Nexazolo

Il nexazolo è un farmaco antitumorale, un inibitore selettivo non steroideo dell'aromatasi (un enzima che lega gli estrogeni). Ha attività antiestrogenica.

L'azione dell'aromatasi è indebolita dalla sintesi competitiva con la regione prostetica (eme) dell'emoproteina P450 (una subunità di questo enzima). Nelle donne in postmenopausa, gli estrogeni vengono prodotti principalmente con l'aiuto dell'enzima aromatasi, che converte gli androgeni legati all'interno delle ghiandole surrenali (principalmente testosterone con androstenedione) in estradiolo con estrone.

Indicazioni Nexazolo

Viene utilizzato per le seguenti patologie:

• stadi iniziali del carcinoma mammario, le cui cellule presentano terminazioni associate agli ormoni (come trattamento adiuvante durante la postmenopausa);
• stadi iniziali del carcinoma mammario postmenopausale (dopo il completamento di un ciclo adiuvante standard con tamoxifene per 5 anni);
• carcinomi mammari ormono-dipendenti (di natura diffusa) in postmenopausa (trattamento di prima linea);
• un tipo di cancro al seno ormono-dipendente, di forma diffusa (con postmenopausa provocata artificialmente o naturale) nelle donne precedentemente trattate con antiestrogeni.

Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato in compresse - 10 pezzi all'interno di una piastra alveolare. All'interno della scatola - 3 di queste piastre.

Farmacodinamica

L'uso quotidiano di letrozolo nelle donne in postmenopausa, al dosaggio di 0,1-5 mg al giorno, determina una riduzione dei livelli plasmatici di estrone, estradiolo ed estrone solfato, del 75-95% rispetto ai valori iniziali. Bassi livelli di estrogeni vengono mantenuti durante la terapia in tutte le pazienti.

Nel caso di una donna che sviluppa una neoplasia maligna estrogeno-dipendente nella zona mammaria (durante la menopausa), il farmaco, riducendo i livelli di estrogeni circolanti e inibendone il legame con i tessuti tumorali, provoca la regressione della neoplasia (23% di questi casi), nonché una diminuzione del numero di recidive e decessi. Grazie all'elevata specificità per l'aromatasi, il farmaco non interrompe il legame degli ormoni steroidei con le ghiandole surrenali.

Il letrozolo può essere utilizzato nelle donne in postmenopausa se il tamoxifene non è efficace.

Farmacocinetica

Assorbimento.

Il letrozolo viene assorbito completamente e rapidamente nel tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione a stomaco vuoto, i valori di Cmax dopo 60 minuti sono 129±20,3 nmol/l e, in caso di somministrazione dopo 2 ore dall'assunzione di cibo, la Cmax del farmaco è 98,7±18,6 nmol/l. Non si osservano variazioni nei valori di AUC, per cui il farmaco può essere utilizzato indipendentemente dall'assunzione di cibo. Gli indicatori di biodisponibilità sono del 99,9%.

Processi di distribuzione.

La sintesi proteica intraplasmatica è del 60% (principalmente legata all'albumina - 55%). L'indice di letrozolo negli eritrociti è pari all'80% dei valori plasmatici.

Il volume di distribuzione apparente dopo aver ottenuto i valori di Vss è di 1,87 l/kg. Con l'uso giornaliero di una dose di 2,5 mg, si osservano valori di equilibrio stabili dopo 0,5-1,5 mesi. I valori di equilibrio plasmatici modificati sono circa sette volte superiori al livello dopo la somministrazione di una singola dose (2,5 mg) e anche 1,5-2 volte superiori al valore calcolato - ciò indica una certa non linearità del farmaco quando si utilizza una dose di 2,5 mg. L'uso a lungo termine non porta ad accumulo del farmaco.

Processi metabolici ed escrezione.

I processi metabolici avvengono principalmente nel fegato con l'ausilio degli isoenzimi dell'emoproteina P450 3A4 e 2A6, con formazione di un derivato del carbinolo privo di effetto medicinale.

L'escrezione del farmaco avviene principalmente attraverso i reni sotto forma di componenti metabolici, e anche attraverso l'intestino. L'emivita è di 48 ore. La sostanza può essere escreta dal plasma mediante emodialisi.

Dosaggio e somministrazione

Nexazole deve essere assunto per via orale: 1 compressa (2,5 mg) una volta al giorno.

