Valtrex

Valtrex è un farmaco antivirale efficace.

Indicazioni Valtrex

Il farmaco è indicato nelle situazioni di seguito descritte:

• per eliminare la forma di herpes zoster (causata dal virus della varicella) - aiuta ad alleviare il dolore e a ridurne la durata e, inoltre, la percentuale di pazienti affetti da tale dolore (tra cui la nevralgia in fase acuta o posterpetica);
• eliminazione dei processi infettivi sulle mucose e sulla pelle provocati dai comuni tipi di herpes 1 e 2 (compresi quelli acquisiti per la prima volta o quelli ricorrenti di herpes genitale);
• eliminazione dell'herpes localizzato sulle labbra;
• prevenzione della formazione di lesioni cutanee (se il farmaco viene assunto subito dopo la comparsa dei primi segni di una recidiva dell'herpes semplice);
• prevenzione delle ricadute delle malattie delle mucose e della pelle provocate dall'herpes comune (tipo 1 e 2), compreso quello genitale;
• ridurre il rischio di infezione di herpes genitale in un partner sano (se assunto come misura preventiva e in associazione all'uso di metodi contraccettivi);
• prevenzione dello sviluppo della forma di infezione da citomegalovirus, che si sviluppa a seguito di trapianto di organi (riduce la manifestazione di una reazione di risposta di rigetto grave dell'organo trapiantato nelle persone con trapianto di rene e, inoltre, il rischio di insorgenza di infezioni virali opportunistiche e di altro tipo, provocate dalla varicella e dall'herpes comune).

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Modulo per il rilascio

Disponibile in compresse, in blister da 10 pezzi. Una confezione contiene 1 blister.

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Farmacodinamica

All'interno dell'organismo, il componente valaciclovir viene completamente e abbastanza rapidamente convertito nella sostanza aciclovir (attraverso l'azione della valaciclovir idrolasi). In vitro, la sostanza dimostra un'attività soppressiva specifica contro l'herpes zoster comune (tipo 1 e 2), il virus della varicella e anche il virus di Epstein-Barr con herpes di tipo VI, nonché il citomegalovirus.

L'aciclovir inibisce il processo di legame al DNA virale immediatamente dopo la reazione di fosforilazione, convertendolo nel principio attivo, l'aciclovir trifosfato. Nella prima fase del processo di fosforilazione, agiscono enzimi specifici del virus. Per i virus sopra menzionati (ad eccezione del citomegalovirus con herpes di tipo VI), tale enzima è la timidina chinasi virale, la cui presenza è osservata all'interno delle cellule colpite dal virus. La selettività parziale della fosforilazione rimane nel citomegalovirus e viene effettuata indirettamente, con la partecipazione del prodotto prodotto dal gene della chinasi UL 97. Poiché l'aciclovir viene attivato con l'ausilio di uno specifico enzima virale, ciò spiega principalmente la sua selettività.

Nella fase finale della fosforilazione del componente attivo (conversione da monofosfato a trifosfato) sono presenti chinasi cellulari. La sostanza neoformata sopprime competitivamente la DNA polimerasi all'interno del virus e, essendo un analogo del nucleoside, penetra nel suo DNA, promuovendo la rottura completa di questa catena e bloccando il processo di legame al DNA. Di conseguenza, la replicazione virale viene bloccata.

Nelle persone con immunità preservata, la varicella e i virus herpes più comuni, così come una bassa sensibilità al valaciclovir, si osservano molto raramente (il tasso è inferiore allo 0,1%). Occasionalmente, possono verificarsi in pazienti con gravi disturbi del sistema immunitario (ad esempio, in caso di trapianto di midollo osseo, chemioterapia e in persone infette dal virus HIV).

La resistenza è dovuta a una carenza della timidina chinasi virale, che consente al virus di diffondersi ampiamente in tutto l'organismo. In alcuni casi, la ridotta sensibilità all'aciclovir è dovuta alla comparsa di ceppi virali che alterano la struttura della DNA polimerasi o della timidina chinasi del virus. La patogenicità di questi tipi di virus è simile a quella del ceppo selvatico di questo organismo patogeno.

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Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il valaciclovir e l'aciclovir acquisiscono proprietà farmacocinetiche identiche.

Una volta entrato nell'organismo, il valaciclovir viene efficacemente assorbito dal tratto gastrointestinale, convertendosi quasi completamente e molto rapidamente in valina con l'aciclovir. Il catalizzatore di questo processo è l'enzima valaciclovir idrolasi, prodotto dal fegato.

