave della patologia di base o in coloro che assumevano contemporaneamente farmaci che hanno un effetto negativo sul fegato;
• Strati sottocutanei e cute: orticaria, prurito ed eruzioni cutanee sono stati rari. Occasionalmente si è sviluppato eritema multiforme. Sono state isolate la sindrome di Lyell o la sindrome di Stevens-Johnson, la malattia di Ritter e la pustolosi esantematica acuta (di tipo generalizzato). Se si verifica una forma allergica di dermatite, il trattamento deve essere interrotto;
• apparato urinario e reni: sporadicamente si sono manifestate cristalluria o nefrite tubulointerstiziale.

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Overdose

Il sovradosaggio può causare reazioni gastrointestinali e squilibrio idroelettrolitico. Questi sintomi devono essere trattati in modo sintomatico, ripristinando l'equilibrio elettrolitico con acqua. Esistono anche informazioni sullo sviluppo di cristalluria, che a volte può evolvere in insufficienza renale.

Rapiclav può essere eliminato dal corpo mediante emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

È vietata la combinazione con probenecid, poiché riduce l'escrezione di amoxicillina attraverso i tubuli renali. In associazione con Rapiclav, è possibile un aumento prolungato dei livelli di amoxicillina nel sangue, ma il probenecid non influenza i livelli di clavulanato.

L'associazione di amoxicillina e allopurinolo può aumentare il rischio di sviluppare un'allergia. Non sono disponibili informazioni sull'uso combinato di Rapiclav e allopurinolo.

Come altri antibiotici, Rapiclav può agire sulla microflora intestinale, riducendo il riassorbimento degli estrogeni e indebolindo l'efficacia della contraccezione orale combinata.

Esistono alcune informazioni sull'aumento dei valori di INR nei pazienti che assumono warfarin o acenocumarolo in combinazione con amoxicillina. Se tale combinazione è necessaria, è necessario monitorare attentamente i livelli di PT o INR (questo dovrebbe essere effettuato anche per un certo periodo dopo l'interruzione di Rapiclav).

Negli esseri umani trattati con micofenolato mofetile, i livelli pre-dose del metabolita attivo micofenolato possono diminuire (di circa il 50%) dopo l'inizio della terapia orale con amoxicillina e clavulanato. Questa variazione potrebbe non essere esattamente correlata alle variazioni dell'AUC dell'acido micofenolato.

Le penicilline possono ridurre l'escrezione del metotrexato, aumentandone così le proprietà tossiche.

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Condizioni di archiviazione

Il medicinale deve essere conservato a una temperatura non superiore a 25°C.

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Data di scadenza

Rapiclav può essere utilizzato per un periodo di 2 anni dalla data di rilascio del farmaco.