Ribavin

La ribavina è un farmaco antivirale per uso sistemico. È un analogo nucleosidico artificiale con un'ampia gamma di effetti antivirali contro i virus a RNA e a DNA.

Il farmaco è efficace contro i virus contenuti nel DNA: la forma comune dell'herpes (1° e 2° sottotipo), il citomegalovirus, la varicella, gli adenovirus e l'epatite di tipo B. Tra i virus a RNA, la sensibilità al farmaco è dimostrata dai virus influenzali di sottotipo A, HIV, morbillo, epatite di tipo A e C, nonché parotite, nonché rotavirus con rinovirus, Coxsackie, Dengue e febbre di Lassa. [ 1 ]

Indicazioni Ribavin

Viene utilizzato per la forma virale dell'epatite di tipo C (cronica), in combinazione con l'interferone α-2β ricombinante.

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato in capsule.

Farmacodinamica

La ribavina, attraverso diversi meccanismi d'azione, permette di bloccare la reazione virale. Il più importante, che determina l'ampio spettro della sua attività, è il rallentamento della copertura di RNA della matrice virale, nonché il blocco del movimento dei dati genetici. Un effetto simile è presente nella reazione della maggior parte dei virus.

La sua attività medicinale è dovuta anche alla sua somiglianza strutturale con la guanosina, un nucleoside naturale. Dopo essere stata fosforilata in 3-fosfato (forma bioattiva), la molecola acquisisce la capacità di influenzare gli enzimi del virus associati alla sintesi proteica (RNA polimerasi, ecc.). Per questo motivo, dimostra un esteso effetto virostatico (relativo ai virus a RNA e a DNA, nonché ai retrovirus). [ 2 ]

La ribavina inibisce la DNA polimerasi dell'herpes virus, la retrotrascrittasi retrovirale e la RNA polimerasi dell'influenza e del morbillivirus. Rallenta inoltre la replicazione virale senza distruggere la funzione cellulare e ha un effetto significativo sul virus respiratorio sinciziale. [ 3 ]

Studi clinici hanno dimostrato che la somministrazione del farmaco in monoterapia non influenza i processi di eliminazione dell'HCV RNA né il miglioramento dell'istologia epatica dopo 0,5-1 anno di terapia e durante il successivo periodo di osservazione di sei mesi.

L'uso combinato del farmaco con l'interferone-α ha dimostrato la sicurezza e l'efficacia della terapia nei soggetti affetti da epatite di tipo C (forma cronica); con questa combinazione si osserva un effetto sinergico del farmaco.

Farmacocinetica

• Assorbimento.

Il farmaco viene assorbito ad alta velocità, ma non completamente, dopo somministrazione orale. Dopo la somministrazione orale di una singola dose, la sostanza raggiunge i valori di Cmax tra la prima e la seconda ora dal momento della somministrazione.

I valori di biodisponibilità si aggirano intorno al 45-65%. L'assunzione di cibo aumenta questo valore al 70%. Con l'assunzione di cibi grassi, aumenta anche il livello plasmatico medio di Cmax.

• Processi di distribuzione.

Il farmaco è ampiamente distribuito nell'organismo: la maggior parte si accumula negli eritrociti e nei muscoli scheletrici, e inoltre nella milza, nelle ghiandole surrenali e nei reni, e nel liquido cerebrospinale. La ribavina non partecipa ai processi di sintesi proteica.

Il volume di distribuzione è di circa 5000 l.

Le concentrazioni intrasieriche superano il valore minimo inibitorio per i virus sensibili al farmaco.

• Processi di scambio.

Il 60% della dose di farmaco subisce processi metabolici intraepatici, attraverso due vie. La prima è il processo di fosforilazione inversa, che consente la formazione di 1,2,4-triazolo-3-carbossammide (processi metabolici attivi), mentre la seconda (il processo di decadimento) prevede la deribosilazione con idrolisi dell'ammide per formare l'acido 1,2,4-triazolo-3-carbossilico. I processi metabolici intraepatici sono anche una delle principali vie di escrezione.

• Escrezione.

Nella fase iniziale, l'emivita media del farmaco è di 2 ore; il valore medio massimo è compreso tra 20 e 50 ore. Con la somministrazione della prima dose, il valore Tmax è di 1,5 ore.

L'escrezione avviene in 3 modi: 53% con l'urina (Ribavirina con i suoi componenti metabolici), 15% con le feci e un altro 2% attraverso i polmoni.

Dosaggio e somministrazione

Ribavin deve essere assunto per via orale, durante i pasti, due volte al giorno (al mattino e alla sera).

La dose del farmaco in combinazione con interferone α-2β viene determinata in base al peso corporeo ed è compresa tra 1 e 1,2 g al giorno. Per gli individui con genotipo 1, la dose è divisa in 2 somministrazioni:

• peso inferiore a 75 kg: 0,4 g (equivalenti a 2 capsule) al mattino e 0,6 g (equivalenti a 3 capsule) alla sera;
• peso superiore a 75 kg: 0,6 g al mattino e 0,6 g alla sera.

Le persone con genotipo 2 o 3 devono somministrare 0,8 g della sostanza al giorno (in 2 applicazioni).

La terapia dura 24-48 settimane.

• Domanda per i bambini

Non ci sono sufficienti informazioni sull'efficacia medicinale e sulla sicurezza del farmaco in pediatria, motivo per cui non viene prescritto a persone di età inferiore ai 18 anni.

Utilizzare Ribavin durante la gravidanza

È vietato l'uso di Ribavin durante la gravidanza.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave intolleranza associata ai componenti del farmaco;
• periodo di allattamento;
• emoglobinopatie (tra cui l'anemia falciforme e la talassemia);
• CRF (con valori CC inferiori a 50 ml al minuto);
• depressione grave, che include tentativi di suicidio;
• grave disfunzione epatica, epatite autoimmune e cirrosi scompensata;
• storia di malattia della tiroide.

Effetti collaterali Ribavin

Un grave effetto collaterale dell'uso del farmaco è l'anemia emolitica.

Talvolta si verificano le seguenti violazioni:

• stanchezza, mal di testa, disturbi del sonno (sonnolenza o insonnia), astenia e una sensazione generale di malessere;
• indebolimento della vista e dolore nella zona dello sterno;
• dolori addominali, vomito, perdita di peso, diarrea, anoressia e nausea;
• trombocitopenia, neutropenia, leucopenia o granulocitopenia, nonché anemia;
• leggero aumento dei valori della bilirubina indiretta e dell'acido urico indotto dall'emolisi.

Interazioni con altri farmaci

L'uso di antiacidi indebolisce l'effetto terapeutico della Ribavin.

Il farmaco inibisce la fosforilazione della stavudina con la zidovudina. Il significato clinico di questa informazione non è stato ancora definitivamente determinato.

È stato osservato un sinergismo del farmaco con la dideossinazina come sostanza inibitrice dell'HIV.

Inoltre, non si osserva alcuna interazione tra il farmaco e sostanze non nucleosidiche che inibiscono le proteasi o la trascrittasi inversa.

Condizioni di archiviazione

Conservare Ribavin in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini. Temperatura massima: 30 °C.

Data di scadenza

Ribavin può essere utilizzato per un periodo di 24 mesi dalla data di vendita del principio attivo.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Ribavirina, Livel e Ribapeg con Virazol, e anche Ribba e Copegus con Moderiba. Nell'elenco sono inclusi anche Virorib, Ribarin ed Hepavirin, Trivorin con Rebetol, Maxvirin e Ribasphere con Ribamidil.