Lenuxin

Lenuxin contiene il componente escitalopram, un antidepressivo appartenente al sottogruppo SSRI e dotato di un'elevata affinità per il sito primario di sintesi.

Inoltre, l'escitalopram viene sintetizzato con la regione allosterica della proteina di trasporto, la cui affinità è 1000 volte inferiore. Allo stesso tempo, la modulazione allosterica di questa proteina potenzia la sintesi di escitalopram all'interno della zona di legame primaria, con conseguente rallentamento più completo dei processi di ricaptazione inversa della serotonina.

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Indicazioni Lenuxina

Viene utilizzato nei casi di episodi depressivi di qualsiasi intensità, così come nei casi di DOC o disturbi di panico, con o senza agorafobia.

Modulo per il rilascio

Il farmaco è prodotto in compresse: 14 pezzi all'interno di una piastra (1 o 2 piastre in una scatola) oppure 14 o 28 pezzi all'interno di una bottiglia.

Farmacodinamica

L'escitalopram ha una capacità estremamente debole di sintetizzare alcune terminazioni (o non ce l'ha affatto): terminazioni 5-HT1A e 5-HT2 della serotonina, terminazioni D1 e D2 della dopamina, recettori adrenergici α1 con α2 e β; terminazioni H1 dell'istamina, terminazioni degli oppioidi o delle benzodiazepine e recettori m-colinergici.

Farmacocinetica

Assorbimento.

L'assorbimento è pressoché completo e non è legato all'assunzione di cibo. Il tempo medio per raggiungere la Cmax plasmatica è di 4 ore con uso ripetuto. Il livello di biodisponibilità assoluta dell'elemento è di circa l'80%.

Processi di distribuzione.

I valori apparenti di Vd (Vd,β/F) dopo somministrazione orale sono compresi tra 12 e 26 L/kg. La sintesi di escitalopram e dei suoi principali elementi metabolici con le proteine intraplasmatiche è inferiore all'80%. La farmacocinetica di escitalopram ha una struttura lineare. I valori di Css si osservano dopo circa 7 giorni. Il livello medio di Css è di 50 nmol/L (compreso tra 20 e 125 nmol/L) e si osserva con una dose giornaliera di 10 mg.

Processi di scambio.

L'escitalopram subisce un metabolismo intraepatico che porta alla formazione di unità metaboliche demetilate e 2-demetilate (entrambe dotate di attività farmacologica). L'azoto può essere ossidato per formare il componente metabolico N-ossido.

L'elemento immodificato e i suoi metaboliti vengono parzialmente secreti come glucuronidi. Con somministrazioni ripetute, il livello medio di metaboliti demetil e 2-demetil è spesso pari, rispettivamente, al 28-31% e inferiore al 5% del livello di escitalopram.

Il componente attivo viene biotrasformato in una sostanza metabolica demetilata principalmente con la partecipazione dell'isoenzima CYP2C19; a questo processo possono partecipare anche gli isoenzimi CYP3A4 e CYP2D6.

Escrezione.

L'emivita dopo somministrazione ripetuta del farmaco è di circa 30 ore. La velocità di clearance dopo somministrazione orale è di circa 0,6 L/minuto. I principali componenti metabolici dell'escitalopram hanno un'emivita più lunga.

L'escitalopram, insieme ai suoi componenti metabolici, viene escreto attraverso il fegato (processo metabolico) e i reni; viene escreto principalmente attraverso i reni sotto forma di componenti metabolici.

Dosaggio e somministrazione

Il farmaco viene assunto per via orale, una volta al giorno, indipendentemente dall'assunzione di cibo.

Episodi con sviluppo di depressione.

Spesso si assumono 10 mg di sostanza al giorno, una volta al giorno. Tenendo conto della risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata fino alla dose massima giornaliera di 20 mg.

