Tenvir

Tenvir è un farmaco attivo contro l'epatite di tipo B e l'infezione da HIV.

Indicazioni Tenvira

Viene utilizzato per la terapia dell'HIV e dell'AIDS. Viene inoltre utilizzato in schemi separati di trattamento combinato dell'epatite di tipo B. Deve essere assunto anche durante la terapia antiretrovirale.

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Modulo per il rilascio

Il farmaco viene rilasciato sotto forma di compresse, 30 pezzi all'interno di un contenitore dotato di sacchetti contenenti gel di silice. La confezione contiene 1 di tali contenitori.

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Farmacodinamica

Dopo l'assorbimento, il tenofovir disoproxil viene trasformato nel principio attivo tenofovir, un analogo del nucleotide monofosfato. Successivamente, il tenofovir viene trasformato nel prodotto di decadimento attivo, tenofovir 2-fosfato (con la partecipazione di enzimi cellulari espressi in modo costruttivo).

L'emivita intracellulare del tenofovir 2-fosfato è di 10 ore nello stato attivo e di 50 ore nello stato quiescente nelle cellule mononucleate del sangue periferico.

Questo elemento inibisce la trascrittasi inversa dell'HIV-1 e la polimerasi dell'HBV mediante sintesi competitiva diretta con il substrato naturale dell'elemento, il desossiribonucleotide, rompendo così la catena del DNA dopo averla unita.

Il tenofovir 2-fosfato ha un debole effetto inibitorio sulle polimerasi cellulari α, β e γ. Test in vitro mostrano che tenofovir a livelli fino a 300 μmol/L influenza anche il legame al DNA mitocondriale o il processo di formazione dell'acido lattico.

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Farmacocinetica

Assorbimento.

Vi sono evidenze che, quando somministrato per via orale a pazienti con infezione da HIV, il tenofovir fumarato disoproxil venga rapidamente assorbito, convertendosi nella forma tenofovir. Quando più dosi di tenofovir fumarato disoproxil sono state somministrate con il cibo a individui con infezione da HIV, sono stati osservati valori medi di Cmax (326 (36,6%) ng/mL), AUC 0-∞ (3,324 (41,2%) ng h/mL) e Cmin (64,4 (39,4%) ng/mL) di tenofovir.

Le concentrazioni sieriche di picco di tenofovir vengono registrate dopo circa 60 minuti se assunto a stomaco vuoto e circa 120 minuti se assunto con il cibo. Dopo somministrazione orale del farmaco a stomaco vuoto, la biodisponibilità è di circa il 25%. In caso di assunzione con cibi grassi, la biodisponibilità del farmaco è aumentata (inoltre, anche l'AUC (di circa il 40%) e la Cmax (di circa il 14%) sono aumentate).

Con la prima dose del farmaco, somministrata dopo un pasto ricco di grassi, i valori sierici mediani di Cmax erano di circa 213-375 ng/ml. Allo stesso tempo, l'assunzione del farmaco con pasti più leggeri non ha avuto un effetto significativo sul suo profilo farmacocinetico.

Processi di distribuzione.

È stato osservato che Tenvir assunto per via orale si distribuisce in molti tessuti, con i valori più elevati riscontrati nel fegato, nei reni e nel contenuto intestinale (test preclinici). La sintesi con proteine plasmatiche o sieriche nei test in vitro è stata rispettivamente inferiore allo 0,7% e al 7,2% (con un intervallo di indicatori farmacologici compreso tra 0,01 e 25 mcg/ml).

Processi di scambio.

I test in vitro hanno rivelato che né il principio attivo del farmaco né i suoi prodotti metabolici sono substrati per gli enzimi CYP450.

Escrezione.

Tenofovir viene escreto principalmente per via renale, tramite filtrazione e tramite un sistema di trasporto attivo tubulare. Il componente immodificato viene escreto nelle urine (circa il 70-80% della dose somministrata).

La clearance corporea totale è di circa 230 ml/ora/kg (circa 300 ml/minuto). I valori di clearance renale sono di circa 160 ml/ora/kg (circa 210 ml/minuto), un valore superiore alla velocità di filtrazione glomerulare. Questo dato conferma l'elevata importanza della secrezione tubulare nell'escrezione di tenofovir.

Se assunto per via orale, l'emivita terminale del tenofovir è di 12-18 ore.

Dosaggio e somministrazione

L'assunzione di Tenvir è consentita solo come parte di una terapia antiretrovirale. Se assunto in monoterapia, senza l'aggiunta di altri agenti terapeutici, l'effetto desiderato non si svilupperà, poiché il tenofovir ha un debole effetto inibitorio.

Il farmaco deve essere assunto prima o durante i pasti, nella dose di 1 compressa, una volta al giorno. L'intervallo tra le assunzioni non deve superare le 24 ore. Se si salta l'orario di assunzione previsto, è necessario assumere il farmaco il prima possibile.

È vietato aumentare il dosaggio. È consentito assumere un massimo di 0,3 g di farmaco al giorno (in un'unica assunzione). In generale, è vietato aumentare o diminuire autonomamente la dose, poiché ciò potrebbe aumentare il rischio di sovradosaggio o indebolire l'efficacia del farmaco.

Le compresse vanno assunte intere, senza essere frantumate in precedenza, e vanno deglutite con abbondante acqua.

