Scienziati finlandesi hanno trovato un meccanismo per risvegliare le cellule dormienti del cancro al seno

Negli ultimi anni, i risultati dei trattamenti per il cancro al seno sono migliorati, ma alcuni tumori continuano a recidivare anche dopo lunghi periodi senza malattia, rimanendo dormienti nell'organismo. Ricercatori finlandesi hanno scoperto un meccanismo che risveglia queste cellule tumorali dormienti e hanno dimostrato che prevenire questo meccanismo può migliorare significativamente i risultati dei trattamenti nei modelli sperimentali.

Nonostante i significativi miglioramenti nei risultati del trattamento del cancro al seno grazie a nuove terapie basate sull'evidenza, questo tumore rimane ancora la seconda malattia mortale più comune nelle donne. Una sfida particolare nel trattamento del cancro al seno è la recidiva. Anche quando il trattamento sembra avere successo e il tumore è considerato guarito, può ripresentarsi anni dopo, localmente o, nel peggiore dei casi, diffondendosi ad altre parti del corpo, come il cervello.

Le ragioni per cui le cellule tumorali dormienti del seno si risvegliano dopo diversi anni non sono ancora del tutto chiare. Tuttavia, identificarle potrebbe offrire l'opportunità di sviluppare nuove terapie per prevenire la recidiva del tumore.

L'attività della proteina DUSP6 è collegata al risveglio delle cellule del cancro al seno

Un nuovo studio finlandese fornisce nuovi importanti dati su come le cellule del cancro al seno appartenenti al sottotipo HER2-positivo possono riattivarsi durante il trattamento.

Un team di ricerca guidato dal professore di biologia del cancro Jukka Westermark del Turku Bioscience Centre e dal progetto di ricerca di punta InFLAMES dell'Università di Turku e dell'Åbo Academy ha affrontato questo quesito trattando le cellule del cancro al seno sensibili al trattamento con un inibitore HER2 per nove mesi e osservando come queste cellule tumorali fossero in grado di riprendere la loro crescita durante il trattamento.

Sequenziando i cambiamenti molecolari nelle cellule, il team ha identificato una proteina chiamata DUSP6 la cui espressione seguiva da vicino lo sviluppo della resistenza alla terapia. Il ricercatore principale Majid Momeni è stato anche in grado di dimostrare che quando l'attività di DUSP6 veniva bloccata durante il trattamento antitumorale, le cellule tumorali del seno perdevano la loro capacità di crescere. Il blocco della proteina rendeva anche le cellule tumorali precedentemente resistenti al trattamento più sensibili agli inibitori di HER2. Un'altra scoperta importante è stata che l'inibizione di DUSP6 rallentava la crescita delle metastasi del cancro al seno al cervello nei topi.

Importanza dello studio

"In base alle nostre scoperte, il blocco della proteina DUSP6 potrebbe costituire la base per una terapia di combinazione efficace anche nei casi di tumore al seno HER2-positivo che hanno già perso la risposta al trattamento", afferma Jukka Westermak, professore di biologia del cancro presso il Turku Bioscience Centre.

L'importanza dello studio è sottolineata dall'accesso del team a molecole farmacologiche sperimentali che inibiscono la proteina DUSP6. Somministrando il farmaco, i ricercatori hanno dimostrato che la proteina può essere inibita nei topi senza effetti collaterali significativi. È importante sottolineare che il farmaco ha mostrato un significativo potenziamento dell'effetto terapeutico di diversi inibitori di HER2 esistenti.

"Le molecole che abbiamo utilizzato in questo studio non sono ancora adatte al trattamento dei pazienti, ma questi risultati di ricerca di base appena pubblicati forniscono prove importanti del fatto che DUSP6 è una proteina bersaglio molto promettente per lo sviluppo futuro di farmaci antitumorali e merita ulteriori studi", continua Westermack.

L'articolo di ricerca, "L'inibizione di DUSP6 supera la resistenza alla terapia indotta da Neuregulin/HER3 nel cancro al seno HER2+", è stato pubblicato sulla prestigiosa rivista di medicina traslazionale EMBO Molecular Medicine.