L'effetto antidepressivo si manifesta spesso dopo 0,5-1 mese dall'inizio della terapia. Dopo l'eliminazione dei sintomi depressivi, il trattamento deve essere continuato per almeno altri sei mesi, per consolidare il risultato ottenuto.

Disturbi di panico, con o senza agorafobia.

Durante la prima settimana di terapia, si consiglia l'assunzione di 5 mg di farmaco al giorno; successivamente, la dose viene aumentata a 10 mg. La dose giornaliera può essere aumentata fino al massimo consentito (20 mg), tenendo conto della risposta individuale del paziente.

Ci vogliono circa 3 mesi per ottenere il massimo effetto terapeutico. L'intero ciclo di trattamento dura diversi mesi.

Trattamento del DOC.

La dose abituale è di 10 mg al giorno. Può essere aumentata fino a una dose massima giornaliera di 20 mg (a seconda della risposta individuale del paziente).

Poiché il DOC è cronico, il ciclo terapeutico dovrebbe essere lungo (almeno sei mesi) per eliminare completamente tutti i segni della malattia. Per prevenire le ricadute, la terapia dovrebbe essere continuata per almeno 12 mesi.

Gli anziani (oltre i 65 anni) dovrebbero assumere metà della dose standard, ovvero 5 mg al giorno. La dose giornaliera massima consentita per questa categoria di pazienti è di 10 mg.

In caso di insufficienza epatica, si consiglia l'uso di 5 mg al giorno durante i primi 14 giorni di terapia. Tenendo conto della risposta individuale del paziente, la dose può essere aumentata a 10 mg.

In caso di ridotta attività dell'isoenzima CYP2C19, durante i primi 14 giorni di terapia si devono somministrare 5 mg del farmaco al giorno, dopodiché, tenendo conto della tolleranza del paziente al farmaco, il dosaggio può essere aumentato a 10 mg.

La terapia deve essere interrotta riducendo gradualmente il dosaggio nell'arco di 7-14 giorni. Ciò è necessario per prevenire l'insorgenza di sindrome da astinenza.

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Utilizzare Lenuxina durante la gravidanza

Gravidanza.

Esistono informazioni limitate sull'uso di escitalopram durante la gravidanza. I test preclinici sul farmaco hanno dimostrato una tossicità riproduttiva.

Il farmaco viene utilizzato per il periodo specificato solo dietro precise indicazioni e dopo un'attenta valutazione di tutti i rischi e i benefici del suo impiego.

Quando si utilizza escitalopram nella fase avanzata della gravidanza (specialmente nel terzo trimestre), le condizioni del bambino devono essere attentamente monitorate dopo la nascita. Se il farmaco viene somministrato prima della nascita o viene interrotto poco prima della nascita, il bambino potrebbe manifestare segni di sindrome da astinenza.

Se gli SSRI/SNRI vengono somministrati a una donna in una fase avanzata della gestazione, il neonato può manifestare i seguenti effetti avversi: cianosi, disturbi convulsivi, depressione respiratoria, vomito, apnea, sbalzi di temperatura e ipoglicemia. Inoltre, possono verificarsi problemi di allattamento, iperreflessia, letargia, ipertonicità, sonnolenza, ipotonia muscolare, tremori, nonché disturbi del sonno, aumento dell'eccitabilità neuroriflessa, pianto incessante e irritabilità. Queste manifestazioni possono svilupparsi a causa della sindrome da astinenza o dell'influenza serotoninergica. Di solito, tali complicazioni si manifestano entro 24 ore dalla nascita.

Prove provenienti da studi epidemiologici suggeriscono che l'uso di SSRI durante la gravidanza (soprattutto nelle fasi avanzate) può aumentare il rischio di sviluppare ipertensione polmonare persistente nel neonato.

Periodo di allattamento.

