Vepox 4000.

Vepox 4000 è un farmaco antianemico.

Indicazioni Vepoxa 4000.

Viene utilizzato nelle seguenti situazioni:

• anemia causata da insufficienza renale cronica negli adulti sottoposti a dialisi peritoneale o a procedure di emodialisi, nonché nelle persone durante il periodo di pre-dialisi e nei bambini sottoposti a procedure di emodialisi;
• anemia nei soggetti (sottoposti o non sottoposti a chemioterapia) affetti da oncologia (tumori non mieloidi) e anche prevenzione dell'anemia nei soggetti affetti da oncologia (tumori non mieloidi) sottoposti a chemioterapia;
• anemia nelle persone affette da HIV che hanno utilizzato zidovudina e presentano livelli intrinseci di eritropoietina pari a £ 500 U/ml;
• come ciclo di pre-deposito prima di interventi chirurgici maggiori in soggetti con valori di ematocrito del 33-39%. Ciò è necessario per facilitare il prelievo di sangue autologo e ridurre i rischi connessi all'uso di trasfusioni di sangue allogenico in caso di probabile necessità di sangue trasfuso in quantità superiore a quella ottenibile con il metodo di prelievo autologo senza l'introduzione di α-epoetina;
• Anemia moderata o lieve (emoglobina >10-13 g/L) prima di un intervento chirurgico maggiore nell'adulto in cui è prevista una moderata perdita di sangue (2-4 U di emoglobina o 0,9-1,8 L di sangue). Questo per ridurre la necessità di trasfusioni allogeniche e facilitare il ripristino dell'eritropoiesi.

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Modulo per il rilascio

Il principio attivo viene rilasciato sotto forma di liquido iniettabile - 0,5 ml di sostanza per 1 ml (formato 2000), 0,4 ml/1 ml (formato 4000) e 1 ml/1 ml (formato 10000) - all'interno di una siringa dotata di ago. La confezione contiene 1 siringa di questo tipo.

Farmacodinamica

L'eritropoietina è una glicoproteina in forma purificata che stimola l'eritropoiesi. La struttura amminoacidica dell'α-epoetina, creata mediante tecniche di ingegneria genetica, è identica a quella dell'eritropoietina umana ed è secreta dalle urine di persone anemiche. La componente proteica rappresenta circa il 60% del peso molecolare e contiene 165 amminoacidi. Quattro catene di carboidrati sono legate alla proteina, tramite tre linker N-glicosidici e uno O-glicosidico.

Il peso molecolare dell'α-epoetina è di circa 30.000 dalton. Le caratteristiche biologiche dell'α-epoetina sono simili a quelle dell'eritropoietina umana. Con l'utilizzo dell'α-epoetina, i valori di emoglobina, il volume dei reticolociti con eritrociti e la velocità di assorbimento dell'elemento 59Fe aumentano. Inoltre, l'α-epoetina stimola selettivamente i processi eritropoietici senza influenzare la leucopoiesi in corso.

Il componente α-epoetina non ha effetto citotossico sulle cellule del midollo osseo.

Farmacocinetica

Iniezioni endovenose.

L'emivita dopo iniezione endovenosa di dosi del farmaco comprese tra 50 e 100 U/kg è di circa 4 ore. Nei soggetti con insufficienza renale, dopo l'assunzione di dosi di 50, 100 o 150 U/kg, questo valore è di circa 5 ore. L'emivita del farmaco in un bambino è di circa 6 ore.

Iniezioni sottocutanee.

I valori plasmatici del farmaco dopo somministrazione sottocutanea sono molto inferiori rispetto a quelli ottenuti tramite iniezione endovenosa. I valori plasmatici aumentano lentamente, raggiungendo la Cmax entro 12-18 ore dalla somministrazione.

L'emivita dopo iniezione sottocutanea è di quasi 24 ore. La biodisponibilità del farmaco con questa via di somministrazione è di circa il 20%.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene somministrato per via endovenosa. Se l'accesso endovenoso è impossibile, ma vi sono indicazioni precise, è consentita la somministrazione della soluzione per via sottocutanea.

