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Nuovo farmaco attiva il sistema immunitario contro il cancro al fegato sopprimendo il metabolismo dei grassi
Ultima recensione: 03.08.2025
Le cellule tumorali del fegato prosperano grazie al grasso, rappresentando una seria minaccia per milioni di persone che soffrono di steatosi epatica. Ma i ricercatori della McMaster University, in collaborazione con Espervita Therapeutics, hanno sviluppato un nuovo trattamento promettente che aiuta il sistema immunitario ad attaccare e distruggere questi tumori.
La scoperta, descritta in uno studio pubblicato sulla rivista Nature, apre nuove possibilità per rallentare la crescita tumorale e attivare le difese naturali dell'organismo. Questo è particolarmente importante perché gli attuali trattamenti per il cancro al fegato sono inefficaci: meno di un paziente su cinque sopravvive più di cinque anni dopo la diagnosi.
"Questo è uno dei primi studi a dimostrare che colpire il metabolismo nei tumori può consentire al sistema immunitario di uccidere le cellule del cancro al fegato e apre la strada a strategie più efficaci per prevenire e curare questa malattia mortale", ha affermato il professor Gregory Steinberg, co-direttore del Centro per la ricerca sul metabolismo, l'obesità e il diabete presso la McMaster University e autore principale dello studio.
Gli scienziati si sono concentrati su un enzima chiamato ATP citrato liasi (ACLY), che svolge un ruolo fondamentale nella conversione dello zucchero in grasso, e hanno sviluppato un farmaco che inibisce (o "disattiva") selettivamente questo enzima nel fegato.
I risultati furono incoraggianti: i tumori furono individuati e distrutti. Ancora più entusiasmante per i ricercatori fu l'inaspettata scoperta che la risposta immunitaria non era guidata dalle ben note cellule T che combattono il cancro, ma dai loro cugini meno noti, le cellule B.
"Mentre i linfociti T sono ben noti per il loro ruolo nella lotta contro il cancro, il contributo dei linfociti B è stato finora meno compreso. I nostri risultati evidenziano un nuovo e precedentemente sottovalutato legame tra il metabolismo tumorale e la risposta immunitaria antitumorale mediata dai linfociti B", afferma Jaya Gautam, autore principale e ricercatore presso il Dipartimento di Medicina della McMaster University.
La steatosi epatica, formalmente nota come malattia epatica steatosica associata al metabolismo (MASLD), colpisce circa otto milioni di canadesi. Di questi, il 20% svilupperà la steatoepatite associata al metabolismo (MASH), una forma più grave di steatosi epatica che aumenta significativamente il rischio di cancro al fegato.
Il farmaco che inibisce l'enzima ACLY si chiama EVT0185 ed è stato somministrato a topi MASH affetti da cancro al fegato. I topi trattati con il farmaco presentavano meno tumori ed erano più vulnerabili agli attacchi delle cellule immunitarie, in particolare dei linfociti B.
I ricercatori sottolineano che sono necessarie ulteriori ricerche per comprendere meglio in che modo il blocco dell'ACLY nei tumori migliori la risposta del sistema immunitario e se una risposta simile guidata dalle cellule B possa verificarsi anche negli esseri umani e in altri tipi di cancro.