Si ritiene che l'escitalopram venga escreto nel latte materno, motivo per cui è vietato l'allattamento al seno durante il suo utilizzo.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave intolleranza associata all'escitalopram e ad altri componenti del farmaco;
• storia di prolungamento dell'intervallo QT (inclusa la sindrome congenita del QT prolungato);
• uso concomitante con MAOI irreversibili non selettivi, nonché con MAOI reversibili, MAO-A (come moclobemide) o MAOI reversibili non selettivi (linezolid);
• associazione con farmaci che possono prolungare l'intervallo QT (ad esempio farmaci antiaritmici di categoria IA e III, macrolidi e triciclici);
• somministrazione insieme a pimozide;
• malassorbimento di glucosio-galattosio, ipolattasia e deficit di lattasi.

Si richiede cautela nell'uso in caso dei seguenti disturbi:

• insufficienza renale grave (livello di clearance della creatinina inferiore a 30 ml al minuto);
• mania o ipomania;
• epilessia non controllabile con i farmaci;
• comportamento con una spiccata tendenza al suicidio;
• diabete mellito;
• esecuzione di procedure di TEC;
• persone anziane (oltre i 65 anni);
• tendenza a sviluppare sanguinamenti;
• cirrosi epatica;
• uso combinato con sostanze che abbassano la soglia convulsiva, inibitori delle MAO-B (inclusa la selegilina), litio, farmaci serotoninergici, medicinali che contengono erba di San Giovanni, nonché con triptofano, agenti che influenzano la coagulazione del sangue, anticoagulanti somministrati per via orale, farmaci che provocano iponatriemia, nonché con alcol etilico e farmaci il cui metabolismo avviene con la partecipazione dell'isoenzima CYP2C19.

Effetti collaterali Lenuxina

Gli effetti collaterali si manifestano spesso durante la prima o la seconda settimana di terapia, per poi diminuire di intensità e frequenza. Tra gli effetti collaterali si annoverano:

• danni al sistema emopoietico: può svilupparsi trombocitopenia;
• disturbi immunitari: occasionalmente si verificano sintomi anafilattici;
• problemi al sistema endocrino: si può osservare una diminuzione della secrezione di ADH;
• Disturbi metabolici: spesso si verificano aumento di peso e aumento o diminuzione dell'appetito. Talvolta il peso del paziente diminuisce. Possono svilupparsi anoressia o iponatriemia;
• Problemi psichiatrici: ansia, anorgasmia (nelle donne), sogni strani, irrequietezza e calo della libido sono comuni. Occasionalmente possono verificarsi nervosismo, confusione, agitazione, bruxismo e attacchi di panico. Possono verificarsi allucinazioni, aggressività o depersonalizzazione. Possono svilupparsi pensieri e comportamenti suicidari, così come mania. Pensieri e comportamenti suicidari sono stati segnalati con escitalopram e subito dopo la sua sospensione. L'interruzione dei farmaci SSRI/SNRI (soprattutto se effettuata troppo bruscamente) causa spesso sintomi di astinenza. Questi includono principalmente disturbi sensoriali (sensazione di presenza o parestesia), vertigini, disturbi del sonno (sogni intensi o insonnia), ansia o agitazione, tremore, iperidrosi, vomito o nausea, nonché mal di testa, confusione, palpitazioni cardiache, disturbi visivi, diarrea, irritabilità e instabilità emotiva. Questi sintomi sono solitamente di intensità lieve o moderata e scompaiono rapidamente. Tuttavia, in alcune persone possono essere più gravi o durare più a lungo. Pertanto, il farmaco deve essere sospeso riducendone gradualmente il dosaggio;
• Disturbi associati al funzionamento del sistema nervoso: si verificano principalmente mal di testa. Sonnolenza o insonnia, parestesia, vertigini e tremori sono anche abbastanza comuni. A volte si osservano disturbi del sonno o del gusto e svenimenti. Raramente si sviluppa intossicazione da serotonina. Possono verificarsi disturbi convulsivi, disturbi del movimento, discinesia, acatisia o agitazione psicomotoria;
• disturbi visivi: a volte si osservano problemi alla vista o midriasi;
• lesioni che interessano il labirinto e l'apparato uditivo: a volte compare tinnito;
• Problemi derivanti dal sistema cardiovascolare: a volte si osserva tachicardia. Raramente si sviluppa bradicardia. È possibile un collasso ortostatico o un prolungamento dell'intervallo QT all'ECG. Alterazioni dei valori dell'intervallo QT si osservano solitamente in individui con una storia di malattie cardiovascolari;
• Disfunzione respiratoria: spesso si verificano sbadigli o sinusite. A volte si verificano epistassi;
• Disturbi digestivi: di solito si manifesta nausea. Secchezza della mucosa orale, diarrea, stitichezza o vomito sono abbastanza comuni. A volte si sviluppa sanguinamento all'interno del tratto gastrointestinale (anche rettale);
• lesioni a carico delle vie biliari e del fegato: possibili alterazioni degli indicatori funzionali intraepatici o sviluppo di epatite;
• Infezioni dello strato sottocutaneo e dell'epidermide: spesso si osserva iperidrosi. Talvolta si osservano alopecia, prurito, orticaria o eruzioni cutanee. Possono verificarsi edema di Quincke o ecchimosi;
• disturbi del sistema muscoloscheletrico: spesso si verificano mialgia o artralgia. Nelle persone over 50, l'uso di triciclici e SSRI aumenta il rischio di fratture;
• Disturbi delle ghiandole mammarie e dell'apparato riproduttivo: spesso si verificano impotenza o disturbi dell'eiaculazione. A volte si osserva menorragia o metrorragia. Possono svilupparsi priapismo o galattorrea;
• problemi associati alla minzione: possibile ritardo nella minzione;
• Sintomi sistemici: spesso si notano ipertermia o debolezza. A volte compare gonfiore.