I regimi di trattamento generale più comunemente utilizzati sono:

• adulti con insufficienza renale cronica: il farmaco viene inizialmente somministrato a una dose di 50-100 UI/kg, 3 volte a settimana, per via endovenosa o sottocutanea. Successivamente, si adotta un dosaggio settimanale di mantenimento, riducendo la dose di 25 UI/kg al raggiungimento del livello di emoglobina desiderato;
• adulti non sottoposti a dialisi: inizialmente, 50-100 UI/kg della sostanza vengono somministrate per via sottocutanea o endovenosa, 3 volte a settimana. Successivamente, si utilizza una dose di mantenimento di 17-33 UI/kg, 3 volte a settimana;
• adulti in emodialisi: inizialmente, vengono somministrate 50-100 UI/kg di farmaco (per via sottocutanea o endovenosa), 3 volte a settimana. Successivamente, si utilizza una dose di mantenimento di 30-100 UI/kg, 3 volte a settimana;
• adulti sottoposti a dialisi peritoneale – il dosaggio iniziale è di 50 UI/kg; somministrato per via sottocutanea, 3 volte a settimana;
• Bambini in emodialisi: inizialmente, 50 UI/kg del farmaco vengono somministrati per via endovenosa 3 volte a settimana. Il dosaggio di mantenimento è di 25-50 UI/kg, con 3 somministrazioni endovenose a settimana;
• Pazienti oncologici: inizialmente, è necessaria la somministrazione sottocutanea di 150 UI/kg del farmaco 3 volte a settimana. Successivamente, la dose di mantenimento settimanale viene raddoppiata (se i valori mensili di emoglobina sono aumentati di <10 g/l) o ridotta del 25% (se questo indicatore è aumentato di >20 g/l);
• Soggetti infetti da HIV che utilizzano zidovudina: la dose iniziale è di 100 UI/kg, somministrata per via endovenosa o sottocutanea, 3 volte a settimana per 2 mesi;
• agli adulti partecipanti al programma di sangue autologo, prima dell'intervento chirurgico, vengono somministrate 600 UI/kg della sostanza per via endovenosa, 2 volte a settimana entro 21 giorni prima dell'intervento chirurgico;
• Pazienti in fase pre e postoperatoria che non partecipano al programma autologo: somministrazione sottocutanea di 600 UI/kg a settimana il 21° giorno prima dell'intervento e il giorno stesso dell'intervento. È inoltre possibile utilizzare uno schema con somministrazione giornaliera di 300 UI/kg della sostanza per 10 giorni prima dell'intervento, il giorno dell'intervento e per altri 4 giorni.

Persone con insufficienza renale cronica.

In questi casi, se possibile, il farmaco viene somministrato per via endovenosa.

I valori ottimali dell'emoglobina sono circa 100-120 g/l (per gli adulti) e 95-110 g/l (per i bambini).

Nei soggetti affetti da insufficienza renale cronica, forma clinica di cardiopatia ischemica o insufficienza cardiaca di natura congestizia, i valori di mantenimento dell'emoglobina devono rimanere al di sotto del limite superiore del livello ottimale di emoglobina designato.

Prima di iniziare la somministrazione di Vepox, è necessario determinare i livelli di ferritina (o livelli di ferro sierico) di ogni paziente.

Durante l'aggiustamento della dose, la dose del farmaco può essere aumentata se il volume dell'emoglobina non aumenta di almeno 1 g/dL entro un mese.

Un aumento clinicamente significativo dell'indice emoglobinico si osserva solitamente dopo almeno 14 giorni di terapia (in alcuni soggetti, dopo 1,5-2,5 mesi). Al raggiungimento dei valori di emoglobina desiderati, la dose viene ridotta di 25 UI/kg per evitare il superamento del valore ottimale. Se i valori di emoglobina sono superiori a 12 g/dl, il trattamento deve essere temporaneamente interrotto.

Adulti sottoposti a procedure di emodialisi.

Per queste persone, il farmaco viene somministrato per via endovenosa. Il processo terapeutico si compone di due fasi.

Fase correttiva.

Somministrazione di 50 UI/kg del farmaco 3 volte a settimana per via endovenosa. Se necessario, il dosaggio può essere gradualmente aumentato (l'aggiustamento viene effettuato non più di una volta al mese) di 25 UI/kg 3 volte a settimana fino al raggiungimento del livello ottimale di emoglobina.

