Vepox

Vepox è uno stimolante di tipo biogenico.

Indicazioni Vepoxa

Viene utilizzato nel trattamento dell'anemia causata da insufficienza renale cronica (adulti sottoposti a dialisi peritoneale o emodialisi), nonché nelle persone in fase di pre-dialisi e nei bambini sottoposti anch'essi a sedute di emodialisi.

Viene utilizzato per trattare l'anemia e ridurre il volume delle trasfusioni di sangue necessarie negli adulti che necessitano di chemioterapia a causa di tumori solidi, linfomi maligni o mieloma multiplo.

Inoltre, il farmaco è prescritto per l'anemia nei soggetti affetti da HIV che assumono zidovudina e presentano livelli intrinseci di eritropoietina ≤500 U/ml.

Il farmaco può essere utilizzato durante il programma di pre-deposito, che si effettua prima di interventi chirurgici importanti in soggetti con valori di ematocrito compresi tra il 33 e il 39%. Ciò è necessario per semplificare la raccolta di sangue autologo e ridurre i rischi associati all'uso di trasfusioni di sangue allogenico. Viene utilizzato nei casi in cui il probabile fabbisogno di sangue trasfuso sia superiore ai volumi ottenibili con la raccolta autologa, che non prevede l'impiego di α-epoetina.

È prescritto per l'anemia da moderata a lieve negli adulti (valori di emoglobina pari a circa 100-130 g/l) che devono sottoporsi a un intervento chirurgico importante che preveda una perdita di sangue di 2-4 U di emoglobina (circa 0,9-1,8 l di sangue). L'uso di Vepox riduce la necessità di trasfusioni di sangue allogenico e semplifica il processo di ripristino dell'eritropoiesi.

Modulo per il rilascio

Il prodotto è disponibile sotto forma di liquido iniettabile:

• forma 2000 – 0,5 ml di sostanza all’interno di una siringa dotata di ago, con un volume di 1 ml, confezionata in un blister – 1 pezzo all’interno di una scatola;
• forma 4000 – 0,4 ml di medicinale all’interno di una siringa con ago, con una capacità di 1 ml e confezionata in un blister – 1 siringa per confezione;
• Modulo 10000 – 1 ml di farmaco all’interno di una siringa da 1 ml dotata di ago, confezionata in un blister – 1 pezzo per scatola.

Farmacodinamica

L'eritropoietina è una glicoproteina purificata in grado di stimolare i processi eritropoiesi. La composizione amminoacidica dell'α-epoetina, prodotta utilizzando tecnologie di ingegneria genetica, è simile a quella dell'eritropoietina umana isolata dalle urine di persone anemiche. La proteina costituisce circa il 60% del peso molecolare totale e contiene 165 amminoacidi. A questa proteina sono legate quattro catene di carboidrati, tra cui tre legami N-glicosidici e uno O-glicosidico.

Il volume molecolare dell'α-epoetina è di circa 30 mila dalton. Le caratteristiche biologiche di questo elemento sono simili alle proprietà dell'eritropoietina umana. L'introduzione di α-epoetina aumenta gli indici reticolocitari con eritrociti, i valori di emoglobina e la velocità di assorbimento di 59 Fe. Questo elemento stimola selettivamente i processi di eritropoiesi, ma non influenza la leucopoiesi.

Il farmaco non ha effetto citotossico sulle cellule del midollo osseo.

Farmacocinetica

L'emivita del farmaco dopo iniezione endovenosa è di circa 5-6 ore (indipendentemente dal tipo di patologia). Il volume di distribuzione è approssimativamente uguale al volume del plasma sanguigno.

I valori plasmatici di Vepox dopo somministrazione sottocutanea sono molto inferiori a quelli ottenuti tramite iniezione endovenosa. I livelli plasmatici del farmaco aumentano lentamente, raggiungendo il picco entro 12-18 ore dall'iniezione. L'emivita del farmaco dopo iniezione sottocutanea è di circa 24 ore, con un indice di biodisponibilità di circa il 25%.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa o sottocutanea (se la somministrazione endovenosa non è possibile e la terapia è necessaria con urgenza).

