Uno studio approfondisce la comprensione degli effetti della metformina sul feto

Uno studio pubblicato sull'American Journal of Obstetrics and Gynecology dimostra che quando il farmaco metformina viene somministrato a una madre durante la gravidanza, la crescita fetale rallenta, compresa la maturazione renale ritardata, il che è associato a un rischio maggiore di obesità e di resistenza all'insulina nell'infanzia.

La metformina, prescritta a 50 milioni di americani ogni anno, è stata a lungo utilizzata al di fuori della gravidanza per controllare i livelli di glicemia, ma ora è ampiamente prescritta alle donne in gravidanza per ridurre le complicanze associate a prediabete, diabete di tipo 2, diabete gestazionale e obesità. Sebbene la metformina sia efficace nel controllare la glicemia in gravidanza e nel ridurre la probabilità di avere un bambino di grandi dimensioni, si sapeva ancora poco sugli effetti a lungo termine del farmaco sul neonato.

"È noto che se una donna incinta è obesa e affetta da diabete, il suo bambino ha maggiori probabilità di sviluppare obesità e diabete. Poiché la metformina è ampiamente utilizzata nelle donne in gravidanza, è importante capire se il farmaco sia benefico per il bambino a lungo termine o se abbia conseguenze indesiderate", ha affermato il coautore dello studio Jed Friedman, Ph.D., vicerettore per i programmi di diabete presso l'Università dell'Oklahoma e direttore dell'Harold Hamm Diabetes Center.

I risultati dello studio mostrano che la metformina attraversa liberamente la placenta e si accumula nei reni, nel fegato, nell'intestino, nella placenta, nel liquido amniotico e nelle urine fetali, dove la sua concentrazione è pressoché identica a quella delle urine materne. Questo accumulo è associato a un ritardo nella crescita di reni, fegato, muscolo scheletrico, cuore e depositi di grasso che supportano gli organi addominali, con conseguente riduzione del peso corporeo fetale.

Poiché la restrizione della crescita fetale è associata a un aumento del rischio di obesità e insulino-resistenza durante l'infanzia, il bambino potrebbe essere esposto a ulteriori rischi per la salute, come problemi cardiovascolari. La situazione è in un certo senso un circolo vizioso: se la glicemia non viene controllata durante la gravidanza, si verificano rischi sia per la madre che per il bambino, tra cui obesità e diabete nel bambino in crescita. Tuttavia, la metformina stessa può presentare gli stessi rischi, nonostante la sua efficacia nel controllo della glicemia e nella riduzione della crescita fetale.

Storicamente, gli studi sui farmaci in gravidanza si sono concentrati sui potenziali danni al feto, con minore attenzione alla crescita e al metabolismo del neonato. Sebbene la metformina non causi difetti alla nascita, il feto non ha modo di eliminare il farmaco dall'organismo.

"Molti farmaci subiscono un metabolismo di 'primo passaggio', in cui vengono assorbiti per primi dal fegato, che ne riduce la concentrazione prima di distribuirsi in tutto l'organismo. Tuttavia, la metformina non subisce l'effetto di primo passaggio; viene trasportata attraverso la placenta, esponendo il feto alla dose per adulti", ha spiegato Friedman.

Il team di ricerca ha anche esaminato se la dieta materna influisse sui livelli di metformina fetale. Metà dei soggetti ha seguito una dieta normale con il 15% delle calorie provenienti dai grassi, mentre l'altra metà ha seguito una dieta ricca di grassi con il 36% delle calorie provenienti dai grassi. I risultati hanno mostrato che i livelli di metformina non erano influenzati dalla dieta.

"Si è trattato di uno studio di piccole dimensioni e sono necessarie molte più ricerche per comprendere meglio gli effetti della metformina sul feto", ha affermato Friedman. "I primi 1.000 giorni, dal concepimento al secondo anno di vita del bambino, sono un'area chiave per combattere l'epidemia di obesità e diabete".