Fase di supporto.

Si raccomanda di somministrare 75-300 UI/kg del principio attivo a settimana. Nella maggior parte dei casi, una singola dose utilizzata per mantenere valori ottimali di emoglobina è di 30-100 UI/kg, con 3 somministrazioni a settimana. Le informazioni disponibili ci consentono di concludere che le persone con anemia grave (livello di emoglobina <6 g/l) richiedono una dose di mantenimento maggiore (rispetto alle persone con anemia meno grave).

Adulti che necessitano di sedute di dialisi peritoneale.

In questi casi, se possibile, il farmaco viene somministrato per via endovenosa. Se la somministrazione endovenosa non è disponibile, è necessario determinare il grado di beneficio e rischio in caso di somministrazione sottocutanea della sostanza (separatamente per ciascun paziente). La terapia si compone di 2 fasi.

Fase correttiva.

Somministrazione di 50 UI/kg del farmaco due volte a settimana.

Fase di manutenzione.

La dose può essere regolata per mantenere il livello di emoglobina richiesto di 10-12 g/l (corrispondenti a 6,2-7,5 mmol/l) entro l'intervallo di 25-50 UI/kg, con un utilizzo doppio a settimana (somministrazione di 2 porzioni uguali del farmaco).

Adulti con insufficienza renale non sottoposti a dialisi.

Per i pazienti in fase di pre-dialisi, il farmaco viene somministrato, se possibile, per via endovenosa. Se la somministrazione endovenosa non è disponibile, è necessario valutare i benefici e i rischi della somministrazione sottocutanea (individualmente per ciascun paziente). Il percorso terapeutico si compone di due fasi.

Fase correttiva.

È necessaria una somministrazione di 50 UI/kg del farmaco 3 volte a settimana. Successivamente, se necessario, la dose viene gradualmente aumentata di 25 UI/kg con somministrazione 3 volte a settimana fino al raggiungimento dell'effetto desiderato (la correzione viene eseguita gradualmente e nell'arco di almeno 1 mese).

Fase di supporto.

La porzione che mantiene il livello di emoglobina richiesto di 10-12 g/dL (equivalente a 6,2-7,5 mmol/L) è di 17-33 UI/kg, somministrata 3 volte alla settimana.

La quantità massima consentita di una singola porzione è di 200 UI/kg. Può essere somministrata 3 volte a settimana.

Bambini sottoposti a procedure di emodialisi.

Fase correttiva.

Il farmaco viene somministrato alla dose di 50 UI/kg 3 volte a settimana. Se necessario, il dosaggio può essere aumentato in 2 fasi (massimo 1 volta al mese) di 25 UI/kg, 3 volte a settimana, fino al raggiungimento del livello ottimale di emoglobina.

Fase di manutenzione.

In generale, i bambini di peso inferiore a 30 kg richiedono un dosaggio maggiore rispetto a un bambino di peso superiore a 30 kg e a un adulto. Negli studi clinici, dopo sei mesi di terapia, sono state determinate le seguenti dosi di mantenimento di α-eritropoietina:

• peso <10 kg – la porzione media è di 100 UI/kg e la porzione di mantenimento è compresa tra 75-150 UI/kg;
• peso compreso tra 10 e 30 kg – il dosaggio medio è di 75 UI/kg, il dosaggio di mantenimento è di 60-150 UI/kg;
• peso >30 kg – la dose media è 33 UI/kg, la dose di mantenimento è 30-100 UI/kg.

Il farmaco viene somministrato 3 volte a settimana.

Le informazioni attuali suggeriscono che i soggetti con livelli basali di emoglobina molto bassi (<60 g/L o <4,25 mmol/L) potrebbero aver bisogno di una dose maggiore di Vepox per mantenere i livelli di emoglobina rispetto ai soggetti con altri livelli (>68 g/L o >4,25 mmol/L).

Per le persone oncologiche, il livello ottimale di emoglobina dovrebbe essere di circa 120 g/l.

Il farmaco è approvato per l'uso nei soggetti affetti da anemia sintomatica.

