Scoperta una nuova spiegazione genetica per le malattie cardiache

Un nuovo studio pubblicato sulla rivista Nature Genetics e condotto da scienziati dell'University College London (UCL), dell'Imperial College London e del MRC Laboratory of Medical Sciences ha scoperto che la cardiomiopatia dilatativa (DCM) potrebbe essere causata dagli effetti combinati di centinaia o migliaia di geni, anziché da una singola mutazione genetica "difettosa" come si pensava in precedenza.

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Che cos'è la cardiomiopatia dilatativa?

La cardiomiopatia dilatativa dilatata (DCM) è una patologia in cui il cuore si ingrossa e si indebolisce, riducendo la sua capacità di pompare il sangue in modo efficace. Colpisce fino a 260.000 persone (1 su 250) nel Regno Unito ed è la principale causa di trapianto di cuore.

In precedenza si pensava che la DCM fosse causata da copie difettose di un singolo gene trasmesse attraverso la famiglia. Tuttavia, più della metà dei pazienti non presenta questa mutazione genetica.

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Risultati chiave dello studio

1. Influenza cumulativa dei geni:

   • Circa un quarto o un terzo del rischio di sviluppare la DCM può essere spiegato da piccoli effetti di numerose differenze genetiche distribuite lungo tutto il genoma.
   • Ciò evidenzia somiglianze tra la DCM e patologie più comuni, come la cardiopatia coronarica, in cui più geni influenzano collettivamente il rischio.

2. Rischio poligenico:

   • Gli scienziati hanno sviluppato un punteggio di rischio poligenico per stimare la probabilità di sviluppare la DCM basandosi sull'effetto combinato di molti geni.
   • Le persone con il rischio poligenico più elevato (l'1%) hanno un rischio quattro volte maggiore di sviluppare DCM rispetto alle persone con un rischio medio.

3. Rischio in presenza di mutazioni:

   • Nei pazienti con mutazioni rare, il rischio di sviluppare la malattia aumenta al 7,3% (rispetto all'1,7% nei pazienti con basso rischio poligenico).

4. Scoperta di nuovi geni:

   • Sono state identificate ottanta regioni genomiche e 62 geni associati alla DCM, la maggior parte dei quali non erano stati precedentemente descritti.

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Applicazione pratica dei risultati

1. Diagnostica migliorata:

   • I punteggi di rischio poligenico possono aiutare i medici a prevedere con maggiore accuratezza il rischio di malattia nei pazienti e nelle loro famiglie.
   • Ciò è particolarmente utile per coloro la cui malattia è causata dall'effetto combinato di più geni piuttosto che da una singola mutazione.

2. Identificazione dei gruppi ad alto rischio:

   • I pazienti con un rischio poligenico elevato potrebbero essere monitorati più attentamente e avere accesso a sperimentazioni cliniche di trattamenti preventivi.

3. Potenziali nuovi farmaci:

   • Studiare i geni associati alla DCM potrebbe far luce sui processi biologici alla base della malattia e contribuire allo sviluppo di nuove terapie.

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Commenti dei ricercatori

• Dott. Tom Lambours (UCL):
  "Le nostre scoperte cambiano la comprensione della genetica della DCM: la malattia non è causata da una singola mutazione, ma dall'interazione di molti geni. Questo apre nuove possibilità per la previsione e la prevenzione del rischio."

• Il professor James Ware (Imperial College di Londra):
  "Ci auguriamo che le nostre scoperte migliorino l'accuratezza dei test genetici e aumentino il numero di pazienti a cui si può dare una spiegazione genetica della loro malattia".

• Il professor Metin Avkiran (British Heart Foundation):
  "Questi risultati forniscono un quadro più chiaro del rischio individuale per i pazienti e potrebbero costituire la base per un monitoraggio e un trattamento personalizzati della DCM".

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Direzioni future della ricerca

1. Integrazione dei punteggi di rischio poligenico nei test genetici.
2. Ulteriori studi sul ruolo dei geni recentemente identificati nello sviluppo della DCM.
3. Sviluppo di metodi di trattamento e monitoraggio personalizzati.

Lo studio rappresenta un importante passo avanti nella comprensione della DCM, aprendo la strada a diagnosi più accurate e allo sviluppo di nuove terapie per migliaia di pazienti.