Con una singola dose di 0,25-2 g di valaciclovir, i livelli massimi di aciclovir nei soggetti sani (con funzionalità renale normale) che assumevano il farmaco erano (in media) 10-37 μmol (o 2,2-8,3 μg/ml) e il tempo necessario per raggiungere questo livello era di 1-2 ore.

Dopo la somministrazione di 1+ g di valaciclovir, la biodisponibilità dell'aciclovir è stata del 54% (indipendentemente dall'assunzione di cibo).

La concentrazione plasmatica massima del valaciclovir è solo il 4% di quella dell'aciclovir. Il farmaco raggiunge questo livello in media 30-100 minuti dopo l'assunzione. Dopo 3 ore, questo indicatore rimane allo stesso livello o diminuisce.

L'aciclovir viene sintetizzato solo in minima parte dalle proteine plasmatiche: solo il 15%.

Con una funzionalità renale normale, l'emivita dell'aciclovir è di circa 3 ore. Il valaciclovir viene escreto nelle urine, principalmente come aciclovir (oltre l'80% della dose totale), così come come prodotto di degradazione: la 9-carbossimetossimetilguanina. Meno dell'1% del farmaco viene escreto immodificato.

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Dosaggio e somministrazione

Per eliminare la forma di herpes zoster, gli adulti devono assumere il farmaco nella quantità di 1 g tre volte al giorno per 1 settimana.

Nel trattamento delle patologie causate dal virus herpes simplex, è necessario assumere il farmaco alla dose di 500 mg due volte al giorno. In caso di ricadute, il ciclo di trattamento dovrebbe durare 3 o 5 giorni. Nelle forme più gravi di malattie primarie, la terapia dovrebbe essere iniziata il più presto possibile, aumentandone la durata a 10 giorni. In caso di ricaduta della malattia, è ottimale iniziare l'assunzione del farmaco nella fase prodromica o immediatamente dopo la comparsa dei primi sintomi.

Come rimedio alternativo per l'eliminazione dell'herpes labiale, Valtrex viene prescritto alla dose di 2 g due volte al giorno. La dose successiva alla prima dose deve essere assunta circa 12 ore dopo (ma si deve considerare che non deve essere assunta prima di 6 ore). Il trattamento con questa modalità non deve durare più di 1 giorno, poiché non offre ulteriori benefici terapeutici. Tale ciclo di trattamento deve essere iniziato immediatamente alla comparsa dei primi sintomi: bruciore, prurito e formicolio alle labbra.

Come misura preventiva contro le ricadute di malattie infettive causate dal virus herpes simplex, gli adulti con immunità normale dovrebbero assumere il farmaco alla dose di 500 mg al giorno una volta. Se le ricadute sono estremamente frequenti (più di 10 volte all'anno), si ritiene più appropriato assumere la dose giornaliera del farmaco in 2 dosi (250 mg ciascuna). Alle persone con immunodeficienza viene prescritta una dose di 500 mg due volte al giorno. Questo ciclo di trattamento dura 4-12 mesi.

Per prevenire l'infezione da herpes genitale di un partner sano (adulti con immunità preservata e con un numero di riacutizzazioni non superiore a 9 all'anno), il farmaco deve essere assunto una volta al giorno alla dose di 500 mg per almeno 1 anno. Il farmaco deve essere assunto quotidianamente in concomitanza con rapporti sessuali regolari. In caso di rapporti irregolari, è necessario iniziare l'assunzione 3 giorni prima di un possibile rapporto sessuale.

Per la prevenzione del citomegalovirus, i bambini dai 12 anni in su e gli adulti devono assumere il farmaco 4 volte al giorno nella dose di 2 g. Il farmaco deve essere assunto il prima possibile dopo il trapianto. Il dosaggio viene ridotto in base agli indicatori di CC. La durata del ciclo è di 90 giorni, ma può essere aumentata nei pazienti predisposti alle infezioni.

In caso di insufficienza renale, il dosaggio viene calcolato in base alla velocità di clearance della creatinina e alle indicazioni.

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Utilizzare Valtrex durante la gravidanza

Esistono informazioni limitate sull'uso di Valtrex nelle donne in gravidanza. Il suo utilizzo è approvato solo quando il potenziale beneficio per la donna supera il rischio di effetti avversi per il feto.

Controindicazioni

Le controindicazioni includono l'intolleranza del paziente all'aciclovir e al valaciclovir, nonché ad altre sostanze contenute nel farmaco.

È richiesta cautela nella prescrizione a pazienti affetti da forme clinicamente espresse di HIV.

