Ventavis

Ventavis ha un effetto vasodilatatore e antiaggregante sul letto arterioso polmonare.

Indicazioni Ventavisa

Viene utilizzato per il trattamento dell'ipertensione polmonare, moderata o grave:

• Malattia di Ayerza, così come la forma familiare di PH;
• un aumento dei valori della pressione sanguigna causato dallo sviluppo di una malattia nella zona del tessuto connettivo o dall'influenza di farmaci o tossine;
• un aumento della pressione sanguigna dovuto allo sviluppo di trombosi cronica o embolia polmonare, nei casi in cui non è possibile eseguire un intervento chirurgico.

Modulo per il rilascio

La sostanza viene rilasciata sotto forma di liquido per inalazione, in fiale da 2 ml. Il blister contiene 30 fiale, mentre la confezione ne contiene 3.

Farmacodinamica

L'iloprost è un analogo artificiale della prostaciclina; è il principio attivo del farmaco. Il farmaco rallenta i processi di aggregazione e adesione piastrinica, nonché il rilascio di molecole di adesione solubili. Inoltre, provoca la dilatazione delle venule e delle arteriole, aumentando la resistenza capillare e vascolare nei casi in cui la loro permeabilità aumenta sotto l'influenza di mediatori come l'istamina o la serotonina (ciò avviene all'interno del letto microcircolatorio).

Il farmaco stimola anche l'azione fibrinolitica interna e ha un effetto antinfiammatorio: rallenta l'adesione leucocitaria in caso di danno endoteliale e l'infiltrazione leucocitaria nei tessuti danneggiati. Inoltre, previene il rilascio del fattore di necrosi α-neoplasma.

Dopo la procedura di inalazione, si osserva un effetto vasodilatatorio diretto a livello delle arterie polmonari, che si traduce in un significativo miglioramento di parametri quali la pressione arteriosa, la resistenza vascolare polmonare, la gittata cardiaca e, parallelamente, la saturazione del sangue misto all'interno delle vene con l'ossigeno. L'effetto sulla pressione arteriosa e sulla resistenza vascolare totale è minimo.

Farmacocinetica

Aspirazione.

Quando l'iloprost viene inalato da soggetti con pressione sanguigna elevata (il dosaggio del farmaco somministrato tramite boccaglio è di 5 mcg e la durata della procedura è compresa tra 4,6 e 10,6 minuti), il livello sierico Cmax viene registrato al termine della procedura ed è pari a 100-200 pg/ml.

I valori del principio attivo diminuiscono con l'escrezione (l'emivita è di circa 5-25 minuti). Dopo 0,5-1 ora dalla fine dell'inalazione, il farmaco non viene più rilevato all'interno della camera centrale (il limite di sensibilità ammissibile del metodo è di 25 pg/ml).

Processi di distribuzione.

Dopo infusione endovenosa, i valori apparenti di Vss nei volontari erano compresi tra 0,6 e 0,8 l/kg. Con un intervallo di valori compreso tra 30 e 3000 pg/ml, la sintesi totale di iloprost con le proteine plasmatiche non è correlata alla concentrazione ed è pari a circa il 60%, di cui circa il 75% è sintesi con albumina.

Processi di scambio.

I dati dei test in vitro dimostrano somiglianze nei processi metabolici dell'iloprost all'interno dei polmoni dopo somministrazione endovenosa e inalazione. La maggior parte della molecola somministrata per via endovenosa è coinvolta nei processi metabolici, principalmente nella β-ossidazione della catena carbossilica laterale.

Non vi è escrezione del principio attivo immodificato. Il principale prodotto di degradazione è il tetranoriloprost, presente nelle urine in forma libera e coniugata. Test sperimentali condotti su animali hanno dimostrato che il tetranoriloprost non ha attività terapeutica.

I dati ottenuti dai test in vitro indicano che l'emoproteina P450 svolge un ruolo minimo nel metabolismo dell'iloprost.

Escrezione.

L'escrezione della sostanza durante le infusioni endovenose nei soggetti con funzionalità renale/epatica sana avviene spesso in 2 fasi, con valori medi di T1/2 di 3-5 minuti e 15-30 minuti.

I valori complessivi di clearance dell'iloprost sono pari a circa 20 ml/kg/minuto, da cui si può concludere che il principio attivo è soggetto ad ulteriori processi metabolici extraepatici.

In precedenza, il test di bilanciamento del peso veniva eseguito su volontari utilizzando iloprost marcato con 3H. Dopo infusione endovenosa, il tasso di escrezione della radioattività totale era dell'81%. Il 68% della sostanza veniva escreto nelle urine e un altro 12% nelle feci. L'eliminazione dei prodotti di decadimento avviene in due fasi, con emivite stimate di circa 2 e 5 ore (nel plasma) e di circa 2 e 18 ore (nelle urine).

Problemi di funzionalità renale.

I test sull'iloprost per via endovenosa hanno dimostrato che nei soggetti con insufficienza renale allo stadio terminale sottoposti periodicamente a dialisi, la velocità di clearance del farmaco (valore medio: 5±2 ml/minuto/kg) è significativamente inferiore rispetto ai soggetti con insufficienza renale non sottoposti a tali procedure (valore medio: 18±2 ml/minuto/kg).

