Zomacton

Zomacton è un ormone del sistema ipotalamo-ipofisario.

Indicazioni Zomactone

Viene utilizzato nelle seguenti condizioni:

• bambini che presentano ritardo della crescita associato a secrezione insufficiente di STH;
• bambini con ritardo della crescita causato dalla sindrome di Turner, confermato da una procedura di test cromosomico.

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di liquido liofilizzato per iniezione, insieme a un solvente, in fiale da 4 e 10 mg.

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Farmacodinamica

Il componente attivo del farmaco è la somatotropina, un polipeptide simile per struttura, sequenza aminoacidica e farmacocinetica all'STH dell'ipofisi umana.

Zomacton induce una crescita sistemica proporzionale delle ossa scheletriche in un bambino con deficit di STH ipofisario, influenzando le cartilagini di accrescimento dell'epifisi delle ossa lunghe e il metabolismo osseo. Nei soggetti con deficit di STH e osteoporosi, la terapia ormonale sostitutiva (TOS) contribuisce a stabilizzare la densità ossea e la struttura minerale. Il farmaco attiva i processi di legame del collagene al condroitin solfato e aumenta l'escrezione di idrossiprolina. Parallelamente, si osserva anche un aumento dei valori medi di fosfatasi alcalina sierica.

In risposta all'uso di STH, insieme alla crescita sistemica, si osserva un aumento proporzionale delle dimensioni dei muscoli scheletrici, nonché un aumento delle dimensioni e del numero delle cellule muscolari. Inoltre, il farmaco porta a un aumento delle dimensioni di altri tessuti (epidermide con tessuto connettivo, timo, fegato con aumentata proliferazione cellulare e anche un aumento insignificante delle dimensioni delle ghiandole surrenali, delle ghiandole sessuali e della tiroide). La terapia ormonale sostitutiva con STH non ha portato ad un'accelerazione della pubertà né a un processo di crescita sproporzionato.

Il farmaco promuove la stimolazione del movimento degli amminoacidi nelle cellule e il legame proteico. Riduce inoltre i livelli di colesterolo influenzando il profilo lipidico e lipoproteico. Aiuta a trattenere il potassio insieme al sodio e al fosforo. L'aumentata escrezione renale di calcio è compensata da un maggiore assorbimento intestinale di questo elemento. L'accumulo di questi sali indica un loro maggiore fabbisogno durante la crescita dei tessuti.

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Farmacocinetica

Il grado di assorbimento del componente STH con iniezione sottocutanea è dell'80%. I valori di Cmax plasmatica vengono registrati dopo 3-6 ore e sono compresi tra 13 e 35 ng/ml. I processi metabolici si sviluppano all'interno del fegato.

L'emivita è di 3-4 ore. L'escrezione del farmaco avviene attraverso l'intestino.

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Dosaggio e somministrazione

La terapia con Zomacton deve essere eseguita sotto la supervisione di un operatore sanitario qualificato con esperienza nel trattamento di persone affette da deficit dell'ormone della crescita.

Il regime di somministrazione e le dosi del farmaco vengono selezionati individualmente per ciascun paziente.

Spesso tale terapia dura diversi anni ed è orientata al massimo risultato medicinale possibile.

Per prevenire la comparsa di lipoatrofia nella zona di iniezione, è necessario cambiare regolarmente il sito di iniezione.

È necessario iniziare la terapia tenendo conto dei dosaggi standard raccomandati.

Carenza dell'elemento secreto STH.

^{Si utilizza un dosaggio di 0,17-0,23 mg/kg (equivalente a 4,9-6,9 mg/m2} di superficie corporea) a settimana, suddiviso in 6-7 somministrazioni sottocutanee (la dose giornaliera è quindi di 0,02-0,03 mg/kg (0,7-1 mg/m2 ^di superficie corporea)). È vietato utilizzare una dose complessiva superiore a 0,27 mg/kg (8 mg/m2 ⁾ a settimana, che corrisponde a una dose giornaliera di 0,04 mg/kg.

Sindrome di Turner.