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Overdose

Esistono informazioni limitate sull'avvelenamento da escitalopram. I sintomi da sovradosaggio sono spesso assenti o lievi. La somministrazione di 0,4-0,8 g del farmaco in monoterapia non ha causato intossicazione clinicamente significativa.

Le manifestazioni sono solitamente associate alla funzionalità del sistema nervoso centrale (che va da tremore e vertigini con agitazione a disturbi convulsivi, intossicazione da serotonina e coma), del tratto gastrointestinale (vomito o nausea), del sistema cardiovascolare (tachicardia, aritmia, diminuzione della pressione sanguigna e prolungamento dell'intervallo QT) e squilibrio salino (iponatriemia o -kaliemia).

La lenuxina non ha antidoti. Sono necessarie misure sintomatiche e di supporto. È necessario garantire la pervietà delle vie respiratorie, nonché la ventilazione polmonare e l'ossigenazione. Inoltre, vengono utilizzati lavanda gastrica e carbone attivo. Lo stomaco deve essere lavato il più rapidamente possibile dopo l'avvelenamento. È inoltre necessario monitorare la funzionalità cardiaca e il funzionamento di altri sistemi vitali.

Interazioni con altri farmaci

Interazioni farmacologiche.

Inibitori irreversibili non selettivi delle monoamino ossidasi (IMAO).

Esistono dati sulla comparsa di gravi sintomi negativi in caso di associazione di SSRI con IMAO irreversibili non selettivi, e anche all'inizio della terapia con IMAO in soggetti che hanno recentemente interrotto l'assunzione di SSRI. Talvolta, i pazienti hanno segnalato la comparsa di intossicazione da serotonina.

L'escitalopram non deve essere usato insieme agli IMAO irreversibili non selettivi. Il primo può essere iniziato dopo 2 settimane dalla sospensione del secondo. Inoltre, devono trascorrere almeno 7 giorni dalla sospensione dell'escitalopram prima di iniziare l'uso degli IMAO.

