Mepenam

Il mepenam è un farmaco antimicrobico sistemico appartenente al sottogruppo dei carbapenemi.

Il farmaco ha attività battericida: rallenta il legame delle membrane cellulari dei microbi gram-negativi e gram-positivi, sintetizzando con una proteina coinvolta nel legame della penicillina (PBP). [ 1 ]

Non si osserva resistenza crociata tra meropenem e farmaci appartenenti ai sottogruppi dei macrolidi, degli aminoglicosidi con tetracicline e dei chinoloni (tenendo conto dei batteri bersaglio). [ 2 ]

Indicazioni Mepenam

Viene utilizzato nello sviluppo delle seguenti infezioni:

• polmonite, comprese anche le forme acquisite in comunità e nosocomiali;
• danni ai polmoni e ai bronchi in caso di fibrosi cistica;
• complicata da infezioni dell'uretra o della zona addominale;
• lesioni che si sviluppano durante il parto o dopo il parto;
• infezioni che colpiscono l'epidermide e i tessuti molli (con complicazioni);
• fase attiva della meningite batterica.

Può essere prescritto anche in caso di neutropenia o febbre quando si sospetta lo sviluppo di un'infezione batterica.

Modulo per il rilascio

Il principio attivo viene rilasciato sotto forma di liofilizzato iniettabile, in fiale da 500-1000 mg. La confezione contiene 1 fiala.

Farmacodinamica

Come con altri antibatterici β-lattamici, i tempi in cui i livelli di meropenem superano il valore minimo inibitorio (T>MIC) mostrano una marcata correlazione con l'efficacia. Durante gli studi preclinici, è stata segnalata l'efficacia di meropenem a livelli plasmatici pari a circa il 40% dell'intervallo di dosaggio al di sopra della MIC dei batteri infettanti. Questo target non è stato definito clinicamente.

La resistenza microbica al meropenem può svilupparsi nei seguenti casi:

• aumento della resistenza della parete esterna dei microrganismi Gram-negativi (dovuto a una diminuzione della produzione di porine);
• ridotta affinità per i PBP bersaglio;
• aumento dell'espressione degli elementi della pompa di efflusso, nonché della produzione di β-lattamasi in grado di idrolizzare i carbapenemi.

Farmacocinetica

L'emivita plasmatica media nei volontari è di circa 1 ora. Il volume di distribuzione medio è di circa 0,25 L/kg (range 11-27 L). La clearance media è di 287 mL/min quando viene somministrata una dose da 0,25 g (se si utilizza una dose da 2 g, la clearance diminuisce a 205 mL/min).

La somministrazione di dosi da 0,5, 1 e 2 g per infusione di 30 minuti determina i seguenti valori medi di Cmax: circa 23, 49 e 115 mcg/ml. Il livello di AUC è pari a 39,3, 62,3 e 153 mcg/ora/ml. Con la somministrazione per infusione di 5 minuti, il livello di Cmax è pari a 52 e 112 mcg/ml per dosi da 0,5 e 1 g. La somministrazione di diverse dosi del farmaco a intervalli di 8 ore non provoca accumulo di meropenem in soggetti con funzionalità renale normale.

Ci sono informazioni che l'uso di 1 g del farmaco a intervalli di 8 ore dopo un intervento chirurgico che ha coinvolto la zona addominale ha prodotto valori di Cmax ed emivita uguali a quelli registrati in individui sani, ma è stato osservato un volume di distribuzione più elevato (27 l).

Processi di distribuzione.

Il livello medio di sintesi proteica del meropenem è di circa il 2% (non correlato alla concentrazione terapeutica del farmaco). A una velocità di somministrazione elevata (fino a 5 minuti), i parametri farmacocinetici sono considerati biesponenziali, ma la rilevanza di questo fattore è notevolmente ridotta nel caso di un'infusione di mezz'ora.

Il farmaco penetra facilmente nei singoli tessuti con fluidi, tra cui la bile nei polmoni, il liquido cerebrospinale, l'epidermide, le secrezioni bronchiali, la fascia, i tessuti dei genitali femminili, l'essudato peritoneale e i muscoli.

Processi di scambio.

Il mepenam è coinvolto nel metabolismo attraverso l'idrolisi dell'anello β-lattamico, formando un'unità metabolica priva di effetti microbiologici. In vitro, il farmaco mostra una ridotta suscettibilità all'idrolisi da parte del DHP-I umano (rispetto all'imipenem), quindi non è necessario utilizzare sostanze aggiuntive che inibiscano l'attività del DHP-I.

Escrezione.

Il meropenem viene escreto principalmente immodificato attraverso i reni, circa il 70% (tra il 50 e il 75%) della dose, in un periodo di 12 ore. Il 28% del farmaco viene escreto sotto forma di componente metabolico inattivo. Solo circa il 2% della sostanza viene escreto con le feci.