Problemi di funzionalità epatica.

Poiché la maggior parte dell'iloprost viene metabolizzata nel fegato, diversi problemi epatici influenzano i livelli plasmatici del farmaco. Sono stati eseguiti test antidroga per via endovenosa su 8 persone con cirrosi epatica. I loro dati hanno mostrato che la velocità di clearance media dell'iloprost era di 10 ml/minuto/kg.

Dosaggio e somministrazione

La soluzione medicinale preparata viene somministrata al paziente per inalazione, tramite un nebulizzatore.

Il regime terapeutico deve essere selezionato tenendo conto delle caratteristiche individuali del paziente. La terapia viene somministrata in un ciclo lungo.

Porzioni consigliate.

La prima inalazione richiede 2,5 mcg di iloprost, che vengono somministrati al paziente tramite un inalatore specifico. Se l'uso del farmaco non causa complicazioni al paziente, la dose viene aumentata a 5 mcg, mantenendo poi questo dosaggio durante le nuove inalazioni. Se l'uso della soluzione causa complicazioni, è necessario interrompere la somministrazione a un dosaggio di 2,5 mcg.

Le procedure di inalazione vengono eseguite 6-9 volte al giorno (tenendo conto delle caratteristiche individuali del paziente e della tolleranza al farmaco).

Tenendo conto del dosaggio richiesto del farmaco somministrato tramite inalatore o nebulizzatore, la durata della procedura è compresa tra 4 e 10 minuti.

Persone con disfunzione epatica.

Nei pazienti con problemi epatici, si osserva una riduzione dell'eliminazione di iloprost. Per evitare un eccessivo accumulo del farmaco durante il giorno, la dose iniziale in questi pazienti deve essere determinata con cautela. È necessario effettuare un'attenta titolazione della dose iniziale, con intervalli di 3-4 ore tra le inalazioni.

Il dosaggio iniziale è di 2,5 mcg e l'intervallo tra le procedure è di 3-4 ore (quindi, non vengono eseguite più di 6 inalazioni al giorno). Successivamente, la durata degli intervalli tra le procedure può essere ridotta con attenzione, tenendo conto della tolleranza del farmaco da parte del paziente.

Se è necessario aumentare ulteriormente la dose a 5 mcg, gli intervalli tra le inalazioni dovrebbero inizialmente durare 3-4 ore, per poi essere ridotti a seconda della tolleranza. Un successivo accumulo del farmaco dopo diversi giorni di trattamento è piuttosto improbabile, poiché Ventavis non deve essere usato di notte.

Diagramma di utilizzo.

Per ogni nuova inalazione, è necessario utilizzare una nuova fiala contenente la soluzione. Il contenuto viene versato nel nebulizzatore subito prima della procedura. È necessario seguire scrupolosamente le istruzioni relative alla pulizia e all'igiene del dispositivo medico.

Se dopo la procedura dovesse rimanere della soluzione, questa deve essere eliminata.

Utilizzare Ventavisa durante la gravidanza

Le donne con ipertensione polmonare dovrebbero evitare il concepimento, poiché ciò può causare un'esacerbazione della patologia potenzialmente fatale. Attualmente, le informazioni sull'uso di Ventavis nelle donne in gravidanza sono molto scarse. La prescrizione del farmaco durante la gravidanza è consentita solo in situazioni in cui il beneficio è più atteso rispetto allo sviluppo di complicazioni nel feto.

Poiché non vi sono informazioni sull'escrezione dell'iloprost con i suoi prodotti di degradazione nel latte materno, se il suo uso è necessario, l'allattamento deve essere interrotto durante la terapia.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di grave sensibilità all'iloprost o ad altri componenti del farmaco;
• condizioni dolorose durante le quali l'effetto di Ventavis sulle piastrine può aumentare la probabilità di sanguinamento (tra cui un'ulcera gastrica o intestinale aggravata, un'emorragia intracranica o un trauma);
• angina instabile, nonché grave malattia coronarica;
• infarto del miocardio verificatosi nei 6 mesi precedenti;
• insufficienza cardiaca in forma scompensata, senza adeguata sorveglianza medica;
• aritmia grave;
• si sospetta che si verifichi un ristagno di sangue all'interno dei polmoni;
• complicazioni di natura cerebrovascolare (inclusi ictus e attacco ischemico temporaneo) osservate nel paziente nei 3 mesi precedenti;
• ipertensione polmonare causata da ipertensione polmonare;
• difetti della valvola cardiaca (possono essere acquisiti o congeniti), sullo sfondo dei quali si osservano disturbi clinicamente significativi nel funzionamento del miocardio e che si sviluppano indipendentemente dall'ipertensione polmonare.

Si richiede cautela nei seguenti casi:

• disfunzione epatica, nonché insufficienza renale nelle persone che necessitano di sedute di dialisi;
• diminuzione dei valori della pressione sanguigna;
• BPCO;
• Asma grave.

