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Il trattamento del glioblastoma ha mostrato risultati incoraggianti
Ultima recensione: 03.07.2025
I ricercatori del Memorial Sloan Kettering Cancer Center hanno identificato una piccola molecola chiamata gliocidina che uccide le cellule di glioblastoma senza danneggiare le cellule sane. La scoperta potrebbe offrire un nuovo approccio terapeutico per il trattamento di questo aggressivo tumore cerebrale.
Perché il glioblastoma è difficile da curare?
Il glioblastoma rimane uno dei tumori cerebrali primari più letali. I trattamenti attuali aumentano solo marginalmente la sopravvivenza dei pazienti. Sfide principali:
- Eterogeneità del tumore: il glioblastoma è composto da molti tipi di cellule, il che rende difficile colpirli tutti in modo efficace.
- Poche alterazioni genetiche: il tumore non ha bersagli farmacologici significativi.
- Ambiente immunosoppressore: il tumore sopprime la risposta immunitaria dell'organismo.
- Barriera emato-encefalica: la maggior parte dei farmaci non riesce a penetrare il cervello.
Come è stata scoperta la gliocidina?
In uno studio pubblicato sulla rivista Nature, intitolato "Gliocidin is a nicotinamide-mimetic pro-drug that targets glioblastoma", il team ha condotto uno screening ad alto rendimento di oltre 200.000 composti chimici su cellule di glioblastoma di topo.
La gliocidina si è rivelata un composto selettivamente tossico per le cellule del glioblastoma e sicuro per le cellule sane.
Meccanismo d'azione della gliocidina
Per chiarire il meccanismo d'azione, i ricercatori hanno utilizzato uno screening CRISPR-Cas9 per identificare i geni che influenzano l'efficacia della gliocidina contro il glioblastoma. Hanno scoperto che la gliocidina:
- Blocca l'enzima IMP deidrogenasi 2 (IMPDH2), coinvolto nella sintesi dei nucleotidi guaninici.
- Ciò porta a:
- squilibrio nucleotidico
- Stress durante la replicazione del DNA,
- Morte delle cellule tumorali.
La glicocidina è un profarmaco che viene attivato nell'organismo. Una volta attivato, forma una forma chiamata gliocidina adenina dinucleotide (GAD), che si lega a IMPDH2 e ne blocca la funzione.
Efficacia nel modello murino
Negli esperimenti sui topi, la gliocidina ha dimostrato la capacità di:
- Penetrare la barriera emato-encefalica.
- Rallenta la crescita del tumore.
- Prolunga la sopravvivenza.
Risultati particolarmente significativi sono stati ottenuti quando la gliocidina è stata associata al farmaco chemioterapico temozolomide (che potenzia l'espressione dell'enzima NMNAT1, coinvolto nell'attivazione della gliocidina).
Benefici della Gliocidina
- Sicurezza: i topi non hanno mostrato perdita di peso, alterazioni degli organi principali o problemi al sistema immunitario.
- Elevata efficacia: la combinazione di gliocidina con temozolomide ha determinato un significativo miglioramento della sopravvivenza.
Conclusione
La gliocidina mostra il suo potenziale come nuovo approccio terapeutico per il trattamento del glioblastoma. I suoi successi sperimentali sui topi la rendono un candidato promettente per futuri studi clinici.