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Una ricerca collega la disbiosi intestinale al cancro del pancreas, offrendo opportunità di diagnosi precoce
Ultima recensione: 02.07.2025

Un nuovo studio esamina il ruolo del microbiota intestinale nella diagnosi e nel trattamento del cancro al pancreas, alimentando le speranze di metodi innovativi di screening e trattamento.
Una recente revisione della rivista Cancer Screening and Prevention esamina il modo in cui il microbioma intestinale influenza l'immunità, il metabolismo e l'ambiente tumorale nell'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), uno dei tumori con il più alto tasso di mortalità.
La revisione evidenzia le strategie di controllo del cancro basate sul microbioma intestinale, il potenziale dello screening precoce del PDAC utilizzando marcatori microbici e le prospettive del trapianto di microbiota fecale (FMT) come futura opzione terapeutica. Vengono inoltre discusse le sfide nella ricerca sul microbioma intestinale e vengono proposti metodi per affrontarle.
L'adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), il tipo più comune e grave di cancro al pancreas, è responsabile di oltre l'80% dei casi e provoca più di 446.000 decessi ogni anno.
Nonostante i progressi nel trattamento, il tasso di sopravvivenza a cinque anni per il PDAC è solo del 10% e quasi il 90% dei pazienti muore entro un anno a causa di una diagnosi tardiva. Solo il 15-20% dei casi è suscettibile di asportazione chirurgica al momento della diagnosi.
Il crescente interesse per il ruolo della dieta e del microbiota intestinale nelle malattie croniche ha stimolato studi metagenomici volti ad esplorare i marcatori microbici per la diagnosi precoce del cancro e il potenziale trattamento.
Trapianto di microbiota fecale e disbiosi intestinale nel PDAC
Il trapianto di microbiota fecale (FMT) è una procedura medica antica ma poco compresa, in cui il microbiota benefico proveniente dalle feci di un donatore sano viene trasferito nel tratto digerente del paziente.
Descritto per la prima volta nella medicina tradizionale cinese (circa 300 d.C.), il FMT è stato a lungo ignorato dalla medicina occidentale a causa delle preoccupazioni sulla sua sicurezza ed efficacia.
Di recente, l'interesse per il trapianto di midollo osseo (FMT) è tornato a crescere grazie alle crescenti prove della sua capacità di aumentare l'efficacia della chemioterapia e di attenuare le reazioni avverse alla stessa.
Tuttavia, i meccanismi alla base dei benefici del trapianto di midollo osseo (FMT) rimangono in gran parte sconosciuti. Il confronto delle composizioni del microbiota intestinale tra individui sani e pazienti con PDAC, effettuato mediante sequenziamento dell'RNA e caratterizzazione metagenomica, ha rivelato differenze significative: i pazienti con PDAC presentano un aumento delle popolazioni di Streptococcus e Veillonella e una significativa diminuzione delle specie di Faecalibacterium. Gli studi evidenziano anche il ruolo dell'infezione da Helicobacter pylori, associata a un aumento del rischio di PDAC.
Gli aggregati microbici intestinali variano notevolmente tra le persone di diversi gruppi etnici e geografici e persino tra fratelli possono esserci differenze nella composizione del microbiota.
Questa elevata variabilità rende difficile standardizzare le procedure diagnostiche basate sui marcatori microbici e complica gli studi basati sui risultati del FMT.
È incoraggiante notare che l'avvento degli algoritmi di apprendimento automatico e lo sviluppo di tecnologie di "nuova generazione" ad alto rendimento hanno consentito la creazione di diversi classificatori metagenomici fecali in grado di rilevare il PDAC in modo significativamente prima rispetto ai metodi di screening tradizionali.
Metabolomica e il potenziale del trapianto di midollo osseo (FMT) nel trattamento del PDAC
I metaboliti prodotti durante la crescita svolgono un ruolo chiave in malattie come il cancro. Studi metabolomici dimostrano che l'acido butirrico prodotto dai batteri può promuovere la differenziazione delle cellule PDAC e ridurne l'invasività.
I pazienti con PDAC presentano una carenza di batteri produttori di acido butirrico e bassi livelli di acido butirrico, così come di acido indolo-3-acetico, che favorisce la chemioterapia. Correggere i livelli di metaboliti intestinali alterando la composizione microbica può migliorare gli esiti del PDAC, poiché la salute intestinale influenza l'efficacia della terapia sistemica. In particolare, i pazienti con PDAC trattati con antibiotici hanno spesso una sopravvivenza inferiore.
La ricerca futura mira a esplorare il ruolo del microbiota intestinale nel supportare il trattamento del PDAC, con il trapianto di microbiota fecale (FMT) considerato un approccio promettente. Sebbene gli studi sugli animali dimostrino il potenziale del FMT per rallentare la crescita tumorale e migliorare la sopravvivenza, gli studi clinici sull'uomo presentano rischi come le infezioni resistenti agli antibiotici, evidenziando la necessità di un'attenta selezione e di un monitoraggio approfondito dei donatori.
La caratterizzazione del microbiota intestinale e gli interventi basati sul microbioma (ad esempio, il trapianto di midollo osseo) mostrano un potenziale significativo per accelerare la diagnosi precoce del PDAC (screening precoce) e ridurre la gravità della malattia. Sebbene si tratti di un'area di ricerca clinica relativamente nuova, i continui progressi nelle tecnologie di sequenziamento metagenomico e nei modelli metabolomici potrebbero rivoluzionare il trattamento del PDAC in futuro.
Tuttavia, è necessario adottare delle precauzioni per garantire una selezione dei donatori e un follow-up sufficienti e regolari dei pazienti affetti da PDAC, per prevenire le complicazioni che si sono già verificate durante le sperimentazioni cliniche sull'uomo.