Inibitori selettivi reversibili delle MAO-A (sostanza moclobemide).

A causa dell'elevata probabilità di intossicazione da serotonina, l'uso combinato di Lenuxin con moclobemide è vietato. In caso di necessità clinica, il trattamento deve essere iniziato con le dosi minime consentite e, allo stesso tempo, le condizioni del paziente devono essere costantemente monitorate.

L'escitalopram può essere somministrato almeno 1 giorno dopo l'interruzione del trattamento con moclobemide.

Farmaco MAO-inibitore reversibile non selettivo (linezolid).

Linezolid non deve essere usato nei pazienti che assumono escitalopram. In caso di forte necessità di utilizzare questa combinazione, si raccomanda di utilizzare la dose minima e di monitorare attentamente il paziente.

Inibitore irreversibile delle MAO-B (sostanza selegilina).

Per prevenire il rischio di intossicazione da serotonina, Lenuxin deve essere somministrato con cautela in associazione alla selegilina MAO-B.

Medicinali che prolungano l'intervallo QT.

Non sono stati condotti test farmacocinetici e farmacodinamici del farmaco in combinazione con altre sostanze che prolungano l'intervallo QT. È possibile che si verifichi un effetto additivo con la somministrazione di tale combinazione di farmaci. Per questo motivo, il farmaco non viene somministrato insieme a triciclici, antiaritmici di classe IA e classe 3, alcuni antistaminici (mizolastina o astemizolo), neurolettici (ad esempio derivati fenotiazinici, aloperidolo o pimozide), nonché ad alcuni farmaci antimicrobici (tra cui pentamidina, sparfloxacina, eritromicina per iniezione endovenosa, nonché moxifloxacina e agenti antimalarici, in particolare alofantrina).

Farmaci serotoninergici.

La somministrazione concomitante con farmaci quali sumatriptan o altri triptani, nonché tramadolo, può causare intossicazione da serotonina.

Medicinali che riducono la soglia convulsiva.

Gli SSRI sono in grado di abbassare la soglia convulsiva, per questo è necessario associare con cautela il farmaco ad altre sostanze che hanno un effetto simile (con tioxantene, tramadolo, triciclici, meflochina e anche con neurolettici (derivati della fenotiazina), bupropione o butirrofenone).

Sostanze a base di triptofano e litio.

L'uso combinato del farmaco con triptofano o litio porta al potenziamento dell'attività di Lenuxin.

Erba di San Giovanni comune (Hypericum perforatum).

L'associazione del farmaco con sostanze contenute nell'erba di San Giovanni può provocare un aumento del numero di sintomi negativi.

Anticoagulanti e altri farmaci che influiscono sulla coagulazione del sangue.

L'associazione del farmaco con anticoagulanti somministrati per via orale e altri elementi che alterano la coagulazione del sangue (tra questi la maggior parte dei triciclici, neurolettici atipici e derivati fenotiazinici, FANS con aspirina, dipiridamolo e ticlopidina) può portare a disturbi di questo processo.

Con tali combinazioni, durante il periodo di inizio o fine del trattamento con escitalopram, è necessario monitorare costantemente la coagulazione del sangue. L'associazione con i FANS può aumentare la frequenza delle emorragie.

Farmaci che causano ipomagnesemia o -kaliemia.

È necessario combinare attentamente Lenuxin con le sostanze sopra menzionate, poiché tali disturbi aumentano la probabilità di aritmie maligne.

Etanolo.

Sebbene l'escitalopram non interagisca con l'alcol etilico, come accade con altri farmaci psicotropi, il farmaco non deve essere assunto insieme a bevande alcoliche.

Attività farmacocinetica.

L'effetto di altri farmaci sulle proprietà farmacocinetiche del farmaco.