Il farmaco può essere utilizzato anche per prevenire l'anemia nei pazienti sottoposti a chemioterapia con bassi valori iniziali di emoglobina (<11 g/dl). Inoltre, viene prescritto ai pazienti il cui livello di emoglobina è diminuito significativamente durante il primo ciclo di chemioterapia (ad esempio, una diminuzione di 10-20 g/l dei livelli di emoglobina con valori iniziali pari a 110-130 g/l, o una diminuzione di 20+ g/l quando il valore iniziale era superiore a 130 g/l).

La dose iniziale per la prevenzione o il trattamento dell'anemia è di 150 UI/kg, somministrata per via sottocutanea 3 volte a settimana. Se i valori di emoglobina aumentano di meno di 10 g/l durante 1 mese di terapia, la dose deve essere raddoppiata (300 UI/kg). Se i valori di emoglobina aumentano di meno di 1 g/dl dopo 1 mese di utilizzo di questa dose, si conclude che l'effetto non è stato raggiunto e il trattamento deve essere interrotto.

Se il livello di emoglobina aumenta oltre 2 g/dl al mese, la dose deve essere ridotta di circa il 25%. Se il livello di emoglobina aumenta a più di 14 g/dl, la terapia deve essere interrotta finché questo valore non scende a 12 g/dl, dopodiché il farmaco deve essere somministrato a una dose ridotta del 25% rispetto a quella originale.

La necessità di proseguire il trattamento deve essere valutata periodicamente, ad esempio dopo il completamento di un ciclo di chemioterapia.

Prima di assumere il farmaco, così come durante la terapia, è necessario monitorare i livelli di ferro e, se necessario, assicurarne l'assunzione supplementare. Inoltre, prima di iniziare l'uso del farmaco, è necessario escludere altri possibili fattori che favoriscono lo sviluppo di anemia.

Persone affette da HIV che hanno assunto zidovudina.

Prima di iniziare la terapia, prima della trasfusione, è necessario determinare il valore basale dell'eritropoietina sierica interna. I dati di tali test mostrano che se l'eritropoietina è superiore a 500 UI/ml, l'effetto medicinale di Vepox sarà estremamente basso.

Fase correttiva.

Utilizzare 100 UI/kg 3 volte alla settimana, per via endovenosa o sottocutanea, per 2 mesi.

Se la risposta al trattamento di 2 mesi non è soddisfacente (ad esempio, non è stato possibile ridurre la necessità di trasfusioni di sangue o non è aumentato il livello di emoglobina), la dose del farmaco viene aumentata di 50-100 UI/kg con 3 somministrazioni a settimana, per 1 mese. Se anche l'uso di un dosaggio di 300 UI/kg non ha prodotto alcun effetto, il trattamento può essere interrotto, poiché la probabilità di ottenere una risposta all'introduzione di dosi più elevate è estremamente bassa.

Fase di supporto.

Una volta raggiunto il risultato desiderato nella fase di correzione, è necessaria una dose di mantenimento per garantire valori di ematocrito compresi nell'intervallo del 30-35%, tenendo conto di alcuni altri fattori (modifica della dose di zidovudina, presenza di infezioni o infiammazioni concomitanti). Se il valore di ematocrito è superiore al 40%, il farmaco deve essere interrotto fino a quando non scende al 36%. Dopo la ripresa del trattamento, la dose di Vepox viene ridotta del 25%, quindi aggiustata per mantenere i valori di ematocrito.

I livelli di ferritina (o di ferro sierico) devono essere misurati in tutti i pazienti prima e durante la terapia. Se necessario, è necessario integrare la terapia con ferro. Prima della terapia, è necessario escludere anche altri possibili fattori di anemia.

Adulti che partecipano al programma autologo e che saranno sottoposti a intervento chirurgico.

Prima di somministrare il farmaco, è necessario tenere conto delle controindicazioni esistenti relative al programma di prelievo di sangue autologo. Prima dell'intervento, il farmaco viene somministrato 2 volte al giorno per 14 giorni. Ad ogni visita medica, viene prelevata una porzione di sangue dal paziente (con valori di ematocrito compresi tra il 33 e il 39% o valori di emoglobina pari a 11 g/l), conservandola per la trasfusione autologa.

La dose raccomandata del farmaco è di 600 UI/kg, somministrata due volte a settimana per 21 giorni prima dell'intervento chirurgico. L'uso di α-epoetina riduce del 50% la probabilità di utilizzare sangue omologo (rispetto ai soggetti che non utilizzano α-epoetina).

