Vepezid

Vepesid è un farmaco antitumorale che contiene l'elemento etoposide (un derivato semiartificiale della podofillotossina).

Indicazioni Vepeside

Viene utilizzato per curare persone affette da patologie oncologiche, tra cui:

• carcinoma polmonare a piccole cellule;
• gli ultimi stadi del linfoma, nonché la linfogranulomatosi maligna;
• neoplasie nella zona dei testicoli o delle ovaie che sono di natura germinale;
• esacerbazione della recidiva di leucemia di natura non linfocitaria;
• carcinoma corionico;
• neoplasie polmonari non a piccole cellule e altri tumori solidi;
• angioendotelioma della pelle e sarcoma osseo;
• cancro gastrico;
• neoplasie che hanno una forma trofoblastica;
• neuroblastoma.

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Modulo per il rilascio

Il prodotto è disponibile sotto forma di concentrato per soluzione infusionale, in flaconcini da 5 ml. La confezione contiene 1 flaconcino.

Il medicinale è venduto anche in capsule, 20 pezzi per flacone, 1 flacone per confezione.

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Farmacodinamica

I dati ottenuti da test sperimentali hanno dimostrato che Vepesid contribuisce a interrompere il ciclo cellulare in fase G2. In vitro, il farmaco rallenta l'incorporazione della timidina nel DNA, in grandi dosi (superiori a 10 μg/ml) favorisce la lisi cellulare nella fase di mitosi e in piccole dosi (tra 0,3 e 10 μg/ml) sopprime l'attività cellulare nella fase iniziale della profase.

Vepesid è efficace contro molte neoplasie umane. La gravità dell'effetto dell'etoposide in molti pazienti dipende dalla frequenza di assunzione del farmaco (nei test, il risultato migliore è stato ottenuto con un ciclo di trattamento di 3-5 giorni).

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Farmacocinetica

Durante i test, non sono state riscontrate differenze significative nei processi metabolici e nelle vie di eliminazione dell'etoposide dopo somministrazione endovenosa o orale. Negli adulti, esiste una correlazione diretta tra il livello di clearance del farmaco e gli indici di CC, nonché con i valori di albumina plasmatica.

I valori di Cmax e AUC dell'etoposide dopo la somministrazione di dosi rientranti nell'intervallo terapeutico mostrano una tendenza simile a diminuire sia dopo somministrazione endovenosa che orale.

I valori medi di biodisponibilità delle capsule sono di circa il 50% (la variabilità è del 26-76%). Con l'aumentare della dose, il livello di biodisponibilità diminuisce (durante i test, i valori di biodisponibilità erano del 55-98% dopo l'assunzione di 0,1 g di farmaco e del 30-66% dopo l'assunzione di 0,4 g).

I processi di distribuzione e di escrezione della sostanza etoposide presentano una struttura a due stadi. L'emivita della prima fase di distribuzione richiede 90 minuti, mentre l'emivita della seconda fase (terminale) richiede 4-11 ore. Gli indicatori del principio attivo nel siero sanguigno sono lineari e dipendono dalla dose. Dopo l'assunzione giornaliera (entro 4-6 giorni) di 0,1 g/m² ^LS di etoposide non si verifica accumulo nell'organismo.

Vepesid attraversa a malapena la barriera emato-encefalica. L'escrezione della sostanza avviene principalmente attraverso i reni (circa il 42-67% del dosaggio); una piccola parte (massimo il 16%) viene escreta attraverso l'intestino. Circa il 50% del farmaco viene escreto immodificato.

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Dosaggio e somministrazione

Modalità d'uso del concentrato per infusione.

Il concentrato deve essere utilizzato per preparare una soluzione per infusione. Il dosaggio del farmaco viene scelto individualmente per ogni paziente. La modalità di somministrazione, il percorso terapeutico e le procedure di trattamento concomitanti possono essere selezionati solo da un medico con esperienza nel trattamento delle malattie oncologiche. Nella selezione dei farmaci per una terapia complessa, è necessario tenere conto dell'effetto mielosoppressivo di tutti i farmaci, nonché dell'effetto sul midollo osseo di precedenti trattamenti con radioterapia o chemioterapia.