Come mezzo per le procedure adiuvanti, il farmaco viene utilizzato per un periodo di 5 anni. Se il paziente presenta sintomi di progressione della patologia, il farmaco viene interrotto.

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Utilizzare Nexazolo durante la gravidanza

Il Nexazole non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l'allattamento, né durante la premenopausa.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• grave intolleranza associata ad elementi del farmaco;
• indicatori endocrini che corrispondono al periodo riproduttivo;
• premenopausa.

Effetti collaterali Nexazolo

Gli effetti collaterali includono:

• Dati dei test: si osserva spesso un aumento di peso. A volte si verifica una perdita di peso;
• lesioni che compromettono il funzionamento del sistema cardiovascolare: a volte si verificano angina o tachicardia, e in aggiunta tromboembolia, insufficienza cardiaca con tromboflebite (venosa profonda o superficiale) o infarto del miocardio con palpitazioni e aumento della pressione sanguigna. Raramente si osservano embolia polmonare, trombosi arteriosa o infarto cerebrale;
• disturbi che colpiscono la linfa e il sangue: a volte si sviluppa leucopenia;
• Problemi con il funzionamento del sistema nervoso: spesso si osservano vertigini o mal di testa. Talvolta si sviluppano disturbi del flusso sanguigno cerebrale nella fase attiva, sonnolenza, disturbi associati alla memoria, al gusto o alla sensibilità (incluse ipoestesia e parestesia) e insonnia;
• disturbi visivi: a volte possono verificarsi visione offuscata, irritazione agli occhi o cataratta;
• segni associati agli organi del mediastino e dello sterno, nonché all'apparato respiratorio: a volte si manifesta tosse o dispnea;
• Lesioni gastrointestinali: spesso si verificano vomito, diarrea, nausea, stitichezza o dispepsia. Talvolta si sviluppano stomatite, dolore addominale e xerostomia;
• disturbi urinari: a volte si verifica un aumento della frequenza della minzione;
• Disturbi a carico dell'epidermide e dello strato sottocutaneo: si sviluppa principalmente iperidrosi. Spesso si osservano eruzioni cutanee (maculopapulari, vescicolari, eritematose o psoriasiche) o alopecia. Talvolta si verificano secchezza cutanea o prurito e rash orticarioidi;
• Problemi con il funzionamento dei tessuti connettivi e della struttura muscolo-scheletrica: si manifesta principalmente artralgia. Spesso si sviluppa dolore, che colpisce le ossa, osteoporosi, mialgia o fratture. A volte si osserva artrite;
• Disturbi nutrizionali e metabolici: l'appetito spesso aumenta e si sviluppa ipercolesterolemia o anoressia. Talvolta si sviluppa edema sistemico;
• Infezioni: a volte si verifica un'infezione;
• tumori di natura non specificata, maligna o benigna (compresi polipi e cisti): talvolta si sviluppa dolore nella sede della neoplasia;
• Disturbi generali: di solito si manifestano grave affaticamento (anche astenia) o vampate di calore. Spesso si osservano malessere o edema periferico. Talvolta si manifestano secchezza delle mucose, ipertermia o sete;
• disturbi della funzione epatobiliare: talvolta si osserva un aumento dell'attività degli enzimi intraepatici;
• lesioni associate alle ghiandole mammarie e all'attività riproduttiva: a volte si verificano perdite o sanguinamenti vaginali, si nota dolorabilità del seno o secchezza vaginale;
• Disturbi mentali: spesso si sviluppa depressione. A volte si osservano irritabilità, ansia e nervosismo.

Overdose

Esistono solo dati isolati sull'intossicazione. Non viene eseguita alcuna terapia specifica, ma solo misure sintomatiche e di supporto.

Interazioni con altri farmaci

In vitro, il letrozolo inibisce l'azione degli isoenzimi dell'emoproteina P450 - 2A6 e 2C19 (moderatamente). Il componente CYP2A6 non ha un effetto significativo sui processi metabolici dei farmaci. Pertanto, è necessario prestare la massima attenzione quando si associa Nexazole a sostanze con un basso indice di farmacocinetica, la cui distribuzione è in gran parte determinata da questi isoenzimi.

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Condizioni di archiviazione

Nexazole deve essere conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini. Indicatori di temperatura: massimo 30°C.

Data di scadenza

L'uso di Nexazole è consentito per un periodo di 3 anni dalla data di vendita del prodotto terapeutico.

Domanda per i bambini

Il farmaco non è utilizzato in pediatria.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono le sostanze Extrasa e Letroza.