I soggetti che necessitano di una minore stimolazione dell'eritropoiesi devono utilizzare il farmaco a un dosaggio di 150-300 UI/kg 2 volte a settimana. Questo aumenta il prelievo autologo e previene una diminuzione dei valori di ematocrito.

I livelli sierici di ferro devono essere determinati in ciascun paziente prima dell'inizio della terapia. In caso di carenza di ferro, vengono adottate le misure necessarie per ripristinarne i valori prima dell'inizio del programma autologo. In caso di anemia, è necessario determinarne la causa. È necessario garantire la quantità di ferro necessaria il più rapidamente possibile (l'assunzione orale per un adulto è di 0,2 g di ferro al giorno) e mantenerla a questo livello per tutta la durata del ciclo terapeutico.

Adulti nel periodo pre e post operatorio (che non partecipano al programma di trasfusione di sangue autologo).

Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea.

Il farmaco viene utilizzato in una dose pari a 600 UI/kg a settimana, per 21 giorni prima dell'intervento (il 21°, 14° e 7° giorno) e anche il giorno stesso dell'intervento.

Nei casi in cui le indicazioni mediche richiedano una riduzione del periodo preoperatorio, il farmaco viene somministrato quotidianamente alla dose di 300 UI/kg, per 10 giorni prima dell'intervento, il giorno della procedura e anche per 4 giorni dopo.

A tutti i pazienti che assumono Vepox deve essere fornita la quantità necessaria di ferro (somministrazione orale di 0,2 g di ferro al giorno) per l'intero ciclo terapeutico. Se possibile, prima dell'inizio del trattamento deve essere fornita un'opzione con assunzione orale aggiuntiva di ferro per garantire il necessario accumulo di questo componente.

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Utilizzare Vepoxa 4000. durante la gravidanza

La somministrazione di Vepox è consentita durante l'allattamento o la gravidanza solo nei casi in cui il probabile beneficio della terapia sia maggiore del rischio di sviluppare conseguenze negative sul feto.

Non ci sono informazioni se l'α-epoetina passi nel latte materno, pertanto deve essere usata con estrema cautela durante l'allattamento.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• vera aplasia eritrocitaria che si verifica a causa dell'uso di eritropoietina;
• valori elevati della pressione sanguigna che non possono essere controllati;
• presenza di forte sensibilità ai componenti del farmaco;
• È inoltre necessario tenere conto di tutte le controindicazioni esistenti prescritte per il programma autologo (per i soggetti che ricevono α-epoetina).

Ai pazienti che devono sottoporsi a un intervento chirurgico ortopedico elettivo e che non sono inseriti in un programma autologo non viene prescritta l'α-epoetina nei seguenti casi:

• malattie di natura periferica-arteriosa, coronarica, cerebrovascolare o carotidea (forme gravi);
• ictus o infarto miocardico recente.

Non usare nei pazienti chirurgici ai quali alcuni fattori impediscono di ricevere un'adeguata profilassi antitrombotica.

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Effetti collaterali Vepoxa 4000.

Nelle fasi iniziali della terapia potrebbero manifestarsi i sintomi del raffreddore: sensazione di sonnolenza e letargia, febbre, vertigini, dolori muscolari e articolari e mal di testa.

Talvolta è stato osservato lo sviluppo di trombocitosi.

In alcuni soggetti che hanno utilizzato agenti a base di eritropoietina, si sono verificate complicazioni trombotiche di natura vascolare: infarto del miocardio o ischemia, complicazioni cerebrovascolari (ictus, emorragia cerebrale, ecc.), TIA, trombosi venosa profonda o arteriosa, embolia polmonare, trombosi retinica, aneurismi e anche occlusione che interessa il sistema di dialisi.

Sono disponibili dati su manifestazioni cutanee nella zona di iniezione (più frequenti in caso di iniezione sottocutanea, non endovenosa). Si distinguono la comparsa di dolore moderato o lieve intorno alla zona di iniezione e arrossamento cutaneo.

Solo raramente si osservano danni immunitari dopo l'uso di Vepox. Sono stati segnalati casi di intolleranza e sintomi allergici; talvolta è stata riscontrata la comparsa di manifestazioni anafilattiche ed edema di Quincke.

