Uno studio rivela i possibili benefici cognitivi dei farmaci antidiabetici

I ricercatori che hanno analizzato i potenziali effetti cognitivi dei farmaci antidiabetici nelle cartelle cliniche di oltre 1,5 milioni di pazienti con diabete di tipo 2 (T2D) hanno scoperto che il rischio di demenza e malattia di Alzheimer (AD) era significativamente inferiore nei pazienti trattati con metformina e inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio di tipo 2 (SGLT-2i) rispetto ad altri farmaci antidiabetici. I loro risultati sono stati pubblicati sull'American Journal of Preventive Medicine da Elsevier.

Il diabete di tipo 2 (T2DM) è diventato un problema di salute critico che colpisce circa 530 milioni di pazienti in tutto il mondo. Prove sempre più numerose dimostrano che i pazienti con T2DM hanno un rischio aumentato di almeno il 50% di deterioramento cognitivo e demenza, che si manifesta con compromissioni delle funzioni esecutive, della memoria e dell'attenzione. La demenza stessa è un grave problema di salute che colpisce oltre 40 milioni di pazienti in tutto il mondo.

Il ricercatore principale, il Dott. in Farmacia Yeo Jin Choi, del Dipartimento di Farmacia, Facoltà di Farmacia, Dipartimento di Scienze Regolatorie, Scuola di Dottorato e dell'Istituto per l'Innovazione nelle Scienze Regolatorie (IRIS) della Kyung Hee University di Seul, Corea, spiega: "Dato che la prevalenza di diabete e demenza continua ad aumentare ogni anno e che sempre più prove indicano una forte correlazione tra diabete e demenza, la necessità di studi approfonditi sul rischio di demenza associato ai trattamenti antidiabetici diventa sempre più urgente. Comprendere i potenziali effetti cognitivi dei farmaci antidiabetici è importante non solo per ottimizzare l'assistenza ai pazienti, ma anche per orientare le decisioni normative e le linee guida cliniche, dando priorità alla sicurezza dei pazienti e promuovendo la salute pubblica".

I ricercatori hanno effettuato ricerche nel Registro Centrale Cochrane degli Studi Controllati, Embase, MEDLINE (PubMed) e Scopus dall'inizio fino a marzo 2024 per identificare studi osservazionali che indagassero l'incidenza di demenza e DA nei pazienti dopo l'inizio della terapia con farmaci antidiabetici. Lo studio ha incluso dati di 1.565.245 pazienti provenienti da 16 studi. È stata eseguita una meta-analisi bayesiana per determinare il rischio di demenza e DA associato ai farmaci antidiabetici e sono state sintetizzate le evidenze per confrontare il rischio di demenza e DA associato a sei classi di farmaci antidiabetici: inibitori della DPP-4, metformina, inibitori del SGLT-2, sulfoniluree, inibitori dell'alfa-glucosidasi e tiazolidinedioni.

Studi precedenti hanno suggerito un aumento del rischio di demenza associato all'uso di farmaci antidiabetici, in particolare con agenti ad alto rischio di ipoglicemia come le sulfoniluree e gli inibitori dell'alfa-glucosidasi. I dati sul rischio di demenza associato agli inibitori del SGLT-2 erano limitati prima di questo studio.

In questo nuovo studio, il rischio più basso di demenza e Alzheimer è stato riscontrato nei pazienti che assumevano metformina. Inoltre, gli inibitori del SGLT-2, tra cui Farxiga® e Jardiance®, sono stati associati a un minor rischio di demenza e Alzheimer, nonché a benefici cardiovascolari.

Il rischio di demenza associato agli inibitori di SGLT-2 era simile a quello di altri farmaci antidiabetici nei pazienti di età inferiore a 75 anni. Tuttavia, il rischio di demenza era significativamente più elevato con inibitori della DPP-4, metformina, sulfoniluree e tiazolidinedioni (TZD) rispetto agli inibitori di SGLT-2 nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni. Il rischio di demenza era anche significativamente inferiore con gli inibitori di SGLT-2 rispetto alle sulfoniluree nelle donne.

I ricercatori sottolineano che in questo studio non sono stati valutati i rischi di demenza e di Alzheimer associati ai farmaci antidiabetici di seconda o terza linea, tra cui gli agonisti del GLP-1 e l'insulina.

Questo studio contribuisce a una comprensione più completa della gestione del diabete, evidenziando l'importanza di considerare sia gli esiti metabolici che quelli cognitivi nella pratica clinica. Sottolinea l'importanza di approcci individualizzati alla cura del diabete, tenendo conto di fattori specifici del paziente come età, sesso, complicanze, indice di massa corporea (BMI), emoglobina glicata (HbA1c), che misura i livelli di glucosio nel sangue negli ultimi tre mesi, e stato di salute cognitiva, informando gli operatori sanitari nel loro processo decisionale nella selezione delle opzioni terapeutiche appropriate per i pazienti con diabete.

Yeo Jin Choi conclude: "Siamo rimasti piuttosto sorpresi dai risultati dello studio, in particolare dai potenziali benefici cognitivi degli inibitori di SGLT-2 rispetto a metformina e inibitori di DPP-4 nei pazienti di età pari o superiore a 75 anni. Questo risultato è particolarmente importante dato che gli inibitori di SGLT-2 sono attualmente utilizzati per la gestione dello scompenso cardiaco. Il nostro studio contribuisce alle evidenze esistenti suggerendo potenziali ulteriori benefici degli inibitori di SGLT-2 nella riduzione del rischio di demenza, con implicazioni cliniche significative per la gestione del diabete. I pazienti anziani di età pari o superiore a 75 anni potrebbero trarre particolare beneficio da questi risultati, poiché spesso affrontano maggiori difficoltà cognitive".