La versione in spray nasale di un comune diuretico ha un potenziale per il trattamento dell'insufficienza cardiaca

Un nuovo studio ha scoperto che uno spray nasale contenente il farmaco bumetanide può ridurre il gonfiore dei tessuti causato da insufficienza cardiaca con la stessa efficacia delle forme orali e endovenose standard del farmaco. I risultati sono stati presentati alle Sessioni Scientifiche dell'American Heart Association del 2024 a Chicago, un importante forum internazionale per la condivisione dei più recenti progressi scientifici e degli aggiornamenti sulla pratica clinica nel campo delle scienze cardiovascolari. Lo studio è stato pubblicato anche sulla rivista Circulation dell'American Heart Association.

L'insufficienza cardiaca si verifica quando il cuore non pompa il sangue in modo efficiente, con conseguente riduzione del flusso sanguigno agli organi e accumulo di liquidi nei polmoni e in altri tessuti. Cambiare stile di vita, come il controllo dell'obesità, l'astensione dal fumo, l'attività fisica e il controllo dell'ipertensione e della glicemia, può aiutare a prevenire l'insufficienza cardiaca.

I diuretici sono utilizzati per trattare l'insufficienza cardiaca, riducendo il gonfiore dei tessuti e possono essere somministrati per via orale o endovenosa. Il bumetanide è uno dei diuretici standard, somministrato per via orale o endovenosa per eliminare l'eccesso di sali e acqua attraverso le urine e ridurre il gonfiore causato da malattie cardiache, renali o epatiche.

Nello studio clinico RSQ-777-02, i ricercatori hanno studiato una nuova formulazione spray nasale di bumetanide in soggetti sani. Ne hanno confrontato l'assorbimento e la capacità di ridurre il gonfiore con le forme orali ed endovenose in 68 adulti che non presentavano insufficienza cardiaca o fattori di rischio per insufficienza cardiaca al momento dell'arruolamento.

"Nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca, la capacità dell'organismo di assorbire i farmaci nello stomaco e nell'intestino spesso diminuisce con l'accumulo di liquidi (la cosiddetta resistenza diuretica) e, quindi, i farmaci orali sono spesso meno efficaci proprio quando sono più necessari", ha affermato l'autore principale dello studio, il dott. Daniel Bensimhon, direttore medico del programma Advanced Heart Failure/Mechanical Circulatory Support presso il Cone Health di Greensboro, nella Carolina del Nord.

"Avere a disposizione un diuretico che non si basi sull'assorbimento gastrointestinale potrebbe essere uno strumento importante per aiutare i pazienti affetti da insufficienza cardiaca e altre patologie, senza richiedere la somministrazione endovenosa, che può essere effettuata solo in ospedali e cliniche", ha aggiunto.

Lo studio ha scoperto che:

• Lo spray nasale è stato ben assorbito ed è sicuro, con effetti collaterali paragonabili ad altre forme di somministrazione e minori rispetto alla versione orale.
• Rispetto al bumetanide somministrato per via orale e per via endovenosa, lo spray nasale ha prodotto una produzione di urina simile.
• Lo spray nasale ha raggiunto concentrazioni ematiche simili a quelle della versione orale, ma il farmaco è stato assorbito il 33% più velocemente. Sebbene la formulazione endovenosa abbia mostrato la velocità di assorbimento più rapida, l'escrezione urinaria di sodio è stata più rapida con la versione nasale. Studi precedenti hanno dimostrato che i livelli di sodio urinario possono fungere da biomarcatore della risposta diuretica nello scompenso cardiaco.
• Tutti i partecipanti allo studio hanno ricevuto le tre forme di bumetanide in ordini diversi. Le forme nasali ed endovenose sono state assorbite in modo più costante rispetto alla forma orale, un fenomeno definito variabilità intra-soggetto. Le forme nasali ed endovenose hanno mostrato una variabilità di assorbimento del 27%, rispetto a oltre il 40% della forma orale, a indicare una maggiore stabilità delle forme nasali ed endovenose, hanno osservato gli autori.

"Siamo rimasti sorpresi dalla rapidità d'azione dello spray nasale e dalla variabilità dell'assorbimento del farmaco orale, anche nei partecipanti sani", ha affermato Bensimhon. "I pazienti che necessitano di una terapia diuretica per alleviare il gonfiore in caso di insufficienza cardiaca cronica e malattie epatiche potrebbero ora avere una nuova opzione per l'auto-somministrazione, soprattutto quando non riescono ad assumere il farmaco orale o questo smette di funzionare."

Il principale limite dello studio è che i partecipanti erano sani e non presentavano insufficienza cardiaca o fattori di rischio per insufficienza cardiaca al momento della partecipazione. Ora che la sicurezza e la tollerabilità sono state stabilite in adulti sani, gli autori intendono condurre ulteriori studi per valutare la biodisponibilità e l'efficacia clinica della bumetanide nasale nei pazienti con insufficienza cardiaca.

"Riteniamo che questo sarà uno strumento prezioso per il trattamento dello scompenso cardiaco, facilitando l'assistenza domiciliare e riducendo potenzialmente la necessità di costosi ricoveri ospedalieri e riammissioni", ha concluso Bensimhon. "Tenere i pazienti a casa è un bene per loro e per i nostri sistemi sanitari".

Dettagli dello studio:

• La sperimentazione clinica RSQ-777-02 è stata condotta presso l'Orange County Research Center di Irvine, California, da dicembre 2023 ad aprile 2024.
• Lo studio ha coinvolto 68 adulti sani di età compresa tra 18 e 55 anni che, al momento della partecipazione, non soffrivano di insufficienza cardiaca né presentavano fattori di rischio per il suo sviluppo.
• Il 66,2% dei partecipanti si è identificato come uomo, il 33,8% come donna. Il 60,3% dei partecipanti si è identificato come bianco, il 27,9% come nero, il 10,3% come asiatico e l'1,5% come "altro". Il 32,4% dei partecipanti si è identificato come ispanico, il 67,6% no.
• I partecipanti hanno ricevuto bumetanide per via nasale, orale ed endovenosa in ordine variabile. Sono stati seguiti in loco per 10 giorni.