Regimi di trattamento generali esistenti:

• in caso di insufficienza renale cronica negli adulti - all'inizio della terapia, la dose settimanale è di 50-100 UI/kg, somministrata tre volte alla settimana (per via endovenosa o sottocutanea); l'entità della dose settimanale di mantenimento è di 25 UI/kg (la dose deve essere ridotta dopo che l'emoglobina ha raggiunto livelli ottimali);
• un adulto in fase di pre-dialisi: la dose iniziale a settimana è di 50-100 UI/kg del farmaco somministrati per via endovenosa/sottocutanea per tre volte; la dose di mantenimento è di 17-33 UI/kg somministrate per tre volte nell'arco di 7 giorni;
• un adulto sottoposto a emodialisi: la dose settimanale iniziale è di 50-100 UI/kg (tre volte a settimana); mantenimento: 30-100 UI/kg 3 volte a settimana;
• Adulto sottoposto a sedute di dialisi peritoneale: la dose iniziale è di 50 UI/kg, somministrata 3 volte a settimana;
• un bambino sottoposto a emodialisi: il dosaggio iniziale è di 50 UI/kg (per via endovenosa), 3 volte a settimana; mantenimento: 25-50 UI/kg, 3 volte a settimana;
• una persona con oncologia - la dose iniziale è di 150 UI/kg (per via sottocutanea) con tre somministrazioni nell'arco di 3 settimane; le dimensioni delle dosi di mantenimento: se il livello di emoglobina aumenta di meno di 10 g/l in 1 mese, la dose deve essere raddoppiata, e se questo indicatore aumenta di più di 20 g/l, deve essere ridotta del 25%;
• una persona affetta da HIV che assume zidovudina: il dosaggio iniziale è di 100 UI/kg, tre volte alla settimana (per via endovenosa o sottocutanea) per 8 settimane;
• un adulto che partecipa a un programma con prelievo preliminare di sangue autologo prima di interventi chirurgici - somministrazione endovenosa di 600 UI/kg due volte a settimana, per 21 giorni prima dell'intervento;
• Per i soggetti che non partecipano al programma sopra descritto, nei periodi prima e dopo l'intervento chirurgico: iniezioni sottocutanee di 600 UI/kg, una volta a settimana, per 21 giorni prima dell'intervento e poi il giorno dell'intervento. È possibile utilizzare anche uno schema con somministrazione giornaliera di 300 UI/kg per 10 giorni prima e il giorno dell'intervento, e poi per altri 4 giorni dopo.

Persone con insufficienza renale cronica.

Nel trattamento di pazienti con IRC, si raccomanda la somministrazione del farmaco per via endovenosa. I livelli ottimali di emoglobina sono 100-120 g/l (adulti) e 95-110 g/l (bambini). Nei pazienti con IRC, così come con cardiopatia coronarica o insufficienza cardiaca congestizia, i livelli di emoglobina mantenuti non devono superare il limite superiore dei livelli ottimali. I livelli di ferritina devono essere determinati per ciascun paziente prima di iniziare l'uso di Vepox.

Il dosaggio del farmaco deve essere aumentato se i livelli di emoglobina non aumentano di almeno 10 g/l nell'ultimo mese. Un aumento clinicamente significativo dei livelli di emoglobina si osserva solitamente almeno 14 giorni dopo l'inizio del ciclo terapeutico (in alcune persone, questo si verifica dopo 6-10 settimane). Una volta raggiunti i valori di emoglobina desiderati, la dose viene ridotta di 25 UI/kg, necessaria per evitare di superare il livello ottimale. Se i livelli di emoglobina superano i 120 g/l, il trattamento con il farmaco deve essere temporaneamente interrotto.

Durante l'emodialisi.

Per gli adulti sottoposti a emodialisi, il farmaco viene somministrato per via endovenosa. La terapia si svolge in 2 fasi.

Fase di correzione: 50 UI/kg della sostanza vengono somministrate per via endovenosa tre volte a settimana. Se necessario, la dose viene gradualmente aumentata (massimo una volta al mese) di 25 UI/kg (anche questa dose viene somministrata tre volte a settimana fino al raggiungimento del livello di emoglobina desiderato).

Fase di mantenimento: la dose settimanale raccomandata è compresa tra 75 e 300 UI/kg. Spesso, una singola dose utilizzata per mantenere valori ottimali di emoglobina è di 30-100 UI/kg, somministrata 3 volte a settimana. Le informazioni attuali suggeriscono che le persone con anemia grave (livello di emoglobina ≤60 g/L) richiedono una dose di mantenimento più elevata rispetto alle persone con una forma meno grave della malattia.

