I fattori genetici giocano un ruolo significativo nello sviluppo dei sintomi psicotici negli adolescenti

Uno studio rileva legami genetici tra disturbo da deficit di attenzione, connettività funzionale del cervello e rischio di psicosi precoce negli adolescenti.

In uno studio recente pubblicato sulla rivista Nature Mental Health, i ricercatori hanno esaminato le relazioni tra punteggi poligenici neuropsichiatrici e cognitivi (PGS), fenotipi correlati all'attenzione e sintomi dello spettro psicotico.

Deficit di attenzione e rischio di schizofrenia

I problemi di attenzione si manifestano spesso ben prima dell'insorgenza dei sintomi psicotici nelle persone che in seguito sviluppano la schizofrenia (SCZ). Infatti, i deficit di attenzione sono uno dei primi segni di rischio di psicosi e, pertanto, i deficit di attenzione e i cambiamenti neuroevolutivi possono riflettere una predisposizione genetica alla SCZ. Sebbene siano state identificate numerose varianti genomiche associate alla SCZ negli adulti, l'eziologia dei sintomi psicotici durante i periodi critici dello sviluppo rimane poco chiara.

L'adolescenza, caratterizzata da cambiamenti cognitivi e riorganizzazione delle reti cerebrali, è considerata un periodo a rischio per la psicosi. Studi recenti indicano che la PGS per i disturbi del neurosviluppo e il disturbo da deficit di attenzione e iperattività (ADHD) sono associati a sintomi psicotici subclinici in adolescenza. Al contrario, la PGS per la SCZ è debolmente associata alla psicopatologia in adolescenza e infanzia.

In questo studio, i ricercatori hanno esaminato le relazioni tra variabilità attentiva, rischio genetico, esperienze psicotiche subcliniche (PLE) e architettura cerebrale funzionale correlata all'attenzione nella prima adolescenza.

I dati provengono da 11.855 bambini coinvolti nell'Adolescent Cognitive Brain Study, che ha seguito partecipanti di età compresa tra i nove e gli undici anni per 10 anni. Lo studio includeva soggetti con sintomi compatibili con disturbi psicotici.

I partecipanti hanno completato sette compiti che misuravano la funzione esecutiva, la memoria di lavoro, l'attenzione, la memoria episodica, le capacità linguistiche e la velocità di elaborazione. Sono stati utilizzati anche compiti sui tempi di reazione, tra cui un ordinamento di carte per la variazione di dimensione, un compito di Flanker e un confronto di pattern per valutare la velocità di elaborazione. La variabilità interindividuale (IIV) per ciascun compito è stata esaminata per PGS e PLE e i dati sono stati aggregati per creare un IIV composito per tutti i compiti.

Per valutare la PLE sono stati utilizzati questionari come la versione breve del Prodromal Questionnaire for Children (PQ-BC). Tutti i partecipanti allo studio sono stati sottoposti a risonanza magnetica (RM) cerebrale. La connettività tra le reti è stata determinata utilizzando correlazioni a coppie.

Sono state valutate solo le reti funzionali correlate all'attenzione, come l'anticorrelazione tra la rete della modalità predefinita (DMN) e la rete proattiva (TPN), nonché la connettività funzionale all'interno della rete di DMN e TPN, inclusi la rete operante del cingolo (CON) e la rete dell'attenzione dorsale (DAN). Dal database sono state ottenute statistiche da recenti studi di associazione genomica su fenotipi psichiatrici.

Alterazione della connettività funzionale e IIV più ampio sono stati associati a una maggiore gravità della PLE. Un IIV più ampio è stato associato a una maggiore gravità della PLE, valutata tramite PQ-BC. Deboli anticorrelazioni tra DMN e DAN e tra DMN e CON sono state riscontrate essere significativamente associate alla gravità della PLE.

È stata inoltre riscontrata un'associazione significativa tra la gravità della PLE e una connettività funzionale più debole all'interno del DMN, del DAN e del CON. Un elevato PGS per IIV, Neurodev e ADHD, così come un basso PGS cognitivo, è risultato associato a un aumento dell'IIV.

Tuttavia, la PGS per SCZ non è stata associata a IIV. Allo stesso tempo, una PGS cognitiva inferiore e una PGS più elevata per ADHD, SCZ e Neurodev sono state associate a una PLE più grave. La PGS non è stata associata all'anticorrelazione DAN-DMN o alla connettività funzionale intra-rete DAN. Si noti che le associazioni mediate da IIV tra PGS cognitiva, Neurodev e ADHD e PLE erano coinvolte nel 4-16% di queste relazioni.

Le associazioni tra cognizione, ADHD e PGS Neurodev e gravità della PLE si sono indebolite nel tempo. Tuttavia, non è stata osservata alcuna interazione significativa tra tempo e PGS per la SCZ.

Un'alterata connettività tra le reti correlate all'attenzione e una maggiore variabilità attentiva sono associate a una maggiore gravità della PLE. Anche la predisposizione genetica a vari disturbi dello sviluppo neurologico e una ridotta capacità cognitiva sono associate a una maggiore gravità della PLE e a una maggiore variabilità attentiva.

Le associazioni tra PGS per disturbi cognitivi, Neurodev e ADHD e gravità della PLE si sono attenuate nel tempo, mentre le associazioni tra PGS per SCZ e PLE sono rimaste costanti. Nel complesso, i nostri risultati suggeriscono che la suscettibilità genetica ai disturbi del neurosviluppo, che possono manifestarsi come sintomi psicotici subclinici nella prima adolescenza, sia in parte mediata da deficit attentivi.