Effetti collaterali Valtrex

L'uso del farmaco può provocare la comparsa dei seguenti effetti collaterali:

• Organi del sistema nervoso centrale: il più delle volte mal di testa. In casi isolati, compaiono vertigini, allucinazioni, confusione e deterioramento delle capacità mentali. Tremore, eccitazione, disartria e atassia si verificano isolatamente, e inoltre si sviluppano convulsioni, sintomi di disturbi psicotici, nonché stato di coma ed encefalopatia.

(questi effetti sono reversibili e spesso si sviluppano in pazienti con problemi renali o altre condizioni di salute che li predispongono alla loro comparsa; nei pazienti con un organo trapiantato che assumono Valtrex come profilassi contro il citomegalovirus (e in dosi elevate - 8 g al giorno), le reazioni neurologiche si verificano più spesso rispetto all'uso di dosi più piccole)

• apparato respiratorio: occasionalmente si manifesta mancanza di respiro;
• Organi dell'apparato digerente: occasionalmente si sviluppano diarrea, vomito o disturbi addominali; casi isolati – grado reversibile di alterazioni nei test di funzionalità epatica (a volte vengono scambiati per segni di epatite);
• reazioni cutanee: possono comparire eruzioni cutanee e sintomi di fotosensibilità; occasionalmente può manifestarsi prurito;
• allergie: casi isolati – edema di Quincke o orticaria;
• organi del sistema urinario: occasionalmente disfunzione renale; casi isolati – insufficienza renale acuta;
• Altri: in persone con gravi disturbi immunitari (soprattutto nelle fasi avanzate dell'AIDS), che assumono valaciclovir a dosi elevate (8 g al giorno) per un lungo periodo, sono state osservate insufficienza renale, trombocitopenia e anemia emolitica meccanica (in alcuni casi in combinazione). Le stesse reazioni negative si verificano anche in pazienti con patologie simili che non assumono valaciclovir.

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Overdose

Non ci sono sufficienti informazioni sulle overdose di farmaci.

In caso di singola assunzione orale di una dose elevata di aciclovir (20 g), il farmaco viene parzialmente assorbito attraverso il tratto gastrointestinale, senza causare effetti tossici. L'uso continuato di dosi elevate di aciclovir per diversi giorni causa disturbi gastrointestinali (sotto forma di nausea e vomito), nonché manifestazioni neurologiche (sensazione di confusione e mal di testa). Dosi elevate della sostanza somministrate per via endovenosa aumentano i livelli sierici di creatinina e, di conseguenza, lo sviluppo di insufficienza renale. I sintomi neurologici includono la comparsa di allucinazioni, sensazioni di eccitazione o confusione, lo sviluppo di convulsioni e uno stato comatoso.

Il paziente deve essere sottoposto a costante controllo medico per determinare la presenza di sintomi di intossicazione. L'emodialisi accelera il processo di escrezione dell'aciclovir dal sangue, pertanto può essere considerata un'opzione appropriata per il trattamento dei pazienti con sovradosaggio di questo farmaco.

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Interazioni con altri farmaci

Non sono state identificate interazioni cliniche significative di Valtrex con altri farmaci.

L'aciclovir immodificato viene escreto nelle urine a causa del processo attivo di secrezione tubulare. Quando si utilizza il farmaco (1 g) in combinazione con probenecid e cimetidina (bloccanti della secrezione tubulare), l'AUC dell'aciclovir aumenta e la sua clearance renale diminuisce. Tuttavia, non è necessario aggiustare il dosaggio del farmaco, poiché l'aciclovir ha un ampio indice terapeutico.

Valtrex deve essere usato con cautela a dosi giornaliere elevate (4 g), in associazione a farmaci che competono con l'aciclovir per la via di eliminazione, poiché sussiste il rischio di un aumento dei livelli plasmatici di uno di questi farmaci (o dei loro prodotti di degradazione) o di entrambi. In caso di associazione con un prodotto di degradazione inattivo del micofenolato mofetile (un immunosoppressore utilizzato nei trapianti d'organo), si osserva un aumento dell'AUC di questo farmaco e dell'aciclovir.

È necessario associare con cautela il farmaco (in dosi di 4+ g al giorno) a farmaci che compromettono la funzionalità renale (tra cui ciclosporina e tacrolimus).

Condizioni di archiviazione

Il medicinale viene conservato in condizioni standard per i medicinali, inaccessibile ai bambini piccoli. Temperatura: non superiore a 30 °C.

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Data di scadenza

Valtrex è adatto all'uso per 3 anni dalla data di rilascio del farmaco.

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