La comparsa di aplasia eritrocitaria di tipo vero (eritroblastopenia) è stata osservata in casi isolati dopo molti mesi o molti anni di somministrazione sottocutanea di α-epoetina.

Persone con insufficienza renale.

Con l'assunzione di α-epoetina si osserva spesso un aumento dose-dipendente della pressione arteriosa o un peggioramento dell'ipertensione preesistente. Questa reazione si verifica principalmente nei soggetti con insufficienza renale cronica.

In alcuni individui si sono sviluppate crisi ipertensive o manifestazioni encefalopatiche (sensazione di confusione, forti mal di testa, ecc.), nonché crisi convulsive tonico-cloniche generalizzate. È necessario prestare particolare attenzione alla comparsa di attacchi improvvisi di emicrania o mal di testa (possono essere un segnale d'allarme). La pressione arteriosa deve essere monitorata fin dall'inizio dell'assunzione del farmaco.

In alcuni soggetti sottoposti a emodialisi (in particolare pazienti predisposti all'ipotensione o con complicazioni associate alla fistola arterovenosa (come aneurismi, stenosi, ecc.)), si è occasionalmente sviluppata una trombosi dello shunt.

Persone con malattie oncologiche.

A causa del potenziale aumento della pressione sanguigna con l'α-epoetina, i livelli di emoglobina e la pressione sanguigna devono essere attentamente monitorati durante la terapia.

Sono state segnalate complicazioni trombotiche nei soggetti trattati con agenti eritropoietici, tra cui l'α-epoetina.

I test condotti su donne con carcinoma mammario metastatico per determinare l'efficacia del trattamento complessivo senza aggiustamento per condizioni anemiche hanno rilevato che i tassi di mortalità complessiva, i tassi di mortalità correlati alla progressione della malattia e i tassi di tromboembolia fatale erano più elevati con l'α-epoetina rispetto al placebo.

Pazienti chirurgici (adulti) che partecipano al programma di raccolta autologa.

In assenza del trattamento prescritto con α-epoetina, in presenza di patologie cardiovascolari concomitanti e ripetuti salassi in tali soggetti possono svilupparsi complicazioni vascolari e trombotiche.

Tutte le avvertenze e le precauzioni esistenti relative al programma di sangue autologo (incluso il processo di compensazione della quantità di sangue circolante) si applicano alle persone che utilizzano α-epoetina.

Pazienti chirurgici (adulti) che non partecipano al programma di raccolta autologa.

I pazienti con livelli persistenti di emoglobina >13 g/dL (equivalenti a 8,1 mmol/L) e che necessitano di un intervento chirurgico ortopedico elettivo presentano un rischio significativamente maggiore di sviluppare complicanze vascolari o trombotiche associate alla terapia con α-epoetina. Pertanto, i pazienti con tali fattori di rischio non devono assumere Vepox.

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Overdose

Il farmaco ha una gamma significativa di effetti terapeutici. L'avvelenamento da α-epoetina porta alla comparsa di sintomi che riflettono la forte espressione dell'effetto medicinale dell'ormone.

In caso di livelli di emoglobina estremamente elevati, si può ricorrere alla flebotomia. Successivamente, si procede con misure sintomatiche.

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Interazioni con altri farmaci

Il farmaco non deve essere somministrato per infusione endovenosa né miscelato con altre sostanze medicinali.

Non ci sono informazioni che indichino che l'uso di α-epoetina possa influenzare i processi metabolici di altri farmaci.

Quando si usa Vepox in combinazione con ciclosporina, è necessario monitorare i livelli ematici di quest'ultima, aggiustandone se necessario la dose.

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Condizioni di archiviazione

Vepox deve essere conservato in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini. Non congelare né agitare il flacone contenente il medicinale. Le temperature indicate sono comprese tra 2 e 8 °C.

Data di scadenza

Vepox può essere utilizzato entro 24 mesi dalla data di produzione del farmaco.

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Analoghi

Le seguenti sostanze sono analoghi del farmaco: Recormon, Erythrostim, Shanpoetin, Epoetin con Epobiocrin, nonché Epoetal ed Eprex.