Utilizzare Tenvira durante la gravidanza

Il farmaco deve essere prescritto con cautela alle donne in gravidanza. Poiché non sono disponibili informazioni su come il tenofovir influisca sullo sviluppo fetale, è necessario valutare innanzitutto i benefici per la donna derivanti dal suo utilizzo e la probabilità di rischio per il feto.

Le persone sottoposte a trattamento con Tenvir devono utilizzare un metodo contraccettivo affidabile durante questo periodo.

Controindicazioni

Tra le controindicazioni:

• persone che, oltre alla patologia principale, soffrono anche di polineuropatia;
• grave disfunzione renale;
• la presenza di ipersensibilità agli elementi che compongono il farmaco.

Si richiede cautela nell'uso nei seguenti casi:

• insufficienza renale, in cui il livello di CC è compreso tra 30-50 ml/minuto;
• Il paziente necessita di sedute di emodialisi.

In presenza dei fattori sopra menzionati, il farmaco deve essere assunto sotto la supervisione di un medico. La supervisione medica è richiesta anche in caso di utilizzo da parte di persone di età superiore ai 65 anni.

Se è necessario assumere Tenvir in una donna che allatta, l'allattamento deve essere interrotto per tutta la durata della terapia.

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Effetti collaterali Tenvira

L'uso del farmaco può causare alcuni effetti collaterali:

• disturbi del flusso sanguigno sistemico e della funzione linfatica: sviluppo di anemia o neutropenia;
• disturbi immunitari: comparsa di segni di allergia;
• problemi nei processi metabolici: sviluppo di acidosi lattica, iperglicemia, nonché ipofosfatemia o ipertrigliceridemia;
• disturbi mentali: comparsa di insonnia o sogni anormali;
• disturbi nel funzionamento del sistema nervoso: comparsa di mal di testa, disturbi toracici o respiratori, nonché vertigini e difficoltà respiratorie;
• Disturbi che influenzano l'attività digestiva: comparsa di vomito, diarrea, sintomi dispeptici, nausea, dolore epigastrico e pancreatite. Si osserva inoltre un aumento del livello di amilasi (ad esempio, nel pancreas), gonfiore e un aumento dei valori di lipasi sierica;
• lesioni dell'epidermide e degli strati sottocutanei: eruzione cutanea di forma pustolosa, vescicolare o maculopapulare, cambiamento di tonalità dell'epidermide (aumento della pigmentazione), prurito e orticaria;
• Problemi con l'attività muscoloscheletrica e la funzionalità del tessuto connettivo: aumento dei valori di creatinchinasi. Possono svilupparsi osteomalacia, rabdomiolisi, debolezza muscolare e miopatia;
• disfunzione urinaria: proteinuria, aumento dei livelli di creatinina, insufficienza renale (in fase acuta o cronica), tubulopatia nella zona renale, di natura prossimale (tra cui la sindrome di Fanconi), nonché necrosi tubulare acuta, ecc.

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Interazioni con altri farmaci

È importante notare che è vietata la combinazione del farmaco con la maggior parte dei farmaci. Ciò è dovuto al fatto che Tenvir è incompatibile con molti farmaci. Pertanto, l'uso simultaneo di altri farmaci può causare sintomi negativi piuttosto gravi e l'efficacia terapeutica di Tenvir può essere indebolita o completamente neutralizzata. Le interazioni del farmaco con i singoli farmaci sono presentate di seguito.

In associazione con didanosina, i suoi effetti terapeutici aumentano. Pertanto, tale associazione è vietata (solo in casi isolati si può considerare la possibilità di ridurre la dose di didanosina).

L'associazione con atazanavir determina una riduzione dei suoi indicatori, nonché un parallelo aumento dei valori di tenofovir. Tale associazione è consentita solo con un ulteriore potenziamento dell'effetto di atazanavir con ritonavir.

La somministrazione concomitante di ritonavir e lopinavir aumenta i livelli di tenofovir, pertanto questa combinazione è vietata.

L'uso concomitante di darunavir aumenta i valori di tenofovir di circa il 20-25%. Questi farmaci devono essere usati a dosi standard, monitorando attentamente l'effetto nefrotossico di tenofovir.

Quando Tenvir viene assunto in associazione con cidofovir, ganciclovir o valganciclovir, i livelli di tenofovir o del farmaco assunto contemporaneamente aumentano. Pertanto, questi farmaci devono essere usati con cautela, prevenendo lo sviluppo di effetti collaterali. Anche i farmaci nefrotossici possono aumentare i livelli sierici di tenofovir.

Se il paziente è affetto da patologie croniche che richiedono l'uso regolare di farmaci, è fondamentale consultare il medico in merito alla loro compatibilità con Tenvir.

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Condizioni di archiviazione

Tenvir deve essere conservato in un luogo protetto dall'umidità e dalla luce solare, fuori dalla portata dei bambini piccoli. La temperatura non deve superare i 30 °C.

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Data di scadenza

Tenvir può essere utilizzato entro 24 mesi dalla data di rilascio del farmaco terapeutico.

Domanda per i bambini

Non somministrare a persone di età inferiore a 18 anni.

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Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Zeffix, Lamivudina ed Epivir con Sebivo, Azimitem, Retrovir e Tenofovir-TL.

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