Nell'arco di una settimana è necessario somministrare 0,33 mg/kg della sostanza (circa 9,86 mg/m2 ^di superficie corporea), suddivisi in 6-7 iniezioni sottocutanee (il dosaggio giornaliero in questo caso è pari a 0,05 mg/kg (circa 1,40-1,63 mg/m2 ⁾ ).

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Utilizzare Zomactone durante la gravidanza

Zomacton non deve essere prescritto alle donne in gravidanza o alle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi.

Non sono stati condotti studi clinici sull'uso di farmaci contenenti GH nelle madri che allattano, quindi non ci sono informazioni sull'eventuale escrezione di GH nel latte materno.

Controindicazioni

Il farmaco è controindicato in caso di grave intolleranza all'STH o ai suoi altri componenti. Non è inoltre prescritto ai bambini che hanno già subito la sutura delle epifisi ossee.

Il farmaco non deve essere utilizzato se il paziente presenta sintomi di sviluppo tumorale attivo. Il trattamento antitumorale deve essere completato prima di iniziare la terapia con STH; inoltre, non devono essere presenti segni di crescita tumorale all'interno del cranio. Se si osservano sintomi di crescita tumorale, la terapia deve essere interrotta.

È vietato l'uso del farmaco su persone in condizioni critiche, nonché su coloro che hanno complicazioni associate a interventi chirurgici cardiaci a cielo aperto, interventi chirurgici addominali e lesioni multiple, nonché in caso di insufficienza respiratoria acuta e altre condizioni simili.

Nei bambini affetti da malattia renale cronica, in caso di trapianto renale, la terapia con STH deve essere interrotta.

Effetti collaterali Zomactone

Con l'iniezione sottocutanea della sostanza STH, si può sviluppare atrofia o proliferazione dello strato di grasso sottocutaneo e, inoltre, si possono osservare lividi ed emorragie puntiformi nella zona di iniezione. Talvolta si può manifestare prurito, eritema o dolore nel sito di iniezione.

Altri effetti collaterali includono:

• disturbi del sistema linfatico e sanguigno: a volte compare anemia;
• disturbi del sistema cardiovascolare: a volte si verifica un aumento della pressione arteriosa (negli adulti) o si sviluppa tachicardia. Un aumento isolato dei valori pressori si osserva anche nei bambini;
• danni all'apparato vestibolare con organi uditivi: a volte si verificano vertigini;
• problemi al sistema endocrino: spesso si osserva ipotiroidismo;
• manifestazioni legate agli organi visivi: talvolta compare diplopia o gonfiore del disco nella zona del nervo ottico;
• Disturbi gastrointestinali: a volte si verificano nausea, dolore addominale, vomito o gonfiore. Occasionalmente si sviluppa diarrea;
• disturbi e segni sistemici nella zona di iniezione: più spesso negli adulti, si verifica edema periferico o semplicemente edema (con una frequenza minore anche nei bambini) nella zona di iniezione, nonché astenia. Talvolta si osservano atrofia nella zona di iniezione, sensazione di debolezza, emorragia nella zona di somministrazione del farmaco e ipertrofia;
• danno immunitario: spesso si ha produzione di anticorpi;
• alterazioni nei risultati dei test: sporadicamente si osservano patologie legate alla funzionalità renale;
• Disturbi nutrizionali e metabolici: il più delle volte, negli adulti si sviluppa una lieve iperglicemia. Meno frequentemente, si osserva un disturbo da tolleranza al glucosio (nei bambini). A volte si riscontrano iperfosfatemia o ipoglicemia. Il diabete mellito di tipo 2 si verifica sporadicamente;
• Lesioni dei tessuti connettivi e, contemporaneamente, dei tessuti muscoloscheletrici: mialgia o artralgia sono spesso osservate negli adulti. Meno frequentemente, questi disturbi si verificano nei bambini. Spesso, gli adulti possono avvertire rigidità nei movimenti degli arti (a volte questo accade anche nei bambini). Talvolta compaiono dolore osseo, atrofia muscolare e sindrome del tunnel carpale;
• tumori di varia natura: a volte compaiono tumori di natura maligna o rara. La leucemia si sviluppa occasionalmente nei bambini;
• Disturbi del sistema nervoso: parestesie o mal di testa si verificano spesso negli adulti. Sono comuni anche insonnia o ipertensione. A volte si manifesta nistagmo o sonnolenza. In alcuni casi, i valori della pressione intracranica aumentano, si verifica neuropatia e (nei bambini) parestesie o insonnia.
• disturbi mentali: a volte vengono notati disturbi della personalità;
• lesioni dell'apparato urinario e dei reni: talvolta compaiono ematuria, incontinenza urinaria, urine anomale, poliuria e disturbi della frequenza urinaria;
• Segni a carico delle ghiandole mammarie e dei genitali: negli adulti, a volte si manifesta ginecomastia o secrezioni genitali. Raramente, la ginecomastia è stata osservata nei bambini;
• disturbi dello strato sottocutaneo e dell'epidermide: talvolta si verificano ipertrofia o atrofia cutanea, lipodistrofia, orticaria e anche irsutismo o dermatite esfoliativa.