L'introduzione di liquidi deve avvenire a bassa velocità (entro 0,5-1 ora). In media, la dose di farmaco è di 0,05-0,1 g/ ^m² al giorno, per un periodo di 4-5 giorni. Tali cicli di trattamento di 4-5 giorni devono essere ripetuti a intervalli di 3-4 settimane.

Un metodo alternativo è l'introduzione di un'infusione di 100-125 mg/ ^m2 al giorno, con una frequenza "a giorni alterni" (la procedura deve essere eseguita il 1°, 3° e 5° giorno del ciclo).

I cicli di trattamento possono essere ripetuti solo dopo che i valori del sangue periferico sono tornati alla normalità.

Per preparare il liquido di infusione, la porzione necessaria del concentrato viene diluita in soluzione salina di NaCl o soluzione di glucosio al 5%. La concentrazione finale del farmaco nel liquido di infusione deve essere compresa tra 0,2 e 0,4 mg/ml.

Schema di applicazione delle capsule medicinali.

Il farmaco viene assunto per via orale. La dose giornaliera raccomandata viene stabilita da un medico esperto nel trattamento di patologie oncologiche. Nella scelta del ciclo di trattamento, è necessario tenere conto dell'effetto mielosoppressivo di altri farmaci inclusi nel regime terapeutico, nonché dell'effetto sul midollo osseo di precedenti sedute di chemioterapia o radioterapia.

Le capsule vengono spesso assunte alla dose giornaliera di 50 mg/ ^m² per un periodo di 3 settimane. Tali cicli vengono ripetuti ogni 28 giorni. In alternativa, è possibile utilizzare un regime di 0,1-0,2 g/m² ^del farmaco per via orale al giorno per 5 giorni consecutivi. Tali cicli di 5 giorni vengono spesso ripetuti a intervalli di 21 giorni.

I cicli terapeutici ripetuti sono consentiti solo dopo la stabilizzazione dei valori degli indici ematici formati. Prima dell'inizio di nuovi cicli di trattamento, e anche durante l'intero ciclo di trattamento, viene eseguito il monitoraggio degli indici ematici periferici.

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Utilizzare Vepeside durante la gravidanza

Vepesid non è prescritto alle donne in gravidanza. Se una donna rimane incinta, deve essere informata del possibile sviluppo di complicazioni e delle proprietà tossiche del farmaco.

Il farmaco ha un effetto tossico sull'attività riproduttiva. Sia le donne che gli uomini che assumono etoposide sono tenuti a utilizzare contraccettivi affidabili durante questo periodo, tenendo conto del possibile effetto negativo del farmaco sulla spermatogenesi, nonché dell'effetto teratogeno ed embriotossico dei citostatici.

Durante l'allattamento, il farmaco può essere utilizzato solo se l'allattamento al seno è stato interrotto.

Controindicazioni

Principali controindicazioni:

• È vietato prescrivere il farmaco in presenza di ipersensibilità all'etoposide o ad altri elementi;
• Il concentrato e le capsule non vengono utilizzati nella terapia per le persone affette da mielosoppressione (incluse le persone con conta dei neutrofili inferiore a 500/mm3 ^e piastrine inferiore a 50.000/mm3 ⁾;
• non deve essere prescritto a persone con infezioni gravi in fase acuta.

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Effetti collaterali Vepeside

L'uso di farmaci in monoterapia causa spesso leucopenia nei pazienti. In questo caso, i valori minimi sono stati spesso osservati tra il 7° e il 14° giorno di trattamento. Lo sviluppo di trombocitopenia è stato registrato meno frequentemente, con la comparsa di valori minimi tra il 9° e il 16° giorno di trattamento. Entro la fine della terza settimana del ciclo di trattamento, i valori ematici nella maggior parte dei pazienti si sono stabilizzati.

