Gli scienziati scoprono i fattori genetici chiave alla base del cancro ai testicoli

Gli scienziati hanno identificato nuovi difetti genetici e modelli evolutivi che contribuiscono allo sviluppo del cancro ai testicoli. Le loro scoperte forniscono informazioni su come si sviluppa la malattia e su potenziali strategie terapeutiche.

Il cancro ai testicoli rappresenta solo circa l'1% di tutti i tumori negli uomini, ma è il tumore più comune tra gli uomini di età compresa tra 15 e 44 anni. In Irlanda, ogni anno vengono diagnosticati circa 200 casi di cancro ai testicoli e negli ultimi anni si è registrato un aumento dell'incidenza, una tendenza riscontrata anche nell'Europa settentrionale e centrale.

Fortunatamente, il cancro ai testicoli è altamente curabile, soprattutto se diagnosticato precocemente, con tassi di sopravvivenza superiori al 90%. Tuttavia, i pazienti a più alto rischio hanno una prognosi significativamente peggiore: il tasso di sopravvivenza è solo del 50% circa, nonostante ampi studi clinici, e i trattamenti chemioterapici esistenti presentano una significativa tossicità ed effetti collaterali.

Utilizzando i dati del progetto 100.000 Genomes, guidato da Genomics England e NHS England, gli scienziati hanno applicato il sequenziamento dell'intero genoma (WGS) a 60 campioni di pazienti per rispondere a importanti quesiti biologici e clinici sui tumori a cellule germinali testicolari (TGCT). I risultati sono stati pubblicati sulla principale rivista internazionale Nature Communications.

Le principali scoperte includono:

• Nuovi potenziali fattori scatenanti del cancro ai testicoli, compresi fattori specifici per sottotipo, che potrebbero aiutare a stratificare i pazienti in base alle caratteristiche del tumore.
• Ricostruzione delle traiettorie evolutive dei cambiamenti del genoma e probabili percorsi di progressione del TGCT.
• Scoperta di un più ampio spettro di firme mutazionali associate al TGCT. Questi modelli caratteristici di danno al DNA potrebbero riflettere diverse esposizioni a fattori cancerogeni (ad esempio, fumo, radiazioni UV) e consentire una valutazione retrospettiva del rischio associato all'esposizione a questi fattori.
• Hotspot mutazionali ricorrenti precedentemente non identificati nel cancro ai testicoli.
• Identificazione di un meccanismo immunitario genomico unico per il TGCT, prevalentemente nei seminomi, il tipo di tumore più comune.

"Abbiamo compiuto un passo avanti significativo nella comprensione del modo in cui questa malattia progredisce e abbiamo acquisito informazioni importanti sulle possibili strategie di trattamento, il che è chiaramente fondamentale per migliorare i risultati per i pazienti", ha affermato la prima autrice Moira Ni Lethlobair, professoressa associata presso la School of Genetics and Microbiology del Trinity College di Dublino.

"È importante sottolineare che questo studio è stato reso possibile dal prezioso contributo dei campioni di tessuto forniti dal Progetto 100.000 Genomes e dalla collaborazione degli operatori sanitari del Servizio Sanitario Nazionale (NHS). Si tratta di uno dei primi studi su larga scala sul cancro ai testicoli ad utilizzare la potente tecnica del sequenziamento dell'intero genoma, fondamentale per la scoperta di nuovi dati non disponibili con altri metodi", ha aggiunto Ní Lethlobair.

Lo studio mira a trasformare i dati genomici in risultati significativi per i pazienti, collegando le scoperte fondamentali con le applicazioni mediche applicate. È anche un esempio di come grandi volumi di dati e campioni di pazienti possano fornirci una comprensione più dettagliata della malattia.

Lo studio è stato uno sforzo collaborativo guidato dagli autori principali, i professori Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill e David Wedge, e ha coinvolto un team di ricercatori, medici e tirocinanti provenienti dal mondo accademico e dal Servizio Sanitario Nazionale, con contributi del Trinity College, dell'Università di Oxford, dell'Università di Cambridge e dell'Università di Manchester.

Per approfondire ulteriormente la comprensione della malattia, i ricercatori sperano di arruolare più partecipanti per tenere conto della diversità di esiti, etnie e tipi di cancro ai testicoli.