Gli indici stabiliti della clearance intrarenale e dell'attività del probenecid consentono di concludere che il meropenem è coinvolto nei processi di secrezione e filtrazione tubulare.

Dosaggio e somministrazione

Gli schemi di utilizzo e i dosaggi seguenti sono generali e, in generale, la selezione della durata del ciclo di trattamento e della dimensione delle porzioni viene effettuata tenendo conto della gravità della malattia, del tipo di batteri causali e della sensibilità personale del paziente.

Meropenem, nel caso di somministrazione di una dose fino a 2 g, 3 volte al giorno (per bambini di peso superiore a 50 kg e adulti), nonché quando si utilizza un dosaggio fino a 40 mg/kg con la stessa frequenza di somministrazione (per i bambini), è più efficace per alcuni tipi di infezioni (comprese le infezioni ospedaliere associate all'azione di acinetobacter o pseudomonas aeruginosa).

Dimensioni delle dosi singole per un bambino di peso superiore a 50 kg e per un adulto, somministrate a intervalli di 8 ore:

• polmonite (comprese le forme acquisite in comunità e nosocomiali) – 0,5 o 1 g;
• infezioni ai polmoni e ai bronchi che si verificano sullo sfondo della fibrosi cistica - 2000 mg;
• sviluppo di complicazioni di lesioni del tratto urinario, dei tessuti molli con l'epidermide o della regione intra-addominale - 0,5 o 1 g;
• infezioni che si manifestano durante o dopo il parto: 500 o 1000 mg;
• meningite di origine batterica in fase attiva - 2000 mg;
• uso nella febbre neutropenica - 1000 mg.

Il mepenam viene somministrato tramite infusione endovenosa, che dura solitamente dai 15 ai 30 minuti.

Inoltre, dosi del farmaco inferiori a 1000 mg (incluse) possono essere somministrate tramite iniezioni endovenose in bolo (della durata di circa 5 minuti). Sono disponibili informazioni limitate sull'uso di iniezioni endovenose in bolo in dosi di 2 g per adulti.

Introduzione alla disfunzione renale.

Le dimensioni delle dosi del medicinale per un adulto e un bambino di peso superiore a 50 kg, con valori del CC inferiori a 51 ml al minuto:

• Livello di CC nell'intervallo 26-50 ml al minuto – utilizzo di una dose completa una tantum a intervalli di 12 ore;
• il valore CC è compreso tra 10-25 ml al minuto – somministrazione di metà di una singola porzione con pause di 12 ore;
• Velocità di CC <10 ml al minuto: utilizzo di metà di una singola dose a intervalli di 24 ore.

Il farmaco può essere escreto durante l'emofiltrazione e l'emodialisi, motivo per cui il suo dosaggio deve essere utilizzato solo dopo il completamento di tali processi.

Dimensioni delle dosi singole per un bambino (dai 3 mesi agli 11 anni; peso inferiore a 50 kg), utilizzate con intervalli di 8 ore:

• polmonite nosocomiale o acquisita in comunità – 10 o 20 mg/kg;
• lesioni dei polmoni e dei bronchi dovute alla fibrosi cistica - 40 mg/kg;
• infezioni complicate della zona addominale, delle vie urinarie, dei tessuti molli e dell'epidermide - 10 o 20 mg/kg;
• avente una forma attiva di meningite di genesi batterica - 40 mg/kg;
• febbre neutropenica – 20 mg/kg.

Il farmaco non è stato utilizzato nei bambini con disfunzione renale.

Ai bambini vengono somministrate infusioni endovenose della durata di 15-30 minuti. Inoltre, dosi del farmaco inferiori a 20 mg/kg possono essere somministrate tramite un'iniezione endovenosa in bolo della durata di circa 5 minuti. Esistono solo informazioni limitate sulla sicurezza dell'uso del farmaco nei bambini in una dose da 40 mg/kg per iniezione endovenosa in bolo.

Prima di effettuare un'iniezione endovenosa in bolo, è necessario preparare il liquido medicinale: sciogliere la sostanza nell'acqua di iniezione per ottenere una dose di 50 mg/ml (20 ml/g di medicinale).

Per infusioni endovenose, il farmaco viene preparato diluendo Mepenam in soluzione di NaCl allo 0,9% o glucosio (destrosio) al 5%. La dissoluzione viene eseguita fino a ottenere indicatori di concentrazione di 1-20 mg/ml.

• Domanda per i bambini

Il farmaco è prescritto a persone di età superiore ai 3 mesi.

Utilizzare Mepenam durante la gravidanza

Le informazioni riguardanti l'uso del meropenem durante la gravidanza sono limitate o inesistenti.

I dati preclinici esistenti non mostrano manifestazioni dirette o indirette di tossicità riproduttiva. Tuttavia, l'uso di Mepenam non è raccomandato nelle donne in gravidanza.

