I linfociti mobilitano il sistema immunitario contro il cancro al seno aggressivo

Ricercatori dell'Università Autonoma di Barcellona (UAB) e dell'Instituto della Recherche Hospital del Mar hanno confermato che i pazienti con linfociti NK attorno ai tumori mostrano una migliore risposta al trattamento. Questo conferma la possibilità di utilizzare le citochine secrete dalle cellule NK come marcatori di risposta al trattamento mediante un semplice esame del sangue e supporta l'uso di questi linfociti per migliorare il trattamento nei pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo.

Le cellule NK, note per le loro proprietà antitumorali, sono in grado di attivare il sistema immunitario per rilevare le cellule tumorali quando associate al trattamento per la forma più aggressiva di tumore al seno. Questa capacità consente loro di reclutare altre cellule immunitarie per combattere il tumore.

Scoperta di un potenziale biomarcatore

Lo studio, pubblicato sul Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, ha inoltre permesso ai ricercatori di descrivere un potenziale biomarcatore per identificare i pazienti che rispondono bene al trattamento.

Lo studio è stato condotto dagli scienziati del gruppo di ricerca sull'immunità e le infezioni dell'Hospital del Mar Institute of Research, dalla dott.ssa Aura Muntacell, che insegna anche presso la UAB, e dalla studentessa laureata Sara Santana.

Ricerche precedenti e nuove scoperte

Precedenti studi del gruppo avevano confermato che la presenza di cellule NK, un tipo di linfocita citotossico in grado di distruggere le cellule tumorali, nei tumori al seno HER2-positivi era associata alla risposta delle pazienti al trattamento con anticorpi anti-HER2. Tuttavia, nonostante questa associazione, il loro numero era inferiore a quello di altre cellule del sistema immunitario, portando i ricercatori a sospettare che svolgessero anche un ruolo regolatore nella risposta dell'organismo al cancro.

Trattamento combinato con cellule NK e anticorpi anti-HER2 in un modello murino umanizzato di carcinoma mammario HER2-positivo. Fonte: Journal of Experimental & Clinical Cancer Research (2024). DOI: 10.1186/s13046-023-02918-4

Un nuovo studio si è concentrato su questo aspetto. Confrontando set di RNA ottenuti da biopsie tumorali di carcinoma mammario HER2-positivo con e senza cellule NK, nonché da modelli murini, il lavoro è stato in grado di dimostrare che queste cellule, quando esposte agli anticorpi utilizzati contro questi tumori, secernono due tipi di piccole proteine: citochine e altri fattori solubili.

Ciò modifica il microambiente tumorale, che a sua volta facilita l'ingresso di altre cellule del sistema immunitario, potenziando l'effetto del trattamento antitumorale.

Potenziale nuovo biomarcatore della risposta al trattamento

Lo studio ha anche esaminato se i fattori rilasciati dalle cellule NK durante l'esposizione al trattamento con anticorpi anti-HER2 potessero essere rilevati nei pazienti, utilizzando campioni di sangue o siero. La loro presenza è stata confermata tramite campioni di siero prelevati dai pazienti durante il trattamento, nei casi in cui la persona ha avuto una risposta positiva.

"Nuove evidenze confermano la capacità della terapia anti-HER2 di indurre una risposta immunitaria correlata a una maggiore efficacia terapeutica. Questo dovrebbe costituire la base per un ulteriore miglioramento e personalizzazione del trattamento per le pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo", ha affermato la Dott.ssa Joan Albanell, responsabile del Dipartimento di Oncologia dell'Ospedale del Mar, direttrice del Programma di Ricerca sul Cancro presso l'Istituto di Ricerca dell'Ospedale del Mar e una delle autrici dello studio.

Traduzione dei risultati ad altri tipi di tumore

I ricercatori ritengono che queste scoperte possano essere trasferibili ad altri tipi di tumori, poiché lo studio "dimostra che l'attività delle cellule NK come cellule in grado di alterare l'ambiente tumorale può essere traslata ad altri tumori", ha spiegato il dott. Muntacell.