I processi metabolici dell'escitalopram sono principalmente catalizzati dall'isoenzima CYP2C19. Meno attivamente in questi processi sono coinvolti gli isoenzimi CYP3A4 e CYP2D6. Il processo di metabolizzazione del principale elemento metabolico (escitalopram demetilato) è apparentemente parzialmente catalizzato dall'isoenzima CYP2D6.

La somministrazione del farmaco insieme all'esomeprazolo (inibisce l'attività dell'isoenzima CYP2C19) provoca un aumento moderato (circa il 50%) dei valori plasmatici del primo.

L'uso in combinazione con cimetidina (rallenta l'azione degli isoenzimi CYP2D6 con CYP3A4, nonché CYP1A2) alla dose di 0,4 g 2 volte al giorno provoca un aumento del livello plasmatico di escitalopram (di circa il 70%).

Pertanto, è necessario combinare con molta cautela le dosi massime consentite di Lenuxin con agenti che inibiscono l'azione dell'isoenzima CYP2C19 (ad esempio, fluoxetina, ticlopidina e omeprazolo con fluvoxamina, nonché esomeprazolo e lansoprazolo), nonché cimetidina. La somministrazione del farmaco contemporaneamente alle sostanze sopra descritte può richiedere una riduzione del dosaggio di escitalopram dopo aver valutato il quadro clinico.

Effetto dell'escitalopram sui parametri farmacocinetici di altri farmaci.

L'escitalopram rallenta l'azione dell'isoenzima CYP2D6. È necessario combinarlo con molta cautela con farmaci i cui processi metabolici sono condotti con la partecipazione di questo isoenzima e il cui indice di farmacocinetica è molto basso. Tra questi, propafenone con flecainide e metoprololo (utilizzato nell'insufficienza cardiaca).

Inoltre, è opportuno associare con cautela farmaci il cui metabolismo è principalmente mediato dall'isoenzima CYP2D6 e che influenzano la funzione del sistema nervoso centrale. Tra questi, neurolettici (tioridazina, risperidone e aloperidolo) e antidepressivi (clomipramina e desipramina con nortriptilina). In caso di tali combinazioni, potrebbe essere necessario modificare il dosaggio.

L'introduzione di Lenuxin con metoprololo o desipramina provoca un raddoppio dei livelli di quest'ultima.

L'escitalopram può rallentare leggermente l'azione dell'isoenzima CYP2C19. Per questo motivo, deve essere somministrato con cautela in associazione a sostanze i cui processi metabolici sono associati al componente CYP2C19.

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Condizioni di archiviazione

Lenuxin deve essere conservato in un luogo buio, fuori dalla portata dei bambini piccoli. Gli indicatori di temperatura per le fiale non devono superare i 30 °C e per le piastre cellulari non devono superare i 25 °C.

Data di scadenza

Lenuxin può essere utilizzato entro un periodo di 24 mesi dalla data di vendita del medicinale.

Domanda per i bambini

Lenuxin non deve essere prescritto a persone di età inferiore a 18 anni (perché non ci sono informazioni sulla sua sicurezza ed efficacia medicinale).

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Miracitol, Cipralex con Sancipam, Elitseya e Selektra con Escitalopram.

Recensioni

Lenuxin riceve recensioni piuttosto contrastanti. Alcuni pazienti affermano che il farmaco sia efficace, mentre altri lo ritengono completamente inefficace.

Le recensioni positive di questo farmaco sottolineano che elimina rapidamente l'ansia e migliora il benessere e l'umore. Inoltre, i commenti affermano che, utilizzando il farmaco nei dosaggi indicati, è stato possibile liberarsi da depressione, fobia sociale e panico. Inoltre, questo effetto è persistito anche dopo aver interrotto l'assunzione di Lenuxin.

I commenti negativi indicano che il farmaco causa effetti collaterali. Alcune persone hanno sviluppato mal di testa, altre hanno avuto nausea, ecc. Inoltre, ci sono messaggi di persone che non hanno trovato il farmaco affatto utile.