Gli scienziati australiani trovano un nuovo modo per combattere il cancro aggressivo bloccando lo "splicing minore"

I ricercatori del WEHI Medical Research Institute (Australia) hanno scoperto una strategia promettente per sopprimere la crescita di tumori aggressivi e difficili da trattare, bloccando un processo molecolare specializzato noto come splicing minore. Il lavoro è pubblicato su EMBO Reports.

Qual è l'essenza della scoperta:

• Il blocco dello splicing minore rallenta significativamente la crescita dei tumori al fegato, ai polmoni e allo stomaco.
• La strategia è particolarmente efficace contro i tumori causati da mutazioni nel gene KRAS, uno degli oncogeni più comuni.
• Allo stesso tempo, le cellule sane non vengono quasi danneggiate, il che fa sperare in un trattamento più sicuro.

Cos'è lo splicing minore:

Nell'organismo, per produrre proteine, il DNA viene prima convertito in RNA, che viene poi tagliato e processato in un processo chiamato splicing. Lo splicing maggiore rappresenta il 99,5% di tutta l'attività. Lo splicing minore è un meccanismo raro ma essenziale che processa circa 700 dei 20.000 geni del corpo, compresi quelli che controllano la crescita e la divisione cellulare.

Questo processo si è rivelato un punto debole nelle cellule tumorali, soprattutto in presenza di mutazioni del gene KRAS. Il suo blocco:

• provoca l'accumulo di danni al DNA nelle cellule tumorali;
• attiva il percorso anti-oncogeno p53, che innesca l'arresto della divisione cellulare o la morte.

Esperimenti:

Gli scienziati hanno utilizzato modelli di cancro al polmone di pesce zebra, topo e uomo. Riducendo i livelli della proteina RNPC3 (un componente chiave dello splicing minore), sono stati in grado di:

• rallentare significativamente la crescita del tumore;
• attivare il meccanismo di difesa p53;
• ottenere danni minimi ai tessuti normali.

Cosa succederà dopo:

In collaborazione con il National Center for Drug Development, i ricercatori hanno testato più di 270.000 molecole e hanno già trovato potenziali inibitori dello splicing minore.

"La nostra scoperta cambia l'approccio: invece di prendere di mira mutazioni specifiche che non tutti hanno, disattivamo un processo fondamentale che guida la crescita di molti tumori", ha affermato la professoressa Joan Heath, responsabile del laboratorio WEHI.

Importanza per il futuro:

• Una potenziale nuova classe di farmaci contro i tumori aggressivi, tra cui il cancro ai polmoni, al fegato e allo stomaco.
• Prospettive per il trattamento dei tumori con un gene p53 funzionale.
• Meno effetti collaterali rispetto alla chemioterapia tradizionale.

La scoperta è stata sostenuta dal National Health and Medical Research Council of Australia, dal Ludwig Institute for Cancer Research e dal National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS) degli Stati Uniti.