Durante la dialisi peritoneale.

Per gli adulti sottoposti a dialisi peritoneale, si raccomanda la somministrazione del farmaco per via endovenosa. La terapia si svolge in 2 fasi.

Fase correttiva: si somministra un dosaggio di 50 UI/kg due volte alla settimana.

Fase di mantenimento: quando si aggiusta la dose per mantenere i livelli di emoglobina richiesti di 100-120 g/l (circa 6,2-7,5 mmol/l), è necessario somministrare 25-50 UI/kg due volte a settimana (in dosi uguali).

Adulti con insufficienza renale.

In caso di tale disturbo, nelle persone in fase di pre-dialisi, il farmaco viene somministrato anche per via endovenosa, se possibile. La terapia si svolge in due fasi.

Fase di correzione: somministrazione di 50 UI/kg tre volte a settimana. Successivamente, la dose (se necessario) viene gradualmente aumentata di 25 UI/kg con 3 somministrazioni a settimana fino al raggiungimento del risultato desiderato (la correzione deve essere graduale e protratta per almeno 1 mese).

Fase di mantenimento: vengono effettuati aggiustamenti del dosaggio per mantenere i livelli di emoglobina entro 100-120 g/l (circa 6,2-7,5 mmol/l). Il farmaco viene somministrato tre volte a settimana alla dose di 17-33 UI/kg. Una singola dose del farmaco non deve superare le 200 UI/kg.

Bambini sottoposti a emodialisi.

Fase di correzione: somministrazione endovenosa di 50 UI/kg della sostanza, tre volte a settimana. Se necessario, una singola dose può essere gradualmente aumentata (massimo una volta al mese) di 25 UI/kg fino al raggiungimento del livello ottimale di emoglobina.

Fase di mantenimento: a un bambino che pesa meno di 30 kg viene spesso prescritta una dose di mantenimento più elevata rispetto a un bambino che pesa più di 30 kg o a un adulto.

Dopo aver condotto studi clinici basati su un trattamento di sei mesi, sono state selezionate le seguenti dosi di mantenimento di α-epoetina:

• peso ≤10 kg – il dosaggio medio è di 100 UI/kg (tre volte a settimana) e il dosaggio di mantenimento è di 75-150 UI/kg;
• peso compreso tra 10 e 30 kg – porzione media 75 UI/kg, mantenimento – 60-150 UI/kg;
• peso a partire da 30 kg – la porzione media è 33 UI/kg, mantenimento – 30-100 UI/kg.

Sulla base delle informazioni disponibili, si può concludere che le persone con livelli iniziali di emoglobina estremamente bassi (≤60 g/L o ≤4,25 mmol/L) potrebbero necessitare di dosi più elevate del farmaco per mantenere valori normali di questa sostanza rispetto alle persone con livelli iniziali più elevati (a partire da 68 g/L o 4,25 mmol/L).

Malattie oncologiche.

Nelle persone con patologie oncologiche, il livello ottimale di emoglobina è di circa 120 g/L. Il farmaco è utilizzato nelle persone con anemia sintomatica e, inoltre, per prevenire l'anemia in pazienti precedentemente sottoposti a chemioterapia e con bassi livelli iniziali di emoglobina (≤110 g/L).

Inoltre, il farmaco può essere prescritto ai pazienti nei quali è stato riscontrato un calo significativo dei valori dell'emoglobina durante il primo ciclo di chemioterapia (ad esempio, il livello di emoglobina è diminuito di 10-20 g/l rispetto ai valori iniziali di 110-130 g/l o è diminuito di 20+ g/l rispetto ai valori iniziali di emoglobina di 130+ g/l).

La dose iniziale, utilizzata per prevenire lo sviluppo o trattare l'anemia, deve essere di 150 UI/kg con tre iniezioni sottocutanee a settimana. Se dopo 1 mese di terapia i livelli di emoglobina sono aumentati di meno di 10 g/l, la dose di Vepox deve essere aumentata a 300 UI/kg per il mese successivo. Se un mese di terapia con un dosaggio di 300 UI/kg non aumenta i livelli di emoglobina di oltre 10 g/l, si conclude che l'effetto non è stato raggiunto e la terapia deve essere interrotta.