Effetti collaterali Ventavisa

L'uso di Ventavis può causare i seguenti sintomi negativi:

• disturbi della funzionalità linfatica o ematica: si verificano spesso emorragie. Può svilupparsi trombocitopenia;
• manifestazioni immunitarie: è possibile lo sviluppo di sintomi di intolleranza;
• problemi con il funzionamento del sistema nervoso: spesso compaiono mal di testa, un po' meno spesso vertigini;
• disturbi nel funzionamento del sistema cardiovascolare: spesso si verifica vasodilatazione, meno frequentemente si osservano svenimenti o abbassamento della pressione sanguigna;
• disturbi che interessano la funzione cardiaca: spesso si verifica aumento della frequenza cardiaca o tachicardia;
• Problemi a carico del mediastino, dello sterno e degli organi respiratori: spesso si manifestano tosse o dolore nella zona dello sterno, mentre più raramente si manifestano dolore faringolaringeo, dispnea e irritazione nella zona della gola. Possono svilupparsi congestione nasale, respiro sibilante o spasmo bronchiale;
• Disturbi gastrointestinali: spesso si manifesta nausea, meno frequentemente irritazione della lingua e della mucosa orale (anche con sensazioni dolorose), vomito e diarrea. La percezione del gusto può essere compromessa;
• lesioni dello strato sottocutaneo e dell'epidermide: spesso si osservano eruzioni cutanee;
• disturbi del tessuto connettivo, dei muscoli e dello scheletro: spesso si manifestano trisma mandibolare o dolore nella zona mandibolare. Spesso si manifesta anche dolore alla schiena;
• manifestazioni sistemiche e lesioni nel sito di iniezione: spesso si sviluppa edema periferico.

Sono stati segnalati casi di emorragia intracranica o cerebrale, che hanno portato alla morte.

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Overdose

In caso di intossicazione da questa sostanza, si può osservare un effetto antipertensivo, oltre a vampate di calore, mal di testa, vomito, diarrea e nausea. Inoltre, un sovradosaggio può causare un aumento della pressione sanguigna, tachicardia o bradicardia e, di conseguenza, dolore alla schiena o agli arti.

Per eliminare le alterazioni, è necessario interrompere la somministrazione del farmaco, quindi eseguire procedure sintomatiche e monitorare le condizioni del paziente. Il farmaco non ha antidoto.

Interazioni con altri farmaci

Poiché non sono stati effettuati test sulla compatibilità del farmaco con altri farmaci, è vietato mescolarlo con altri farmaci durante l'inalazione.

L'iloprost può potenziare l'effetto ipotensivo dei vasodilatatori e di altri agenti ipotensivi. Pertanto, tali farmaci devono essere somministrati con cautela in associazione a Ventavis, poiché durante la terapia potrebbero essere necessari aggiustamenti del dosaggio di questi farmaci.

Poiché l'iloprost inibisce l'attività piastrinica, il suo uso concomitante con anticoagulanti (inclusi derivati cumarinici ed eparina) o altri agenti antipiastrinici (inclusi FANS, aspirina, vasodilatatori della categoria dei nitrati e inibitori della PDE) può aumentare la probabilità di emorragia.

I pazienti trattati con anticoagulanti o altri inibitori dell'aggregazione piastrinica devono essere sottoposti a costante controllo medico, che monitori i parametri della coagulazione. L'uso precedente di aspirina a una dose fino a 0,3 g/die per 8 giorni non influisce sulle caratteristiche farmacocinetiche di iloprost.

Test su animali hanno dimostrato che l'uso del farmaco può causare una diminuzione dei valori plasmatici di Css nell'ambito del tPA. I dati di studi condotti sull'uomo dimostrano che le infusioni di iloprost non influenzano la farmacocinetica della digossina orale. Iloprost non influenza inoltre le proprietà farmacocinetiche del tPA co-somministrato.

Negli esperimenti sugli animali, l'effetto vasodilatante del farmaco è stato ridotto dal precedente utilizzo di GCS, ma l'effetto inibitorio sull'aggregazione piastrinica è rimasto invariato. Non è noto quale significato possa avere questa informazione per l'organismo umano.

Sebbene non siano stati effettuati test clinici, studi in vitro condotti per valutare il potenziale effetto inibitorio dell'iloprost sull'attività degli isoenzimi dell'emoproteina P450 hanno dimostrato che è improbabile una forte inibizione del metabolismo del farmaco mediata da questi isoenzimi sotto l'influenza di Ventavis.

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Condizioni di archiviazione

Ventavis deve essere conservato fuori dalla portata dei bambini. La temperatura non deve superare i 30°C.

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Data di scadenza

Ventavis può essere utilizzato entro 24 mesi dalla data di rilascio dell'agente terapeutico.

Domanda per i bambini

A causa dei dati limitati riguardanti l'uso del farmaco in soggetti di età inferiore ai 18 anni, ne è vietata la prescrizione in pediatria.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Ilomedin e Iloprost.

Recensioni

Ventavis riceve ottime recensioni da chi lo ha utilizzato. Molti medici e pazienti ne ritengono l'elevata efficacia terapeutica. Tra gli svantaggi, il costo piuttosto elevato del farmaco.