Effetto degli agonisti del recettore del peptide-1 del glucagone sul consumo di alcool

Le analisi dei sottogruppi suggeriscono che gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1 RA) possono ridurre il desiderio di alcol e la reattività del cervello agli stimoli alcolici.

In uno studio recente pubblicato su eClinicalMedicine, un team di ricercatori ha valutato l'associazione tra l'uso di GLP-1 RA e cambiamenti nel consumo di alcol, nonché il loro impatto sugli esiti correlati all'alcol e sulla reattività cerebrale agli stimoli.

Il consumo eccessivo di alcol è una crisi sanitaria globale con impatti economici, sociali e medici. I disturbi legati all'alcol sono una delle principali cause di ricoveri ospedalieri e decessi. Nel Regno Unito (UK), i decessi correlati all'alcol dovrebbero raggiungere il picco nel 2022, con costi economici superiori a 21 miliardi di sterline all'anno.

I trattamenti esistenti per il disturbo da uso di alcol (AUD) hanno spesso un'efficacia limitata a causa della scarsa aderenza terapeutica e degli effetti collaterali. Gli inibitori del recettore del GLP-1, originariamente sviluppati per il trattamento del diabete di tipo 2 e dell'obesità, si mostrano promettenti nel modulare i percorsi di ricompensa associati alla dipendenza. Tuttavia, sono necessarie ulteriori ricerche per stabilirne l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità a lungo termine nel trattamento dell'AUD.

Questa revisione sistematica ha seguito le linee guida PRISMA e ha raccolto dati da studi precedentemente pubblicati. Il 24 marzo 2024 è stata condotta una ricerca elettronica nei database Ovid Medline, EMBASE e PsycINFO per identificare gli studi pertinenti.

Ulteriori risorse includevano la letteratura grigia e lo screening dei riferimenti manuali. Un'ulteriore ricerca effettuata il 7 agosto 2024 non ha identificato nuovi studi. La ricerca si è basata sul modello PICO ed è stata perfezionata con la collaborazione di bibliotecari esperti.

Gli studi idonei includevano soggetti che consumavano alcol in quantità da moderate a eccessive, incluso il disturbo da uso di alcol. Sono stati inclusi articoli sottoposti a revisione paritaria, abstract pubblicati e studi clinici in corso che fornissero dati sufficienti.

La diagnosi di consumo eccessivo di alcol è stata effettuata utilizzando criteri convalidati quali l'Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) e le classificazioni DSM 5 o ICD 10.

Sono stati identificati 1.128 casi, di cui sei studi hanno soddisfatto i criteri di inclusione dopo l'eliminazione dei duplicati e lo screening. Questi studi includevano due studi clinici randomizzati controllati (RCT), una serie randomizzata e tre studi osservazionali retrospettivi.

Gli studi sono stati condotti in Europa, Stati Uniti e India. Sono stati analizzati complessivamente 88.190 partecipanti, di cui 286 provenienti da studi RCT e 87.904 da studi osservazionali. La maggior parte dei partecipanti era di sesso maschile (56,9%), con un'età media di 49,6 anni. Gli inibitori del recettore del GLP-1 studiati includevano exenatide, dulaglutide, liraglutide, semaglutide e tirzepatide.

L'interazione tra gli inibitori del recettore del GLP-1 e le misurazioni auto-somministrate del consumo di alcol ha prodotto risultati contrastanti. Uno studio RCT di alta qualità non ha rilevato alcuna riduzione significativa del consumo di alcol dopo il trattamento con exenatide.

Tuttavia, un'analisi secondaria di un altro RCT di alta qualità ha mostrato una riduzione del 29% del consumo settimanale di alcol con dulaglutide rispetto al placebo, sebbene tale effetto non sia stato osservato nei forti bevitori.

Uno studio prospettico di coorte ha riscontrato riduzioni significative del numero di bevande alcoliche e di episodi di binge drinking con semaglutide e tirzepatide rispetto al gruppo di controllo. Studi osservazionali hanno mostrato riduzioni del consumo di alcol e dei tassi di disturbo da uso di alcol con liraglutide e semaglutide, sebbene questi dati siano stati classificati come prove di qualità inferiore.

Nelle analisi dei sottogruppi, exenatide ha mostrato una significativa riduzione dei giorni di consumo eccessivo di alcol e del consumo di alcol nei partecipanti con un indice di massa corporea (IMC) >30 kg/m². Al contrario, nei partecipanti con un IMC <25 kg/m², exenatide ha aumentato i giorni di consumo eccessivo di alcol rispetto al placebo.

Inoltre, un'analisi dei dati sanitari ha mostrato che gli antagonisti del recettore del GLP-1 erano associati a un minor numero di eventi medici correlati all'alcol nei primi tre mesi di trattamento. Tuttavia, questo effetto non si è mantenuto con un trattamento più prolungato.

L'imaging cerebrale funzionale ha fornito informazioni sui possibili effetti dei recettori del GLP-1 sul sistema nervoso centrale. L'exenatide ha ridotto significativamente la reattività agli stimoli nelle regioni cerebrali correlate alla dipendenza e la disponibilità del trasportatore della dopamina nello striato, suggerendo un ruolo nella modulazione dei percorsi di ricompensa e della memoria di lavoro. Tuttavia, questi effetti non sono risultati correlati a cambiamenti significativi nel desiderio soggettivo di alcol.

Gli effetti collaterali sono stati principalmente gastrointestinali, tra cui nausea, vomito e diarrea. Altri effetti collaterali segnalati includevano infezioni respiratorie, reazioni al sito di iniezione e depressione dell'umore.

La valutazione della qualità ha classificato due studi come di alta qualità, due come di qualità moderata e due come di bassa qualità; le principali preoccupazioni riguardavano la presentazione incoerente dei dati e la distorsione.

Nel complesso, questa revisione sistematica ha esaminato gli effetti dei recettori del GLP-1 sul consumo di alcol nei forti bevitori, analizzando sei studi, tra cui due RCT.

Sebbene studi osservazionali abbiano dimostrato una riduzione del consumo di alcol, gli studi RCT hanno prodotto risultati incoerenti, in particolare nei soggetti obesi. Studi meccanicistici hanno suggerito che gli inibitori del recettore del GLP-1 possano influenzare i pathway cerebrali associati alla dipendenza, ma le prove sono limitate. Gli effetti avversi sono stati principalmente gastrointestinali, con dati limitati sulla sicurezza a lungo termine.