Se i valori dell'emoglobina aumentano di 20+ g/L nell'arco di 1 mese, la dose del farmaco deve essere ridotta di circa il 25%. Se i valori dell'emoglobina sono pari o superiori a 140 g/L, la terapia deve essere interrotta finché l'emoglobina non scende a 120 g/L, dopodiché il farmaco deve essere somministrato nuovamente a una dose ridotta (del 25% rispetto alla dose iniziale).

È necessario valutare periodicamente la necessità di proseguire il trattamento, ad esempio dopo la fine di un ciclo di chemioterapia. Prima di iniziare l'uso di Vepox, così come durante la terapia, è necessario monitorare i livelli di ferro, aumentando la saturazione di ferro dell'organismo se necessario. Prima di prescrivere il farmaco, è necessario escludere la presenza di altri possibili fattori che favoriscono lo sviluppo di anemia.

Pazienti affetti da HIV.

Nelle persone con HIV trattate con zidovudina, è necessario determinare i valori basali di eritropoietina endogena nel siero prima di iniziare la terapia con Vepox. Dai dati dei test è emerso che a valori di questa sostanza pari a 500 UI/ml, Vepox sarà molto probabilmente inefficace.

Fase di correzione: somministrazione (sottocutanea o endovenosa) di 100 UI/kg della sostanza 3 volte a settimana per 8 settimane. Se al termine delle 8 settimane di trattamento la reazione al farmaco è insoddisfacente (ad esempio, non è stato possibile ridurre il fabbisogno di trasfusioni di sangue o ottenere un aumento dei valori di emoglobina), il dosaggio del farmaco viene aumentato di 50-100 UI/kg (tre volte a settimana durante il 1° mese). Se non si ottengono risultati dopo l'uso di dosaggi di 300 UI/kg, non ci si deve aspettare un effetto positivo da un ulteriore trattamento con dosaggi più elevati.

La fase di mantenimento dovrebbe garantire valori di ematocrito del 30-35%, tenendo conto delle variazioni della porzione di zidovudina e della presenza di infiammazioni o infezioni concomitanti. Se i valori di ematocrito sono superiori al 40%, è necessario interrompere la somministrazione del farmaco fino a quando l'ematocrito non scende al 36%. Dopo la ripresa del trattamento, la porzione di Vepox viene ridotta del 25% e i valori di ematocrito vengono monitorati.

I valori di ferritina devono essere determinati in ogni paziente prima e durante la terapia. Se necessario, può essere prescritta un'integrazione di ferro.

Pazienti sottoposti a prelievo di sangue.

Negli adulti che partecipano a un programma di raccolta di sangue autologo prima di interventi chirurgici, è necessario valutare le controindicazioni relative a questo programma prima di utilizzare il farmaco.

Prima dell'intervento, il farmaco viene somministrato due volte al giorno per 3 settimane. Ad ogni visita medica, viene prelevata una piccola quantità di sangue dal paziente (con valori di ematocrito compresi tra il 33 e il 39% o valori di emoglobina pari a 110 g/l) e conservata per trasfusione autologa. Il dosaggio raccomandato del farmaco è di 600 UI/kg. Viene somministrato per via endovenosa due volte a settimana per 21 giorni prima dell'intervento chirurgico. Il trattamento con α-epoetina riduce la probabilità di prescrizione di sangue omologo del 50% rispetto ai pazienti che non assumono il farmaco.

I soggetti che necessitano di una minore stimolazione dei processi eritropoiesi dovrebbero assumere il farmaco due volte a settimana a dosi di 150-300 UI/kg. Ciò aumenterà il volume di sangue autologo raccolto e impedirà una successiva diminuzione dell'ematocrito.

I livelli sierici di ferro devono essere determinati prima di iniziare la terapia per ciascun paziente. In caso di carenza di ferro, è necessario ripristinare tali livelli e solo successivamente effettuare un prelievo di sangue. In caso di anemia, è necessario determinare la causa della patologia prima di iniziare la terapia. È necessario raggiungere un apporto adeguato di ferro il più rapidamente possibile (0,2 g di ferro per via orale al giorno) e mantenerli costanti per l'intero ciclo terapeutico.