La somministrazione del farmaco può portare allo sviluppo di tossicità nel tratto gastrointestinale e talvolta causare nausea con vomito. In caso di vomito, è necessario somministrare antiemetici. La tossicità nel tratto gastrointestinale è stata meno marcata con la somministrazione di infusioni di Vepesid. Sono stati segnalati sporadicamente disturbi delle feci, perdita di appetito e comparsa di stomatite.

L'uso di infusioni può causare un calo della pressione sanguigna nell'uomo, così come segni di istamina, ma senza sintomi di cardiotossicità. Se si osservano un effetto istaminico e un calo della pressione sanguigna, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta immediatamente. Per prevenire un calo della pressione sanguigna, il farmaco deve essere somministrato a bassa velocità tramite un contagocce (con iniezioni a getto, il rischio di sintomi negativi aumenta).

Durante il trattamento con etoposide, i pazienti possono manifestare sintomi allergici, tra cui broncospasmo, ipertermia, dispnea e tachicardia. Se il paziente sviluppa intolleranza, è necessario prescrivere antistaminici, farmaci adrenergici o corticosteroidi (un regime terapeutico più specifico dipende dalle indicazioni del medico).

L'uso di Vepesid può causare lo sviluppo di alopecia, polineuropatia (la comparsa di tale disturbo è più probabile se il farmaco viene combinato con medicinali contenenti l'alcaloide della pervinca), fotosensibilità, sensazione di sonnolenza o affaticamento e, inoltre, un aumento dell'attività delle transaminasi epatiche.

Gli effetti nefrotossici o epatotossici non sono caratteristici della sostanza etoposide, ma durante l'intero periodo di trattamento è necessario controllare regolarmente la funzionalità epatica e renale.

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Overdose

^{La somministrazione di 2,4-3,5 g/m³} di farmaco al giorno per 3 giorni causa una grave intossicazione del midollo osseo, nonché lo sviluppo di infiammazione delle mucose. Inoltre, l'uso di dosi elevate di farmaci può causare lo sviluppo di una forma metabolica di acidosi e sintomi epatotossici.

Alle persone in caso di avvelenamento da etoposide devono essere immediatamente prescritte misure di disintossicazione e sintomatiche. In caso di sovradosaggio, è necessario monitorare la funzionalità degli apparati vitali e controllare gli indici ematici periferici. Dopo l'intossicazione, la decisione di proseguire l'uso di etoposide spetta al medico curante.

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Interazioni con altri farmaci

Quando Vepesid viene associato a cisplatino, si osserva un aumento dell'effetto antitumorale del primo farmaco. È necessario tenere presente che nei pazienti che hanno precedentemente assunto cisplatino, si verifica un disturbo nell'escrezione di etoposide, con conseguente aumento della probabilità di sviluppare reazioni avverse.

Il farmaco ha proprietà immunosoppressive, motivo per cui possono verificarsi gravi infezioni durante l'uso di vaccini vivi. Le procedure di vaccinazione che utilizzano agenti vivi sono severamente vietate durante il trattamento con Vepesid (l'immunizzazione con agenti vivi è consentita almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di etoposide).

L'effetto mielosoppressivo del farmaco è potenziato se associato ad altri citostatici o medicinali che potenzialmente contribuiscono allo sviluppo di mielosoppressione.

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Condizioni di archiviazione

Vepesid va conservato in un luogo chiuso alla portata dei bambini e al riparo dalla luce solare. Il farmaco deve essere conservato alle normali condizioni di temperatura per gli agenti terapeutici.

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Data di scadenza

L'uso di Vepesid è consentito entro 36 mesi dalla data di rilascio del farmaco.

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Domanda per i bambini

L'uso del farmaco è vietato in pediatria.

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Analoghi

Gli analoghi del farmaco sono Lastet e Fitozid con Etoposide.

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