Non ci sono informazioni sull'escrezione del meropenem nel latte materno umano. Piccole quantità della sostanza sono presenti nel latte materno animale. Se una donna ha bisogno di assumere il farmaco, dovrebbe valutare l'interruzione dell'allattamento.

Controindicazioni

Controindicato per l'uso in soggetti affetti da grave intolleranza al principio attivo o ai componenti ausiliari del farmaco, o da ipersensibilità a qualsiasi farmaco antibatterico del sottogruppo dei carbapenemi.

Non è prescritto in caso di grave ipersensibilità (ad esempio con sintomi anafilattici o gravi segni epidermici) a qualsiasi tipo di agente antibatterico β-lattamico (ad esempio, a cefalosporine o penicilline).

Effetti collaterali Mepenam

Gli effetti collaterali includono:

• infezioni di natura infettiva o invasiva: a volte si sviluppa la candidosi orale o vaginale;
• Problemi al sistema circolatorio e linfatico: spesso si verifica trombocitopenia. Talvolta si osservano leuco- o neutropenia ed eosinofilia. È possibile lo sviluppo di un'anemia emolitica o di agranulocitosi;
• danni immunitari: possono verificarsi sintomi anafilattici o edema di Quincke;
• Disturbi del funzionamento del sistema nervoso: spesso si sviluppano mal di testa. A volte compaiono parestesie. Occasionalmente si verificano convulsioni;
• Problemi gastrointestinali: nausea, diarrea, dolore addominale e vomito sono spesso osservati. Può verificarsi colite associata alla somministrazione di antibiotici;
• Patologie epatiche e delle vie biliari: spesso si riscontra un aumento dei livelli ematici di LDH e ALP, nonché delle transaminasi. Talvolta si riscontra un aumento della bilirubina ematica;
• Lesioni sottocutanee ed epidermiche: spesso si verificano prurito o eruzioni cutanee. Talvolta si verifica orticaria. È possibile lo sviluppo di SJS, eritema o necrolisi epidermica tossica;
• disfunzione urinaria e renale: a volte si verifica un aumento dei livelli di urea nel sangue o di creatinina;
• Patologie sistemiche e lesioni nella zona di infusione: spesso si verificano dolore e infiammazione. Talvolta si sviluppa tromboflebite.

Overdose

Un'intossicazione relativa può manifestarsi in soggetti con disfunzione renale, in situazioni in cui il dosaggio del farmaco non è stato aggiustato. Il sovradosaggio di solito comporta la comparsa di segni caratteristici degli effetti collaterali; questi sono spesso lievi e scompaiono dopo la riduzione del dosaggio o la sospensione del farmaco. Inoltre, possono essere intraprese azioni sintomatiche.

Nelle persone con funzionalità renale sana, il farmaco viene escreto rapidamente. Il meropenem, insieme ai suoi componenti metabolici, può essere escreto tramite emodialisi.

Interazioni con altri farmaci

Il probenecid ha un effetto competitivo rispetto al meropenem nella secrezione tubulare attiva, inibendo così l'escrezione renale di quest'ultimo. Per questo motivo, i livelli plasmatici e l'emivita di mepenam aumentano. A questo proposito, è necessario combinare il farmaco con probenecid con molta cautela.

Quando somministrati insieme ai carbapenemi, è stata osservata una diminuzione dei livelli ematici di acido valproico: in circa 2 giorni sono diminuiti del 60-100%. A causa della rapida insorgenza d'azione e dell'elevato grado di riduzione, l'uso di questi farmaci in combinazione è considerato ingestibile, motivo per cui dovrebbe essere abbandonato.

L'uso di antibiotici in concomitanza con il warfarin ne potenzia l'attività anticoagulante. Numerose revisioni indicano che l'uso di anticoagulanti orali (incluso il warfarin) in concomitanza con farmaci antibatterici aumenta l'effetto anticoagulante. Il grado di probabilità può variare a seconda delle condizioni e dell'età del paziente, nonché delle infezioni sottostanti. Pertanto, è difficile stimare in che misura le sostanze antibatteriche contribuiscano all'aumento dei valori di INR. Quando si utilizzano antibiotici in concomitanza con un anticoagulante orale, i valori di INR devono essere costantemente monitorati.

Condizioni di archiviazione

Conservare il Mepenam in un luogo inaccessibile ai bambini piccoli. Non congelare il medicinale. Temperatura: non superiore a 25 °C.

Data di scadenza

Mepenam può essere utilizzato per un periodo di 24 mesi (per le fiale da 500 mg) e 36 mesi (per le fiale da 1000 mg) dalla data di vendita della sostanza terapeutica.

Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono i farmaci Meromak, Sinerpen, Demopenem con Meromek, Merospen ed Evropenem, così come Meronem, Lastinem e Invanz. Nell'elenco sono presenti anche Romenem, Inemplus, Meropenem con Mesonex, Tienam e Merobocid, oltre a Prepenem, Merocef e Ronem.