Persone a cui non viene versato sangue.

Per gli adulti che non partecipano al programma di raccolta sopra menzionato, il farmaco viene somministrato per via sottocutanea. Il dosaggio di 600 UI/kg viene somministrato una volta a settimana per 21 giorni prima dell'intervento chirurgico (il 21°, il 14° e il 7° giorno) e il giorno stesso dell'intervento.

Se è necessario abbreviare il periodo preoperatorio secondo le prescrizioni del medico, Vepox viene utilizzato quotidianamente alla dose di 300 UI/kg per 10 giorni prima dell'intervento, il giorno dell'operazione e poi per altri 4 giorni dopo.

Come per altri farmaci parenterali, il liquido iniettabile deve essere attentamente esaminato prima dell'uso per individuare eventuali particelle visibili o alterazioni di colore. Il farmaco non deve essere agitato, poiché ciò potrebbe causare la denaturazione delle glicoproteine e la perdita di attività farmacologica.

La confezione singola del farmaco può essere utilizzata una sola volta.

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Utilizzare Vepoxa durante la gravidanza

L'uso di Vepox nelle donne in gravidanza o in allattamento è consentito solo nei casi in cui il beneficio della terapia è superiore al rischio di sviluppare conseguenze nel bambino/feto.

Non ci sono dati sull'escrezione dell'α-epoetina nel latte umano.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• la presenza di intolleranza ad elementi medicinali;
• aumento incontrollato della pressione sanguigna;
• lesioni che interessano le arterie periferiche, coronarie e carotidi e che presentano un grado di gravità elevato (tra cui rientrano le persone affette da malattie cerebrovascolari e coloro che hanno recentemente subito un infarto del miocardio).

Effetti collaterali Vepoxa

L'uso di farmaci può provocare un aumento dose-dipendente della pressione arteriosa o un peggioramento dell'ipertensione preesistente. Spesso, tale effetto si verifica nelle persone con insufficienza renale cronica.

Occasionalmente l'uso del farmaco provoca:

• complicazioni nell’area vascolare – sviluppo di coaguli di sangue (infarto o ischemia miocardica);
• complicazioni di natura cerebrovascolare (ictus o emorragie);
• attacchi ischemici transitori;
• trombosi nella zona delle arterie (retiniche o periferiche) e delle vene profonde;
• aneurisma, embolia polmonare e trombosi nella zona del dializzatore.

In alcuni pazienti sottoposti a emodialisi, si può sviluppare una trombosi nella zona dello shunt (ciò vale soprattutto per le persone con tendenza alla pressione bassa o con complicazioni a carico della fistola arterovenosa, come aneurisma, stenosi, ecc.).

Sono stati segnalati eczema, eruzione cutanea, prurito, orticaria o angioedema in seguito all'uso di α-epoetina.

Le persone affette da IRC possono sviluppare iperfosfatemia o iperkaliemia, livelli elevati di creatinina, azoto ureico e acido urico nel sangue.

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Overdose

Vepox ha uno spettro d'azione farmacologica estremamente ampio. In caso di intossicazione con questo agente, possono manifestarsi sintomi che riflettono la massima intensità dell'effetto terapeutico dell'ormone. In caso di valori di emoglobina estremamente elevati, può essere necessario ricorrere alla flebotomia. In tali situazioni, è necessario eseguire procedure sintomatiche.

Interazioni con altri farmaci

Il medicinale non deve essere somministrato tramite infusione endovenosa né miscelato con altri farmaci.

Attualmente non vi sono informazioni che indichino la capacità dell'α-epoetina di influenzare i processi metabolici di altri farmaci.

In caso di associazione del farmaco con la ciclosporina, è necessario monitorare i livelli ematici di quest'ultima e, se necessario, aggiustare la dose di ciclosporina.

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Condizioni di archiviazione

Vepox deve essere conservato in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini. Non congelare né agitare il medicinale. La temperatura deve essere compresa tra 2 e 8 °C.

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Data di scadenza

Vepox può essere utilizzato entro 24 mesi dalla data di rilascio dell'agente terapeutico.

Analoghi

Analoghi del farmaco sono i farmaci Epobiocrin, Erythrostim e Recormon con Vero-Epoetin e Shanpoetin, nonché Shanpoetin-Health ed Erythroetin.