Sono disponibili dati sullo sviluppo di pancreatite durante l'uso di STH dopo la registrazione (non sono disponibili dati sulla frequenza di tali casi).

I bambini che assumono STH a volte sviluppano scivolamento dell'epifisi femorale e morbo di Perthes. Il primo disturbo si sviluppa principalmente in patologie associate al sistema endocrino, mentre il secondo in caso di bassa statura. Tuttavia, non ci sono informazioni sulla maggiore frequenza di queste patologie con l'uso di STH. In caso di diagnosi di questo tipo, si manifestano sensazioni dolorose e fastidiose nella zona dell'anca o del ginocchio.

Altri segni negativi sono considerati caratteristici dell'STH: tra questi vi sono l'iperglicemia causata da una diminuzione della sensibilità all'insulina, una diminuzione dei livelli di tiroxina libera e anche un aumento dei valori ICP, che è benigno.

Potrebbe anche esserci il rischio di sviluppare sintomi di intolleranza.

Overdose

Sebbene non vi siano informazioni riguardanti l'intossicazione da Zomacton, l'avvelenamento acuto può provocare una forma iniziale di ipoglicemia, seguita da iperglicemia.

Non ci sono dati sugli effetti di un'intossicazione prolungata. Tuttavia, si ipotizza che possa causare sintomi simili a quelli osservati in caso di eccessiva produzione di STH nell'uomo (ad esempio, lo sviluppo di acromegalia).

Interazioni con altri farmaci

Il trattamento con GCS può rallentare la stimolazione della crescita fornita dal farmaco. Le persone con deficit di ACTH devono selezionare con molta attenzione la dose sostitutiva di GCS per evitare effetti soppressivi sull'attività di STH.

Dosi elevate di estrogeni con androgeni o anabolizzanti possono portare ad una maturazione ossea accelerata, che si traduce in una riduzione della crescita in lunghezza del corpo.

Poiché l'STH può causare resistenza all'insulina nei pazienti, è possibile che i diabetici debbano adattare la loro terapia.

Le informazioni emerse da studi di interazione farmacologica in adulti con deficit dell'ormone della crescita mostrano che l'uso di somatotropina può aumentare significativamente la clearance di componenti che subiscono processi metabolici all'interno del sistema emoproteico P450 3A4 (inclusi corticosteroidi, ciclosporina con ormoni sessuali e anticonvulsivanti), causandone una riduzione dei livelli plasmatici. Non ci sono dati sull'impatto di questo sul quadro clinico.

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Condizioni di archiviazione

Zomacton deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini. La temperatura deve essere compresa tra 2 e 8 °C.

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Data di scadenza

Zomacton può essere utilizzato per un periodo di 3 anni dalla data di produzione del farmaco terapeutico. Il liquido diluito deve essere conservato in frigorifero (temperatura compresa tra 2 e 8 °C), mantenendo il flacone in posizione verticale, per un massimo di 28 giorni.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono le sostanze Biorostan, Somatin, Jintropin e Groutropin con Biosome e Rastan, e inoltre Genotropin, Humatrop e Nutropin con Norditropin.

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